肝炎简介全面版课件

1、肝炎简介第1页/共49页肝炎简介第1页/共49页病毒性肝炎 世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大、肝功能损害、黄疸第2页/共49页病毒性肝炎 世界性传染病乏力、食欲减退、恶心、呕吐、第2页/甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的50，年发病数超过200万1988年上海甲肝流行，患者约 30 万第3页/共49页甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)第4页/共49页第4页/共49页第5页/共49页第5页/共49页 HAV（

2、污染水源、食物、海产品等） 口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症 肝脏 肝细胞变性、坏死（急性肝炎） 毛蚶致病性第6页/共49页毛蚶致病性第6页/共49页致病性与免疫性传染源：病人、无黄疸型肝炎患者潜伏期：15-50天，平均30天传播方式：粪口传播，传染性极强一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。体液免疫为主、并可维持多年。第7页/共49页致病性与免疫性传染源：病人、无黄疸型肝炎患者第7页/共49页临床表现起病后，发热是HAV感染的基本现象非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎消化系统症状：疲乏、食欲差、黄疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、皮肤黄疸、肝脾肿大第8页/共

3、49页临床表现起病后，发热是HAV感染的基本现象第8页/共49页乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV) 属嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及带病毒者 亿，中国HBV感染者及带病毒者：亿，四川是中国HBV高发区。第9页/共49页乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV形态结构大球形颗粒小球形颗粒 管形颗粒去看看吧第10页/共49页形态结构大球形颗粒去看看吧第10页/共49页大球形颗粒（Dane颗粒）球形，42 nm, 是完整的病毒颗粒，有感染性，具有双层衣壳。是肝内病毒活跃复制的标志。包膜：表面抗原HBsAg、PreS1、PreS2衣壳（二十面体对称）携

4、带 HBcAg核心：dsDNA、DNA多聚酶、 HBeAg第11页/共49页大球形颗粒（Dane颗粒）球形，42 nm, 是完整的病毒颗第12页/共49页第12页/共49页球形中空颗粒，22 nm, 仅有包膜不含dsDNA、DNA 多聚酶，是HBV感染者血清中最常见的颗粒是病毒组装过程中过剩的外衣壳，不具感染性抗原：表面抗原HBsAg小球形颗粒第13页/共49页球形中空颗粒，22 nm, 仅有包膜小球形颗粒第13页/共4管形颗粒由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中成分同小球形颗粒，不含dsDNA、DNA 多聚酶抗原为表面抗原HBsAg第14页/共49页管形颗粒由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中第

5、14页/共49页HBV三种颗粒模式图第15页/共49页HBV三种颗粒模式图第15页/共49页HBV结构模式图第16页/共49页HBV结构模式图第16页/共49页双链环状DNA，但其中有一段仅为单链。单链区(裂隙区)的长短在各病毒体可不等，约为全基因长度的一半。基因结构第17页/共49页双链环状DNA，但其中有一段仅为单链。单链区(裂隙区)的长短HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2DNAP第18页/共49页HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2HBV复制周期第19页/共49页HBV复制周期第19页/共49页第20页/共49页第20页/共49页HBV的

6、复制第21页/共49页HBV的复制第21页/共49页HBV的抗原组成HBsAg（表面抗原）PreS1、PreS2HBcAg（核心抗原）HBeAg第22页/共49页HBV的抗原组成HBsAg（表面抗原）第22页/共49页HBsAg（表面抗原）S基因编码的糖脂蛋白，血液中大量存在以三种形式存在于患者血清中： 小球形颗粒、管形颗粒、Dane颗粒4种血清型： adr, adw, ayr, ayw 我国汉族：adr/adw，少数民族：ayw感染的标志、制备疫苗的主要成分具有免疫原性、刺激机体产生抗HBs抗HBs是中和抗体，是乙肝恢复的标志第23页/共49页HBsAg（表面抗原）S基因编码的糖脂蛋白，血液

7、中大量存在第抗原性强与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用抗PreS1持续时间长抗PreS2持续时间短（23个月）PreS1、PreS2第24页/共49页PreS1、PreS2第24页/共49页非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎高滴度高提示急性感染甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV)抗PreS1持续时间长感染早期出现阳性提示机体对乙肝有免疫力关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等爆发型肝炎（重症肝炎）或无症状携带者与HBV-DNA成正比传染源：病人、无黄疸型肝炎患者HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)见于恢复期、既往感染、疫苗接种

8、后消化系统症状：疲乏、食欲差、黄疸轻微，恶心、呕吐、右上腹疼痛、皮肤黄疸、肝脾肿大一般为自限性疾病，预后良好，不发展成HBsAg（表面抗原）HBV的DNA整合到肝细胞染色体C基因编码，为衣壳成分.存在于感染者肝细胞核内，一般不游离于血循环中，血清中很难检出抗原性强，刺激机体首先产生IgM型抗体，随后产生 IgG 型抗体，后者可在血清中存在多年.抗HBc无中和作用，抗HBc-IgM提示病毒在体内复制增殖.HBcAg（核心抗原）第25页/共49页非特异表现：寒战、腹泻、肌肉疼痛、咽炎C基因编码，为衣壳成分 HBeAg（e抗原）* PreC 基因编码的可溶性蛋白质 ，游离于血清中。* 消长与DNA多

9、聚酶基本一致，是病毒复制及感染性强的的标志。抗HBe有一定保护作用，结合DNA检测判断预后。Pre-C区突变引起免疫逃逸。第26页/共49页 HBeAg（e抗原）* PreC 基因编码的可溶性蛋白质 抗原组成位置功能是否存在于血中意义对应抗体HBsAg包膜吸附蛋白+HBV感染的标志中和抗体HBcAg衣壳壳粒-非保护性抗体HBeAg核心酶+活动期保护性抗体第27页/共49页抗原组成位置功能是否存在于血中意义对应抗体HBsAg包膜吸附HBsAg HBV感染的重要指标 感染早期出现 急性肝炎恢复后14个月内消失 持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者 HBsAb 中和抗体 见于恢复期、既往感染、

10、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力第28页/共49页HBsAg 第28页/共49页PreS1、PreS2与HBV-DNA成正比是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标第29页/共49页PreS1、PreS2第29页/共49页 HBcAg：不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，血液具有传染性HBcAb-IgM 阳性提示HBV处于复制状态具有强的传染性HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染， 高滴度高提示急性感染第30页/共49页 HBcAg：不易检出，阳性提示病毒颗粒存在，血液具有传染HBeAg 阳性提示病毒在体内复制，具有

11、传染性HBeAb 机体获得免疫力 病毒复制减弱 传染性降低第31页/共49页HBeAg第31页/共49页致病性传染源：患者或无症状HBV携带者传播途径：1血液、血制品等传播：血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2母婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播第32页/共49页致病性传染源：患者或无症状HBV携带者第32页/共49页致病机制：HBV的致病机制尚未完全清楚，免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因 细胞免疫及其介导的免疫病理反应（CTL）体液免疫及其介导的免疫病理反应（抗原抗体复合物）自身免疫反应引起的病

12、理损害（LSP）免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸 第33页/共49页致病机制：HBV的致病机制尚未完全清楚，免疫病理反应以及病毒 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎） 免疫功能正常 隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 免疫耐受 无症状携带者机体免疫效应的双重性第34页/共49页 过分强烈的细胞免疫 大面积肝细胞损伤机体免疫临床症状低热、疲乏不适、食欲不振、厌油、恶心、浓茶尿、黄疸肝脏肿大、有触痛与叩击痛关节痛、灰便、右上腹痛、体重下降、皮肤瘙痒等HBV与原发性肝癌HBV的DNA整合到肝细胞染色体第35页/共49页临床症状第35页/共49页两对

13、半检查 HBsAg, HBsAb HBeAg, HBeAb HBcAb大三阳 HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+)小三阳 HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+)第36页/共49页两对半检查第36页/共49页第37页/共49页第37页/共49页HBV抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBcIgM 抗HBcIgG 结果分析 + HBV感染者或 无症状携带者 + + + 急性或慢性乙型肝炎 + + + 急性感染趋向恢复 + + + + 急性或慢性乙型肝炎 或无症状携带者 + + + 乙型肝炎恢复期 + 既往感染

14、+ 既往感染或接种过疫苗第38页/共49页HBV抗原、抗体检测结果的临床分析第38页/共49页与HBV-DNA成正比肠黏膜或局部淋巴结机体获得免疫力HBV的DNA整合到肝细胞染色体引起甲型肝炎，占病毒性肝炎的50，年发病数超过200万传染源：病人、无黄疸型肝炎患者免疫功能低下 慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受 无症状携带者抗HBc无中和作用，抗HBc-IgM提示病毒在体内复制增殖.属嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及带病毒者 亿，中国HBV感染者及带病毒者：亿，四川是中国HBV高发区。防治原则加强对供血员的筛选，以减低输血后乙型肝炎的发生率主动免疫：乙肝疫苗被动免疫：含高效价抗-HBs的人血

15、清免疫球蛋白(HBIg)治疗无特效方法：广谱抗病毒药物+免疫调节药物第39页/共49页与HBV-DNA成正比防治原则加强对供血员的筛选，以减低输血拉米夫定第40页/共49页拉米夫定第40页/共49页肝炎病毒病毒名称 所致疾病 传播途径 HAV 甲型肝炎（急性） 消化道 HBV 乙型肝炎 血液 HCV 丙型肝炎 血液 HDV 丁型肝炎 血液 HEV 戊型肝炎（急性） 消化道 HGV 庚型肝炎 血液 TTV TT 肝炎 血液第41页/共49页肝炎病毒病毒名称 所致疾病 传播途径第41页/共第42页/共49页第42页/共49页乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV) 属嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及带病毒者 亿，中国HBV感染者及带病毒者：亿，四川是中国HBV高发区。第43页/共49页乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV第44页/共49页第44页/共49页管形颗粒由小球形颗粒聚合而成，存在于血液中成分同小球形颗粒，不含dsDNA、