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1、各位老师、同学下午好!左旋精氨酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)并肺动脉高压的治疗研究提纲背景病例及方法结果讨论致谢背景慢性肺源性心脏病(肺心病)是我国的常见病和多发病,低氧性肺动脉高压(HPH)是发展为肺心病的重要环节,严重程度与其病程和预后密切相关。目前与缺氧性肺动脉高压相关药物研究内皮素受体拮抗剂:波生坦钙通道阻滞剂1肾上腺素能受体拮抗剂:前列环素类似物依前列醇型磷酸二酯酶抑制剂:西地那非NO及其供体精氨酸病例及方法一、研究对象:健康者30 例,排除心脏疾病。对照组30例。L-精氨酸治疗组30例。方法30名健康者作为健康对照组。常规治疗组给予休息、低流量吸氧、抗感染、怯痰、平喘、强心、利尿
2、、纠正电解质、酸碱平衡紊乱等常规治疗。L-精氨酸组在常规治疗组基础上加用L-精氨酸。 . L-精氨酸药物的应用方法20 % L-Arg 80 ml (20 g) 加入5 %葡萄糖液100 ml ,60 滴/ min ,1 h 恒速滴完,每日一次,连续7 d。指标的监测肺动脉压:彩色多普勒血流超声心动图,简化的Bernoulli方程:(PAPs)=V2max+右心房压(RAP)。CI血气分析仪检测Pa02, PaC02, PH值及Sa02 。NO的测定:购自南京建成生物有限公司NO试剂盒按说明书进行操作。.统计学分析采用配对设计的差值均数与总体均数比较的t检验进行实验组用药前后参数的比较;采用成
3、组设计的两样本均数比较的t检验进行对照组与实验组及两实验组之间的参数的比较;全部数据以“均数士标准差”(X士)表示,检验水准采取单侧=0.05,当P0.05时,认为有统计学意义,差异显著。结果用药前肺动脉收缩压均明显高于对照组(P均0.01),两组间肺动脉高压程度相似。L-Arg组用药后PAP较常规治疗组明显下降(P0.05);射血分数、心排血指数较用药前有所升高,但尚未达统计学意义两组患者用药后Pa02及Sa02均明显上升,PaC02明显下降统计学有显著差异(P0.05);两组间比较无显著差异。PH值无明显化L-Arg组用药后NO含量较对照组明显上升图1L-Arg组及常规治疗组用药前后PAP
4、变化图2L-Arg组及常规治疗组用药前后Pa02及PaCO2的变化图3L-Arg组及常规治疗组用药前后NO的变化讨论(1) L一精氨酸NO(催化该反应的酶为一氧化氮合成酶)(2) L一精氨酸尿素+L一鸟氨酸(催化该反应的酶为精氨酸)L精氨酸降低肺动脉压机理国外学者研究COPD患者存在L精氨酸缺乏本研究显示静脉使用L精氨酸可显著降低慢性阻塞性肺疾病急性发作期的肺动脉压。肺动脉高压患者应用L一精氨酸治疗可使L一精氨酸缺乏的肺血管内皮细胞生成和释放NO增加,即选择性的扩张肺血管,降低肺动脉压从底物水平上L一精氨酸在COPD肺高压发生发展上起重要作用L一精氨酸对血气的影响L一精氨酸后氧分压及血氧饱和度较用药前均明显改善,射血分数、心排血指数较用药前有所升高; 而PH无明显变化.是因为其降低肺动脉压力,减轻右心室负荷从而改善心肺功能,提高了氧在体内的交换和运输所致.L一精氨酸治疗COPD合并肺动脉高压的研究尚有许多问题亟待解决1、精氨酸的浓度与产生NO的量效关系,及不同剂量L一精氨酸治疗COPD合并肺动脉高压时对NOS的影响。2、本研究为L
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