糖尿病一相分泌与治疗课件

1、早期（一相）胰岛素分泌与磺脲类降糖药主要内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果正常人的胰岛素分泌电压依赖的Ca2+ 通道开放Ca2+胰岛素释放胰腺 b细胞ATPGlucoseGlucokinaseGlut2正常人的胰岛素分泌特点Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988500400300200100006001200180024000600胰腺胰岛素分泌pmol/min时间进餐后分泌迅速增加两餐间迅速恢复至基础状态“第1相胰岛素分泌” 或快速胰岛素反应 (AIR)血糖在急骤上升后迅速下降，第2相胰岛素分泌较为低平

2、空腹状态，快速 (1分钟内)静注葡萄糖20克血浆胰岛素，数分钟内达峰值继而快速(在10分钟内)下降OGTT时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值 此反映胰岛素早期分泌0501001502002503000306090120150180时间(分)血糖(mg/dl)NGT0501001502002503003500306090120150180时间(分)胰岛素(U/ml)Pratley RE et al: Diabetologia 44:929-945; 2001OGTT 时早期胰岛素分泌的特点不同糖耐量组快速胰岛素反应及胰岛素敏感指数组别甘油三酯总胆固醇HDL-C(mm

3、ol/L) (mmol/L) (mmol/L)正常对照0.910.253.68 0.901.46 0.33单纯肥胖1.71 0.934.81 0.791.23 0.27NGT肥胖2.21 1.175.10 1.111.22 0.24IGT肥胖2.08 1.654.75 0.961.20 0.29早期DM上海瑞金医院Time courses of plasma glucose concentration during FSIGTT Time (min)Time courses of serum insulin concentration during FSIGTTSerum insulin (m

4、U/L) Time (min)不同糖耐量者OGTT中血糖及胰岛素胰岛素血糖上海瑞金医院 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果OGTT 时早期胰岛素分泌的特点OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值， 此反映胰岛素早期分泌IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高 (高血糖刺激所致)0501001502002503000306090120150180DMNGT0501001502002503003500306090120150180Pratley RE et al: Diabetologia 44:

5、929-945; 2001OGTT 时早期胰岛素分泌的特点时间(分)血糖(mg/dl)时间(分)胰岛素(U/ml)2型糖尿病胰岛素分泌的搏动8006am时 间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照 2型糖尿病患者Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988胰岛素分泌速率(pmol/min)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882型糖尿病人胰岛素分泌特点缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答，对进餐后的早相胰岛素分泌应答缺失餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰

6、值降低，两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则主要内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果早期胰岛素分泌的生理意义抑制肝葡萄糖产生减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生*Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病正常人fmol/l60060120180240300糖摄入后时间(分钟）6030

7、45血浆胰高糖素pmol/l012024036060060120180240300血浆胰岛素mmol/l60060120180240300糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖mol/kg/min600601201802403008内源性葡萄糖生成412胰岛素一时相与 餐后高血糖的关系NGTNGTNGTNGTIGTDMWeyer C et al. J Clin Invest 1999;104:7877945004003002001000012345无糖耐量减退者糖耐量进行性减退者胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退的进展-5年追踪快速胰岛素分泌U/mL总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注早期胰岛素分

8、泌消失的后果餐后显著高血糖餐后高甘油三酯血症餐后血游离脂酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌，导致高胰岛素血症，增加低血糖一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生改善胰岛素早期分泌的措施外源性胰岛素替代正规胰岛素快速胰岛素类似物Lyspro、Aspart insulin快速促胰岛素分泌剂那格列奈 (唐力)瑞格列奈 (诺和龙)格列吡嗪(瑞易宁)Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Mea

9、l ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 2型糖尿病和非糖尿病平均血糖水平磺脲类与胰岛素第一时相的分泌Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 2型糖尿病和非糖尿病平均胰岛素水平磺脲类与胰岛素第一时相的分泌Lawrence S. Cozma et al Comparison of the

10、Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 瑞格列奈与格列本脲相比 P 0.05 (), P 0.01 (*).格列吡嗪与格列本脲相比P 0.05 (), P 0.01 ( ).磺脲类与胰岛素第一时相的分泌胰岛素促分泌剂-化学结构与功能的关系磺脲类基团磺脲基团和苯氨酸基团SUR1SUR1SUR2SUR2BBBSSSSSSKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBBAshcroft FM Dia

11、betologia 1999格列苯脲瑞格列奈格列美脲OOHNHNOSOOOOHOOHNHNHNOCIND-860OSOOHNHNOSOOOHNHNBSBSSBB瑞易宁（格列吡嗪）OHNOSOOHNHN胰岛素促分泌剂-化学结构与功能的关系格列吡嗪对缺血预适应(IP)没有影响： 梗死区(IA)/缺血区(AAR)比例NSNS磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力 (on SUR) IC50格列齐特甲苯磺丁脲氯茴苯酸格列苯脲格列美脲瑞易宁 （格列吡嗪控释片）50 nM10 M260 nM3 nM 3nM98nMSUR1SUR2A480 nM27 nM3nM无效无效无效From Stephen J Tucker. 5th IDF-WPR Congress, May 6th, 2002, Beijing Internati