第十肾上腺素受体激动药课件1

1、第十肾上腺素受体激动药第十肾上腺素受体激动药优选第十肾上腺素受体激动药优选第十肾上腺素受体激动药第一节 构效关系及分类基本化学结构:1.苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加-苯乙胺第一节 构效关系及分类基本化学结构:1.苯环上化学基团的不第十肾上腺素受体激动药课件1NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 ）、可乐定（2）Classification受体激动药 、受体激动药 受体激动药 AD、麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2) 、特布他林(2)NA、间羟胺、去氧

2、肾上腺素 【来源及化学】 去甲肾上腺素Noradrenaline，NA; Norepinephrine, NE第二节 受体激动药不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐【来源及化学】 去甲肾上腺素第二节 受体激动药不稳定，体内过程 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解一般静脉滴注法给药，为什么？体内过程 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解一般静脉滴【药理作用】机理(+) 强大 ； (+) 1较弱；对2无作用1血管 (+) 1受体，使血管收缩(除冠脉外)。 收缩的血管: 皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管） 骨骼肌的血管舒张的血管: 冠状血管血压升高冠状血管的灌注

3、压冠脉血流增加。心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张激动突触前膜2受体NA释放【药理作用】收缩的血管: 皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少)2心脏微弱(+) 1 心输出量直接效应但在整体情况下收缩 ，传导 ，心率心率反射性减慢（由于血压升高）2心脏微弱(+) 1 3血压 ： 小剂量 大剂量收缩压舒张压脉压差变小强烈收缩血管4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。脉压差增大平均血压升高略收缩血管 兴奋心脏收缩压舒张压3血压 ：收缩压脉压差变小强烈4其它 脉

4、压差增大平性心动过速。表现耗氧量升高2030%血管神经性水肿及血清病高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药(3)过敏性休克:肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药 局部止血: 1：20000或1:1000原则早期，小剂量，短时间应用减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难基本同NA，但可皮下，肌肉注射心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张性心动过速。肾上腺素 (adrenaline,AD；激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。临床应用1.休克不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保

5、证心、脑等重要器官的血液供应。原则早期，小剂量，短时间应用现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。 2.药物中毒性低血压氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD3.上消化道出血13mg 稀释后口服 性心动过速。临床应用不良反应 1.局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持 尿量25ml/小时禁忌症 高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿; 微循环障碍等。不良反应非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血

6、压 间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine)非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。 1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？） 优点：作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)1%-2.5% 滴眼 1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 优点：作用第三节 、受体激动药肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)来源肾上腺髓质Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD

7、药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品第三节 、受体激动药肾上腺素 (adrenalin体内过程基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次；肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。心内注射 0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。静脉注射或滴注0.51mg/次体内过程度房室 传导阻滞药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。一般静脉滴注法给药，为什么？高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。上消化道出血13mg 稀释后口服微弱(+)

8、 11各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。化学性质稳定，口服有效。激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。第三节 、受体激动药非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而右旋体 阻断1受体，心率反射性减慢（由于血压升高）【药理作用】 和两类受体，产生较强的型和型作用。1. 心脏 (+) 1 收缩 ，传导 ，心率心输出量不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前 收缩，甚至引起心室纤颤

9、。度房室 传导阻滞【药理作用】1. 心脏(+) 1 2.血管 AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度皮肤粘膜血管收缩最明显：(+) a1内脏血管：(+) a1， b2骨骼肌血管舒张：(+) 2 冠状血管舒张： (+) 2、腺苷、灌注压提高2.血管皮肤粘膜血管收缩最明显：(+) a1小剂量 收缩压 舒张压不变或大剂量 收缩压 舒张压脉压脉压或肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.3.血压平均血压大剂量 收缩压脉压脉压或肾小球旁器细胞的1受体第十肾上腺素受体激动药课件14.

10、平滑肌支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。其它平滑肌子宫（2） 、膀胱（2）、胃肠（1）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（ ）收缩。4.平滑肌5. 代谢提高机体代谢。 表现耗氧量升高2030%血糖升高激动、 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。脂肪分解激动1、 3受体第十肾上腺素受体激动药课件1临床应用1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2. 过敏性疾病

11、 支气管哮喘血管神经性水肿及血清病临床应用1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO (3)过敏性休克: 毛细血管通透性， 血浆容量， 血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难AD为首选药物 (3)过敏性休克: 毛细血管通透性， 血浆容量， 内脏血管：(+) a1， b2为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。舒张压NA的前体物，药用为人工合成激动1受体。间羟胺上消化道出血13mg 稀释后口服度房室 传导阻滞非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新

12、福林机理：与（+）1 、2 、3受体有关 收缩血管，使血压上升降低外周组织对葡萄糖的摄取；舒张的血管: 冠状血管外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克第一节 构效关系及分类机理：与（+）1 、2 、3受体有关第十肾上腺素受体激动药1：250000, 一次用量不超过 0.NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 ）、可乐定（2） 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000, 一次用量不超过 0.3mg 局部止血: 1：20000或1:10003.与局麻药配伍及

13、局部止血4.青光眼？内脏血管：(+) a1， b2 延缓局麻药吸收 心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、 器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证高 多巴胺（dopamine DA）NA的前体物，药用为人工合成联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。 体内来源体内过程 多巴胺（dopamine DA）体内来源体内过程药理作用(+) DA受体小剂量(10g/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20g/kg/分, (1)心血管作用心脏兴奋20g/kg/分 (+) 1受

14、体收缩血管 心 输出量药理作用(+) DA受体血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20(2)肾脏肾血管扩张 激活DA受体利尿大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水(2)肾脏肾 激活DA受体利尿大剂量激少肾血流滤过率排钠临床应用1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰3急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩肾功能下降临床1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克2 系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。作用机制：1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。2.间接作用：促进神经末梢释

15、放NA。麻黄碱（ephedrine） 作用机制：麻黄碱（ephedrine）特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效。2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。4.快速耐受性。5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿特点(与Ad比较） 第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。 第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isopren 体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，不被MA

16、O所代谢，作用时间较长 体内过程药理作用心脏：作用比AD强，可致心律失常，但不易致室颤血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD弱。机理：与（+）1 、2 、3受体有关 药心脏：作用比AD血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、床临应用支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起，比AD作用强，心室内注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量床临支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：心脏骤不良反应1

17、.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。不良反应 多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体 阻断1受体， 激动1受体。 左旋体激动1受体，对 1受体激动作用弱。多巴酚丁胺 消旋体为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。 多巴酚丁胺(dobutamine)多基本同NA，但可皮下，肌肉注射 20g/kg/分,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。心脏骤停：传导阻滞或窦性心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林恶心、呕吐、心动过速、心率反射性减慢（由于血压升高）短效扩瞳药，查眼

18、底（优于阿托品机理？）1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克激动1受体。心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林基本同NA，但可皮下，肌肉注射 收缩血管，使血压上升皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次； 局部止血: 1：20000或1:1000沙丁胺醇(2) 、特布他林(2)1血管 (+) 1受体，使血管收缩(除冠脉外)。化学性质稳定，口服有效。第一节 构效关系及分类舒张压化学性质稳定，口服有效。降低外周组织对葡萄糖的摄取；第一节 构效关系及分类1血管 (+) 1受体，使血管收缩(除冠脉外)。联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病多巴胺（dopamine DA）(metaraminol; 阿拉明, aramine)1各种休克较理想的药物：感染中毒性、