脊柱关节病包括AS及PsA的标的治疗一个国际工作组的建议课件

1、脊柱关节病包括AS及PsA的标的治疗一个国际工作组的建议脊柱关节病包括AS及PsA的标的治疗一个国际工作组的建议脊柱关节病包括AS及PsA的标的治疗一个国际工作组的建议脊柱关节病包括AS及PsA的标的治疗一个国际工作组的建议脊柱研究目的定义SpA（包括AS及PsA）的治疗目标，并提出包括治疗策略的达标建议2021/1/122研究目的定义SpA（包括AS及PsA）的治疗目标，并提出包括研究方法基于文献的系统性回顾及专家意见，由医生及病人组成的工作组经过Delphi式的广泛讨论及投票后提出建议。最终结论经过三个步骤得出： 首先，本文第一及最后作者邀请首席专家，根据他们在这一领域被引用的频率以及既往

2、对相似活动的贡献，组建筹委会2021/1/123研究方法基于文献的系统性回顾及专家意见，由医生及病人组成的工2011年3月，维也纳，筹委会由风湿病学家、一个擅长银屑病的皮肤病学家以及相关病人组成，讨论AS以及PsA治疗方面的函待解决的需求，以及在AS及PsA中应用治疗目标的可能性与会者一致同意定义治疗目标以及一个恰当治疗策略很有价值，但是可能缺乏证据支持它们的效力的证据会议决定行SLR及PICO，搜索关键词参照EULAR以及建立相关研究和治疗建议的建议第一次会议2021/1/1242011年3月，维也纳，筹委会由风湿病学家、一个擅长银屑病的2011年11月，在德国杜塞尔多夫召开第二次会议工作组

3、进一步扩大，更多的国际参与者会议中展示了SLR的结果（Treating axial and peripheral spondyloarthritis,including psoriatic arthritis, to target: Results of a systematic literature search to support a consensus statement）文献搜索显示目前没有关于目标定向，规划治疗的针对性的临床试验，只有一些关于最佳治疗方法的非直接的证据第二次会议2021/1/1252011年11月，在德国杜塞尔多夫召开第二次会议第二次会议2在这次会议中，一个重要的议

4、题是AS、PsA、ReA以及IBD相关关节炎是应该当作一个整体或是不同的疾病。 初级的讨论研究倾向于分开讨论这些疾病，因为（1）这些疾病虽然有一些共性，但是也有一些重要的临床表现的区别，一些其他方面的医生（如皮肤病学家或胃肠病学家）可能并不了SpA的涵义；（2）2021/1/126在这次会议中，一个重要的议题是AS、PsA、ReA以及IBD（2）PsA与AS的差异众所周知，并为病人所接受，名词上的改变可能会引起对他们的“新的”诊断的疑惑（3）目前，大部分的临床试验是在AS或PsA病种中进行的，而不是SpA，就连最近的一些临床试验也是基于更具体的亚群“nr-axSpA”（4）目前的药物审查程序也

5、是针对具体疾病，而不是SpA（5）不同的亚组之间有重叠，但也有明显的区别，如：PsA以对称性多关节炎作为主要特点，并不能完全归类于中轴或外周SpA2021/1/127（2）PsA与AS的差异众所周知，并为病人所接受，名词上的改因此，暂时决定至少建立两套建议，一个针对axSpA，一个针对PsA建立了两套预建议，基于修订的Delphi 法但同时发现这两套建议有很多相似的地方2021/1/128因此，暂时决定至少建立两套建议，一个针对axSpA，一个针对第三次会议2012年4月，在荷兰阿姆斯特丹进一步扩大会议召开成员组成更多，除了欧洲与北美以外，并邀请了来自拉丁美洲和亚洲的专家分三组分别讨论axSp

6、A，外周SpA以及PsA分组讨论后全体会议，初步的建议被修订，然后投票与会者觉得建议中的许多具体内容相似，最后决定建立一套适应于SpA的总则，并提出一些专门针对axSpA，PsA和外周SpA的细则2021/1/129第三次会议2012年4月，在荷兰阿姆斯特丹进一步扩大会议召开分组会中讨论所得的草稿中的每一项由全体工作组投票=75%赞成票的直接采用，=67%赞成票，第三轮需=50%赞成票最后通过E-mail把投票所得建议发给各位与会者接受语言组织上的修改建议，并给出对每条建议的赞成度（1-10 scale）2021/1/1210分组会中讨论所得的草稿中的每一项由全体工作组投票2021/1证据基础

7、14项AS研究及7项PsA研究有相关的研究内容没有研究评价目标计划治疗与非目标计划治疗的区别，这些建议的循证医学级别都很低，大部分基于专家意见2021/1/1211证据基础14项AS研究及7项PsA研究有相关的研究内容202结果最后得出5项原则以及11项建议总的原则及前9项建议是针对SpA的最后两项建议具体针对axSpA、外周SpA及PsA2021/1/1212结果最后得出5项原则以及11项建议2021/1/1212原则A. 治疗目标需由病人及风湿病专家共同建立B. SpA及PsA通常是系统性疾病，必要时，关节症状及关节外症状的治疗需由风湿病专家及其他专科医生协同处理C. 治疗SpA和/或Ps

8、A的初级目标是最大程度改善健康相关的长期生活质量以及社交活动，通过控制症状体征，阻止结构性进展，改善或保持功能，避免毒副作用，尽量减少并发症2021/1/1213原则A. 治疗目标需由病人及风湿病专家共同建立2021/1/D 消除炎症对达到这些目标可能是重要的 支持点：炎症可致症状、体征功能障碍及结构性改（7、11、58-61）NSAIDs可能阻止脊柱的结构性进展（62、63）但亦有些证据显示TNF-a拮抗剂并不能阻止AS的结构性进展（64、65）E 通过评估疾病活动度并相应调整治疗的标的治疗，可获得最佳的短期及长期预后2021/1/1214D 消除炎症对达到这些目标可能是重要的2021/1/

9、1214建议1.主要治疗目标应是临床缓解/肌肉关节症状的缓解（关节炎，趾炎，附着点炎，中轴疾病），关节外症状也要考虑PsA及AS的缓解已被定义（12、16、67），但这些“缓解”的长期预后并未有充分研究外周关节症状缓解未被定义因而，建议为“inactive disease”而不是“clinical remission”2021/1/1215建议1.主要治疗目标应是临床缓解/肌肉关节症状的缓解（关节炎2. 治疗目标需根据目前的临床表现个体化3. 临床缓解/疾病不活动 定义为没有明显炎症疾病活动的临床及实验室证据 支持点：APR升高与AS结构性进展相关（70）；功能与生活质量及症状相关（71）但存

10、在不确定性：骨赘形成在TNF-a拮抗剂治疗至临床缓解仍发生，骨赘生成在缺少MRI炎的部位（8、64、65、69） “significant”的意义：可存在极少程度的局部炎症由于临床缓解与MRI缓解的关系仍需进一步阐明，目前暂以临床缓解为目标2021/1/12162. 治疗目标需根据目前的临床表现个体化2021/1/1214.低/最低疾病活动度可能是一个折衷的治疗目标axSpA中长病程患者更难达到部分缓解（72,83）MDA：存在极少量的局部症状及体征既往研究，最大程度缓解在12-24周之间达到（4、73、74），因此定义“6月”为最长达标时间PsA的“MDA”评估方法已建立2021/1/121

11、74.低/最低疾病活动度可能是一个折衷的治疗目标2021/1/5.疾病活动度的评估需在临床症状体征及急性时相反应物的基础上评价 支持点：既往仅用BASDAI等，但axSpA是一种与多种炎症细胞与因子相关的炎症性疾病（79,80）阻断前列腺素能缓解临床症状、组织结构性进展（62,63），且在APR升高的患者中更明显升高的APRs与骨赘进展有关（70,81,82）2021/1/12185.疾病活动度的评估需在临床症状体征及急性时相反应物的基础上6. 疾病活动度评估方法的选择以及治疗目标的等级需考虑并发症、病人因素及药物相关风险7. 达标后，整个病程中应维持该目标状态 支持点： 与规则长期应用NSA

12、IDs比较，按需应用与AS的影像学进展相关更大（63）停用TNF-a拮抗剂可致AS症状复发（83） 建议不能停用一个有效的方法，关于减量或延长治疗间隔未有相关的研究报道2021/1/12196. 疾病活动度评估方法的选择以及治疗目标的等级需考虑并发症8. 需告知患者治疗目标、治疗策略的效益和风险，并让患者参与到治疗目标的讨论中9. 除评估疾病活动度以外，结构性破坏，功能受损，关节外表现，并发症以及治疗因素做临床决定时均需加以考虑2021/1/12208. 需告知患者治疗目标、治疗策略的效益和风险，并让患者参与具体亚型 SpA的建议axSpA(包括AS）10. 需在临床实践中定期规律的进行并记录

13、疾病活动度以指导临床决策；评估的频率因疾病活动度的水平而定。有一些经过验证的方法，如BASDAI+APR或ASDAS，加上或不加功能的评估，如BASFI11.其他因素，如MRI 中轴的炎症，影像学的进展，外周关节症状、关节外症状，以及并发症在制定临床目标时需考虑 2021/1/1221具体亚型 SpA的建议axSpA(包括AS）2021/1/外周SpA能反应外周关节症状（关节炎，趾炎，附着点炎）的定量疾病活动度指标需评估并记录，以指导临床决策，评估的频率因疾病活动度的水平而定其他因素如脊柱及外周关节症状，影像学结果，功能及生活质量的改变，以及并发症在临床决策时需考虑2021/1/1222外周SpA2021/1/1222PsA 10. 经过验证的肌肉骨骼活动度评估（关节炎，趾炎，附着点炎及中轴疾病）需进行并记录，以指导临床决策；评估的频率因疾病活动度的水平而定；皮肤症状亦需考虑11. 其他因素，如脊柱及关节外表现、影像学、功能、生活质量的改变以及并发症做临床决策时均需考虑2021/1/1223PsA2021/1/12232021/1/12242021/1/12242021/1/12252021/1/12252021/1/12262021/1/1226讨论具体的各项建