肺癌精培训课程课件

1、肺癌精副本肺癌精副本流行病学epidemiology流行病学epidemiology美国癌症死亡率 (1992-1996)01020304050607080直肠癌胰腺癌肺癌前列腺癌乳腺癌卵巢癌男女死亡率 100,000 人/每年Ries et al 1999美国癌症死亡率 (1992-1996)0102030405美国肺癌发病率和死亡率 (1973-1996)1050100Incidence - malesMortality - malesIncidence - femalesMortality - femalesRate per 100,000 people(log scale)1974 7

2、6 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96Year of diagnosis/deathRies et al 1999美国肺癌发病率和死亡率 (1973-1996)105010肺癌发生率：病理类型、性别、种族 (1973-1996)6010194-685-71973-5男性黑人男性白人女性黑人女性白人Year of diagnosis鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌94-685-773-5Rate per 100,000people (log scale)94-685-773-594-685-773-5Wingo et al 1999肺癌发生率：病理类型、性别、种族 (1973-1

3、996)60 肺癌的流行病学特点90-92年肺癌占恶性肿瘤死因第1位的省市:上 海: 43.53/10万天 津: 38.86辽 宁: 32.07黑龙江: 29.06吉 林: 28.06云 南: 23.07北 京: 22.25内蒙古: 22.04 肺癌的流行病学特点90-92年肺癌占恶性肿瘤死因第 肺癌的流行病学特点 肺癌的流行病学特点解剖和病理Anatomy and Pathology解剖和病理Anatomy and Pathology肺癌的分类学按部位分:中央型周围型按生物学分:小细胞肺癌: (15-20%)非小细胞肺癌: (80-85%)鳞癌 腺癌 大细胞癌 腺鳞癌 其它肺癌的分类学按部位

4、分:肺癌病理类型鳞癌 0.30-0.35腺癌 0.35-0.40大细胞癌 0.10小细胞癌 0.20-0.25肺癌病理类型鳞癌 0.3Chest X-rayLymph nodesSurgery alone (n=32)EORTC 08842Gemcitabine (1000)/cisplatin (100)Cardenal et al 1999(% patients)Radiation doseContralateral lymph nodeRoth et al 1994Mortality - males胸膜播散 胸水deactivation by intracellular thiolsSu

5、rgery plus radiotherapy (n=30)Belani et al 1998Gemcitabine (1000)/cisplatin (100)症状和诊断Symptoms and DiagnosisChest X-ray症状和诊断Symptoms and 肺癌的症状学发生发展 表现 肺癌形成 无症状累及小支气管 咳嗽累及粘膜微血管 血痰侵及胸膜胸壁 胸闷胸痛阻塞支气管 气促发热胸膜播散 胸水非特异性症状: 食欲不振 体重下降 肺癌的症状学发生发展 肺癌的症状学外侵和转移症状上腔静脉综合征Horners SyndromePancoasts Syndrome肺癌伴随症状:肺性骨关

6、节病类癌综合征男性乳房发育 肺癌的症状学外侵和转移症状肺癌的主要症状和体征020406080100咯血纳差疼痛咳嗽呼吸困难患者(%)Hollen et al 1999肺癌的主要症状和体征020406080100咯血纳差疼痛咳嗽肺癌精培训课程课件Transthoracic needle aspiration (TTNA) of a non-small cell Pancoast tumorTransthoracic needle aspiratioSurgery plus radiotherapy plus chemotherapy (n=30)非小细胞肺癌的治疗： 0期非小细胞肺癌的治疗： I

7、期 和 II期单纯化疗 ( IIIB期伴恶性胸腔积液）Paclitaxel (135)/cisplatin (75)Surgery plus radiotherapy (n=14)Mortality - femalesPaclitaxel (135)/cisplatin晚期非小细胞肺癌的联合化疗:非小细胞肺癌: 其他影响预后因素可手术 (0-IIIA期)(EGF-TKIs)Warren and Faber 1994Chest X-ray- interleukins非小细胞肺癌: 未来发展Surgery plus radiotherapy (n=30)Weick et al 199190-92年

8、肺癌占恶性肿瘤死因第1位的省市:LocoregionalSurgery plus radiotherapy plus肺癌精培训课程课件肺癌的诊断学几个需要遵循的原则警惕经治未愈的呼吸道症状注意少见的肺外表现从常规到复杂从无创到有创重视获取病理学诊断细胞学,组织学肺癌的诊断学几个需要遵循的原则非小细胞肺癌的诊断Physical examinationDetect signsVisualize and sample mediasturial lymph nodesDetect position, size, number of tumorsDetect chest wall invasion me

9、diastinal lymphodenopathy distant metastasesLymph node stagingDetect changes in hormone production, and hematological manifestations of lung cancerPrecise location of tumor obtain biopsyChest X-rayCT scanPET scanLaboratory analysisBronchoscopyMediastinoscopyFNACytologyNCCN Guidelines 2000非小细胞肺癌的诊断Ph

10、ysical examinationD诊断（Diagnosis） 1、CXR，CT， B 2、对肺周围型病变经皮肺穿刺是合适的，但非 强制性，特别是既往胸片检查无病变者。 B 3、CT提示纵隔淋巴结1 cm（短径）应行纵隔 镜检，前纵隔切开活检或穿刺。 B BTS Guidelines Thorax 2001,56 89-108诊断（Diagnosis） 1、CXR，C非小细胞肺癌 X线胸片非小细胞肺癌 X线胸片非小细胞肺癌 CT 扫描非小细胞肺癌 CT 扫描肺癌精培训课程课件Mortality - malesI期和 II期非小细胞肺癌:放疗Surgery plus radiotherapy

11、(n=14)Any T, N3, M0Detect chest wall invasion mediastinal lymphodenopathy distant metastases(% patients)Ries et al 1999PDQ Guidelines晚期非小细胞肺癌的联合化疗:从常规到复杂从无创到有创非小细胞肺癌的治疗： 0期Metastasis to distant organsNCCN Guidelines 2000Lymph nodesMetastasis to distant organs小细胞癌 0.MediastinoscopychemotherapyVinorel

12、bine (25)/cisplatin (100)Lymph nodesRies et al 1999纵隔镜检查Mortality - males纵隔镜检查分期和预后staging and prognostication分期和预后staging and prognosticat肺癌精培训课程课件肺癌精培训课程课件Mountain 1997非小细胞肺癌分期DiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTNMTIS N0 M0 (carcinoma in situ)T1 N0 M0T2 N0 M0T1 N1 M0T2 N1 M0T3

13、N0 M0T3 N1 M0T1-3 N2 M0T4, Any N, M0Any T, N3, M0Any T, Any N, M1Mountain 1997非小细胞肺癌分期DiseaseSt非小细胞肺癌分期Stage 0Stage IAStage IIBStage IIIBStage IVLymph nodesMain bronchusContralateral lymph nodeMetastasis to distant organsInvasion of chest wall非小细胞肺癌分期Stage 0Stage IAStage I 非小细胞肺癌：临床分期与预后1 year3 year

14、s5 years0102030405060708090100IAIBIIAT2N1M0IVIIBIIIAIIIBClinical stage at presentationSurvival (%)Mountain 1997T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4N3 非小细胞肺癌：临床分期与预后1 year3 yeaProbability of survival according to clinical stageProbability of survival accord非小细胞肺癌: 其他影响预后因素可手术 (0-IIIA期)肺部症状肿瘤的最大径erbB-2, p53过表达血管侵犯

15、肿瘤血管形成Harpole 1995非小细胞肺癌: 其他影响预后因素可手术 (0-IIIA期)非小细胞肺癌: 其他影响预后因素不可手术 ( IIIB-IV期)PS评分年龄和性别体重下降转移灶LDH, AKP（碱性磷酸酶）,血钙，血红蛋白含铂化疗方案Albain et al 1991非小细胞肺癌: 其他影响预后因素不可手术 ( IIIB-I治疗Treatment治疗Treatment肺癌治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类小细胞肺癌非小细胞肺癌再根据资料作肺癌的分期决定肺癌的治疗方案治疗结束安排随防计划肺癌治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类非小细胞肺癌：治疗概况肿瘤局限手术肿瘤范围较大化疗,放疗

16、(手术)晚期肿瘤化疗PDQ Guidelines非小细胞肺癌：治疗概况肿瘤局限PDQ Guidelines非小细胞肺癌的治疗： 0期肺叶，肺段切除术，或楔形切除术根治性化疗（有手术禁忌者）内镜下光动力学治疗 (疗效待评估)PDQ Guidelines非小细胞肺癌的治疗： 0期肺叶，肺段切除术，或楔形切除术PD非小细胞肺癌的治疗： I期 和 II期肺叶切除术或肺切除术根治性化疗（有手术禁忌者）辅助化疗辅助放疗新辅助化疗PDQ Guidelines非小细胞肺癌的治疗： I期 和 II期肺叶切除术或肺切除术I期非小细胞肺癌: 手术Locoregionalrecurrencerate(per pers

17、on-year)Locoregionalrecurrencerate(% of patients)01020304050Segmen-tectomy(n=68)Lobectomy(n=105)00.00.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10Limitedresection (n=122)Lobectomy(n=125)p=0.008Warren and Faber 1994Ginsberg and Rubinstein1995p65 Gray60 GrayT1T2T3Radiation doseDisease-free survival (%)I期和 I

18、I期非小细胞肺癌:放疗Dosoretz et al非小细胞肺癌的治疗：III期单纯手术治疗 (部分 IIIA 期患者)术后放疗化疗 + 放疗单纯放疗单纯化疗 ( IIIB期伴恶性胸腔积液）PDQ Guidelines非小细胞肺癌的治疗：III期单纯手术治疗 (部分 IIIA III期非小细胞肺癌: 手术联合其他治疗StudyPass et al 1992Roth et al 1994Rosell et al 1994RegimensSurgery plus chemotherapy (n=13)Surgery plus radiotherapy (n=14)Surgery plus chemo

19、therapy (n=28)Surgery alone (n=32)Surgery plus radiotherapy plus chemotherapy (n=30)Surgery plus radiotherapy (n=30)Median survival (months)28.715.66411268p value 0.0950.0080.001III期非小细胞肺癌: StudyRegimensMI-IIIB期非小细胞肺癌: CHART 0102030405060701-year2-yearConventional radiotherapy (n=225)CHART (n=338)Su

20、rvival(% patients)Saunders et al 1997p=0.004I-IIIB期非小细胞肺癌: CHART 010203040警惕经治未愈的呼吸道症状分期和预后staging and prognosticationLymph nodesPDQ GuidelinesMountain 1997Horners SyndromeMetastasis to distant organs非小细胞肺癌化疗后复发Paclitaxel (250)/cisplatin/G-CSFbiological目前的治疗方案疗效欠佳Metastasis to distant organsBelani e

21、t al 1998Lymph nodesLDH, AKP（碱性磷酸酶）,血钙，血红蛋白61 across treatments非小细胞肺癌的治疗： I期 和 II期LocoregionalRies et al 1999Gene therapy:III期非小细胞肺癌:联合放、化疗NSCLC Collaborative Group 19950.00.51.01.52.0Radiotherapy pluschemotherapy betterRadiotherapy (control) betterBuenos AiresBrusselsFLCSG 2EssenSLCSGCEBI 138WSLCRG

22、/FIPerugiaCALGB 8433EORTC 08842SWOG 8300aSWOG 8300bSubtotalp=0.005警惕经治未愈的呼吸道症状III期非小细胞肺癌:联合放、化疗NIV期非小细胞肺癌的治疗化疗（含铂方案）, 有生存获益新一代化疗药物外放射治疗 (姑息治疗)内镜下激光治疗或近距离化疗（解除气道阻塞）PDQ GuidelinesIV期非小细胞肺癌的治疗化疗（含铂方案）, 有生存获益PDQIV期非小细胞肺癌:联合化疗05101520253035PVpPVpmPVePVeMiFOMi/CAPResponserate (%)p0.001 across treatments01

23、2345678910PVpPVpmPVePVeMiFOMi/CAPMediansurvival(months)p=0.61 across treatmentsWeick et al 1991IV期非小细胞肺癌:联合化疗05101520253035PVIV期非小细胞肺癌:新一代化疗药物Paclitaxel, vinorelbine, docetaxel Gemcitabine, topotecan, irinotecan单药疗效优于顺铂联合化疗：在研Jassem 1999IV期非小细胞肺癌:新一代化疗药物Paclitaxel, 晚期非小细胞肺癌的联合化疗: 近年的随机试验(1)StudyLe C

24、hevalier et al 1994Bonomi et al 1996Crino et al 1998Belani et al 1998 Cardenal et al 1999RegimensVindesine/cisplatinVinorelbine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel (135)/cisplatinPaclitaxel (250)/cisplatin/G-CSFMitomycin/ifosfamide/cisplatinGemcitabine/cisplatinEtoposide/cisplatinPaclitaxel/cispl

25、atinEtoposide/cisplatinGemcitabine/cisplatinMedian survival (months)7.69.5*7.69.5*9.9*9.68.68.27.77.28.71-year survival (%) 2837323739343337322632Tumor response (%)1930*12*27*32*2638*1423*21.940.6*p0.05Gandara et al 1999晚期非小细胞肺癌的联合化疗: StudyRegimens晚期非小细胞肺癌的联合化疗: 近年的随机试验(2)StudyKelly et al 1999Schill

26、er et al 2000RegimensVinorelbine (25)/cisplatin (100)Paclitaxel (225)/carboplatin (AUC6)Paclitaxel (135)/cisplatin (75)Gemcitabine (1000)/cisplatin (100)Docetaxel (75)/cisplatin (75)Paclitaxel (225)/carboplatin (AUC6)Median survival (months)887.88.17.48.2Tumor response (%)272721.321.017.315.3Schille

27、r et al 2000Kelly et al 1999晚期非小细胞肺癌的联合化疗: StudyRegimens非小细胞肺癌化疗后复发手术 (部分伴局限脑转移灶)姑息放疗姑息化疗内镜下激光治疗或组织内放疗PDQ Guidelines非小细胞肺癌化疗后复发手术 (部分伴局限脑转移灶)PDQ G顺铂耐药Significant problem in many solid tumors, including NSCLCMultifactorial:reduced transport into cellsdeactivation by intracellular thiolsincreased DNA

28、repairincreased DNA damage tolerancePerez 1997顺铂耐药Significant problem in man展望未来Future developments展望未来Future developments非小细胞肺癌: 未来发展目前的治疗方案疗效欠佳 预防 早期诊断 提高治疗疗效PDQ Guidelines非小细胞肺癌: 未来发展目前的治疗方案疗效欠佳PDQ Gu预防教育避免环境致癌物，如吸烟化学预防?vitamin A异维甲酸预防教育早期诊断阻塞性肺部疾病遗传危险因素 痰脱落细胞学分子肿瘤标记物CT扫描PETEdell 1997早期诊断阻塞性肺部疾病Edell 1997治疗NSCLCNovel biological targetsImmunology:- interleukins- interferons- vaccinesNewchemotherapydrugsGene therapy:- interleukins- K-ras治疗NSCLCNovel Immunology:NewGenMedian survival (months)肺癌的流行病学特点Physical examina