肾上腺素受体阻断药教学课件

1、突触前膜受体（了解）功能：通过正、负反馈来调节递质释放，影响效应器官的反应。如：去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜：2受体兴奋正反馈2受体兴奋负反馈 突触内自身反馈调节NA（+）突触前膜2受体负反馈NA释放(多少)NA（+）突触前膜2受体正反馈NA释放(少多)1突触前膜受体（了解）1肾上腺素受体阻断药原理：与受体有较强的亲和力，内在活性较弱或无。与受体结合，妨碍神经递质或拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗作用。2肾上腺素受体阻断药原理：2分类受体阻滞剂受体阻滞剂3分类受体阻滞剂31.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾2.按作用

2、持续时间分：短效类 长效类第1节 -肾上腺素受体阻断药 41.按对受体的选择性：第1节 -肾上腺素受体阻断药 4 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline共性： 阻断1和2 两受体， 属竞争性拮抗。5 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine）5短效 肾上腺素受体阻断 药 酚妥拉明（phentolamine） 又名利其丁（regitine）【体内过程】 口服生物利用度低，首过效应强，Po效果仅为注射给药的20% Po后30min血药浓度达峰值，作用维持约1.5h；im维持3045min 大多以无活性代谢物从尿中排泄 6短酚妥拉明（phentola

3、mine）6机制:阻断1, 2受体1.血管扩张-BP（对小V小A）：改善末梢循环 机制：阻断1，血管扩张，外周阻力，BP 翻转AD的升压作用 【药理作用】7机制:阻断1, 2受体【药理作用】7肾上腺素升压作用的翻转： 先给予受体阻断药（如酚妥拉明）后再给予AD，则使AD的缩血管作用减弱或取消，保留其激动受体的舒张血管作用，使AD的升压作用翻转为降压。8肾上腺素升压作用的翻转： 先给予受体阻断药（如2.心脏兴奋：心率、收缩力、心输出量 BP机制： 阻断突触前膜2受体NA释放兴奋心脏1受体反射性(+)交感神经92.心脏兴奋：心率、收缩力、心输出量 NA释放兴奋心脏 3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃

4、肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加10 3.其它作用10【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病雷诺氏病（肢端小动脉痉挛） 血栓闭塞性脉管炎（由于足背动脉内膜变性引起的血管闭塞性病变，主要表现为疼痛、麻木）：可减轻症状，但不能改善已变性的内膜。现用中药治疗效较好。 11【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病112.静脉滴注NA外漏 用法：酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射122.静脉滴注NA外漏 123.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。给药前必需补足血容量机制：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。与

5、NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。133.抗休克134.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，外周阻力及心脏前、后负荷，心输出量，心肌氧耗，使肺毛细血管压， 改善肺及全身水肿，改善冠脉供血，纠正心衰。144.急性心肌梗死和充血性心力衰竭145.嗜铬细胞瘤为肾上腺髓质的肿瘤（肾上腺为生成肾上腺素的场所，先生成NA，在酶的作用下生成肾上腺素），多发于青壮年，表现为阵发性的血压升高。可用于此病的诊断、高血压危象的治疗（缓慢静推）及术前准备给药。155.嗜铬细胞瘤15长效 肾上腺素受体阻断 药 长效-R阻断药与-R形成共价键 离体实验，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，

6、故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性受体阻断药 代表药 酚苄明和二苄明二、长效类16长 长效-R阻断药与-R形成共价键二、长效类16 酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)性质1.作用强:与受体以共价键的形式结合2.属非竞争性拮抗。17 17体内过程及其特点起效慢，进入体内，分子中氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基才能与-R牢固结合，排泄缓慢Po2030%吸收，刺激性强，不作im或sc，仅作IV作用强而持久 iv1h后可达最大效应，脂溶性大，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，释放慢，排泄慢,一次用药，可维持3-4天18体内过程及其特点起效慢，进入体内，分子中

7、氯乙胺基须环化形成乙1. 扩张血管 外周阻力 血压（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2.心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R； 阻滞NE再摄取； 组胺样作用（毛细血管扩张 ）； 5羟色胺样作用；（5羟色胺可使大部分交感神经节前神经元兴奋，而使付交感节前神经元抑制。） 药理作用19药理作用19临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；起效慢，少用3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体)20临床应用1.外周血管痉挛性疾病20【不良反应】 常见体位性低血压，心悸和鼻塞 口服可致恶心，呕吐及思

8、睡，疲乏等 iv或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护21【不良反应】21选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治疗高血压2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。22选择性1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）22选择性2受体阻滞药育亨宾（yohimbinn）用途：试验用工具药，用于复制高血压动物模型，观察降压药的药效和作用机制。23选择性2受体阻滞药育亨宾（yohimbinn）23受体阻断药，酚妥拉明酚苄明， 扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤， NA释放心力增，治疗休克及心衰。 受体阻断药记忆歌诀 24受体阻断药，酚妥拉明酚苄明， 扩张血管治栓塞，血压下降分类1.按对受体的选择性分

9、： 选择性阻断1； 阻断1和 2； 2. 按有无内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 第2节 受体阻断药25分类 第2节 受体阻断药25药理作用1. 受体阻断作用：（1）心血管系统：心脏1（-）：心率收缩力,传导，心输出量，BP，耗氧肾小球旁器1（-），分泌肾素 RAAS抑制，BP突触前膜2（-） ：NA释放BP（阻断正反馈）中枢（存在于兴奋性神经元）（-） ：外周交感神经兴奋性BP（中枢兴奋性神经元的受体兴奋外周交感N兴奋BP）血管2 （-） ：收缩，供血减少 26药理作用26(2) 支气管平滑肌收缩：阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘(3) 代谢

10、减慢： 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；抑制脂肪分解、减少组织耗氧量。27(2) 支气管平滑肌收缩：272.内在拟交感活性：阻断受体同时还有微弱的激动受体的作用（ISA），对心脏抑制弱，收缩支气管的作用较弱3.膜稳定作用：降低细胞对Na+的通透性，由于所需浓度高，临床意义不大4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压282.内在拟交感活性：阻断受体同时还有微弱的激动受体的作用阻滞剂的临床用途1.治疗心绞痛 由于冠心病之冠状动脉供血不足，心肌缺氧所致。阻断心脏的1受体，降低心肌耗氧量增加心肌对氧的摄取心绞痛 稳定型 ：过度劳累、激动时发病 非稳定型：静态下发病 变异型：由冠脉痉

11、挛引起，多发生在夜间因其收缩血管，包括对冠脉的收缩，禁用于变异型。29阻滞剂的临床用途29阻滞剂的临床用途2.快速性心律失常：室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速)3.治疗高血压；主要用于高肾素型及心输出量偏高的高血压、快速型心律失常伴有高血压4.治疗甲状腺机能亢进。辅助药物5.心衰早期6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼等。30阻滞剂的临床用途2.快速性心律失常：室上性心动过速 (房颤不良反应1.一般反应:消化道反应、过敏（皮疹、血小板）2.心血管反应:加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意 雷诺氏现象（指端动脉痉挛）3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活

12、性药。4.反跳现象：长期应用，受体上调，突然停药，使原病加重；5.其它：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。31不良反应1.一般反应:消化道反应、过敏（皮疹、血小板）禁忌：心功能不全；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等32禁忌：321A类无内在活性12-R阻断药普萘洛尔（propranolol,心得安） 是消旋品，仅左旋体有阻断-R活性 【体内过程】 Po吸收率大于90%，肝脏代谢，首关效应6070%，F为30%。Po后13h达峰，t1/2为25h长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，F可提高。血浆蛋白结合率大于90%。易于通过BBB和PB。代谢产物90%以上从肾排泄个体

13、差异大，血浆峰浓度差达20倍；用药需从小剂量开始，逐渐增到适量 肾上腺素受体阻断药 331A普萘洛尔（propranolol,心得安）【体内过程】肾【药理作用和临床应用】 较强-R阻断作用，对1和2-R选择性很低，无内在拟交感活性 用药后HR减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，可使高血压病人血压下降， 支气管阻力有一定程度增高 用于心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等 34【药理作用和临床应用】34噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 作用最强的-R阻断药 降低眼内压治疗开角型青光眼 作用机制主要在于减少房水的生成肾上腺素受体阻断药 35噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）肾上腺素受体阻断药 352A类无内在活性1-R阻断药阿替洛尔（atenolol）美托洛尔（metoprolol）对1受体有选择性阻断作用，对2受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，但对哮喘病人仍需慎用肾上腺素受体阻断药 362A阿替洛尔（atenolol）肾上腺素受体阻断药 36-R阻断药拉贝洛尔（labetolol）兼具和-R阻断作用，多用于中度和重度高血压病。主要通过阻断-R抑制心脏和阻断-R舒张血管，而发挥较好疗效。此外尚有增加肾血流量 肾上腺素受体阻断药 37拉贝洛尔（labeto