教培用遗传性代谢病肝豆状核变性课件

1、遗传性代谢病肝豆状核变性文档ppt遗传性代谢病肝豆状核变性文档ppt辅助检查血清铜氧化酶吸光度cup 10u/L智商86分，记忆商95分诱发电位：BAEP右侧脑干上段传导障碍；VEP潜伏期延长；SEP双顶异常。EEG：广泛轻度异常24小时尿铜、锌含量， 血铜锌未回报辅助检查血清铜氧化酶吸光度cup 10u/LCT及MRI头CT：双基底节对称低密度头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。CT及MRI头CT：双基底节对称低密度定位诊断锥体外系：依据行走困难、肢体抖动、言语不利，查体构音障碍、肌张力障碍。考虑纹状体受累；患者步基宽，眼震，考虑小脑

2、或与之的联系纤维受累。大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能额、颞叶皮层受累。角膜：K-F环阳性。脑干：诱发电位提示脑干上段传导障碍，头MRI提示中脑萎缩，桥脑长T2信号。定位诊断锥体外系：依据行走困难、肢体抖动、言语不利，查体构音定性诊断定性诊断定性诊断：Wilson病临床特点少年隐袭起病临床表现：以锥体外系为主的神经症状、肝损害和精神症状角膜K-F环阳性血清铜代谢异常：血清铜氧化酶吸光度降低头CT：双基底节对称低密度头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。定性诊断：Wilson病临床特点 姓名 汪*性别 女性年龄 17岁职业 学生入院日期

3、-7-8 9:29病例二 姓名 汪*病例二体检发现肝功能异常7年，脚肿1月，加重伴纳差2周 主诉体检发现肝功能异常7年，脚肿1月，加重伴纳差2周 主诉现病史患者7年前小学体检时发现肝功能异常，主诉转氨酶大概在200u/l左右，当时无不适主诉，服用降酶药物，包括中西药治疗半年左右，但具体药物家属及患者无法提供，复查肝功能无明显好转，遂转而就诊于杭州市六人民医院，自诉行肝穿检查提示肝豆状核变性，具体报告单未见，出院后间断服用青霉胺治疗2年左右，期间未定期复查各项指标。目前已经停用青霉胺治疗。现病史患者7年前小学体检时发现肝功能异常，主诉转氨酶大概在2患者1月前无明显诱因下出现脚肿，以晚上明显，偶有

4、抽搐，同时伴有脚酸，乏力，当时无发热，患者因要坚持中考，一直未就诊，半月前自觉脚肿加重，同时伴有明显纳差，尿黄，无恶心呕吐，偶有腹胀，无发热，无尿频尿急尿痛，无腹痛腹泻。患者1月前无明显诱因下出现脚肿，以晚上明显，偶有抽搐，同时伴震颤 ：通常见于成年期起病的患者脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突出的症状。肝豆状核变性诊断标准： 1家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。青霉胺最严重的副作用是神经症状的恶化或新症状的出现。肝豆状核变性诊断标准： 1家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。1993年底， 及加拿大三个研究小组同时克隆到W

5、D基因由于铜兰蛋白的合成减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，铜易于弥散到组织，主要沉积于中枢神经系统、肝脏、肾脏、角膜等处(基底神经节内含铜量为正常量的10倍，肝脏、肾脏、胰脏等器官含铜量为正常量的710倍)。K-F环与眼症状：约97K-F环阳性，、还有白内障、晶体浑浊等。肌张力障碍：肌张力增高3肉眼或裂隙灯证实有K-F环。2电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度的异常，但没有特异性。毒性作用：破坏线粒体,溶酶体,过氧化物小体（4）精神症状：焦虑、抑郁或精神分裂症样症状。泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭。估计50%会有这种情况。锥体外系：依据行走困难、肢体抖动、言语不利，查体构

6、音障碍、肌张力障碍。0109/L，HB:112g/L，plt：141109/L。体检发现肝功能异常7年，脚肿1月，加重伴纳差2周青霉胺最严重的副作用是神经症状的恶化或新症状的出现。血常规提示WBC:5.0109/L，HB:112g/L，plt：141109/L。尿常规提示尿蛋白+，乙肝表明抗原阴性。诊断考虑为慢性肾炎予以口服肾炎舒，强肾片治疗震颤 ：通常见于成年期起病的患者。血常规提示WBC:5.0但患者自觉无明显好转，脚肿明显加剧，复查 .7.5.，尿常规提示尿蛋白+，为求进一步诊治，遂来我院就诊，门诊拟肝豆状核变性收治入院。 但患者自觉无明显好转，脚肿明显加剧，复查 .7.5.，尿常既往史

7、、个人史、婚育史、家族史无殊既往史、个人史、婚育史、家族史无殊专科检查神志清，慢性肝病面容，皮肤巩膜无明显黄染，左颈部可及条索状淋巴结肿大，质软，无触痛。两肺听诊呼吸音清，两下肺呼吸音消失，未闻及干湿罗音。律齐，未闻及病理性杂音。腹软，略膨隆，无压痛无反跳痛，肝肋下未及，脾肋下3cm，无触痛，移动性浊音可疑阳性，双下肢明显水肿。神经系统检查阴性。专科检查神志清，慢性肝病面容，皮肤巩膜无明显黄染，左颈部可及角膜1患者角膜正常人角膜摄影 高海女协助 黄尔炯角膜1患者角膜正常人角膜摄影 高海女角膜2患者角膜正常人角膜摄影 高海女协助 黄尔炯角膜2患者角膜正常人角膜摄影 高海女辅助检查辅助检查教培用遗

8、传性代谢病肝豆状核变性课件教培用遗传性代谢病肝豆状核变性课件教培用遗传性代谢病肝豆状核变性课件24小时尿铜检验项目参考值结果单位0-6024小时尿铜检验项目参考值结果单位0-60肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration HLD)肝豆状核变性(hepatolenticular degen肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration HLD），又称Wilson病(WD),是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，也是少数几种治疗效果较好的神经遗传病之一。肝豆状核变性（hepatolenticular degene发展史1912年由Wilson首

9、先详细描述1921年Hall通过家系调查提出为AR1948年Cuming提出本病与铜代谢有关1956年Walshe首次应用青霉胺治疗1985年WD基因被定位于13号染色体长臂（13q）1993年底， 及加拿大三个研究小组同时克隆到WD基因发展史1912年由Wilson首先详细描述 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg，仅2mg左右由肠道吸收入血。在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。在肝脏内大部分铜转与2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的铜兰蛋白后再释入血液中，部分铜通过胆汁经胆管排泄至肠道由粪便排出。再有微量铜从尿及汗液中排出体外。正常人血清铜中，约95%为铜兰蛋白，只有5%左右

10、与白蛋白疏松地结合，在人体各脏器中也多以铜兰蛋白形式存在而发挥其正常生理功能。 生理：铜，微量元素，每天从饮食摄入铜约5mg，仅2mg左 病理生理：肝脏-铜兰蛋白合成的减少及通过胆汁排铜的障碍导致WD患者的铜代谢呈正平衡状态。由于铜兰蛋白的合成减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，铜易于弥散到组织，主要沉积于中枢神经系统、肝脏、肾脏、角膜等处(基底神经节内含铜量为正常量的10倍，肝脏、肾脏、胰脏等器官含铜量为正常量的710倍)。引起各脏器形态结构破坏与功能改变。与此同时，肝细胞溶酶体无力将铜分泌入胆汁，而从肾小球滤过大量排出。由每日低于80g的排泄量增加到3001200g。体内过量的铜可以对多种

11、酶产生抑制作用，另外，铜离子能产生大量的自由基直接损害细胞膜、细胞内的蛋白及核酸等物质，导致组织器官的功能异常。 发病机制 HLD胆汁排铜铜与脱辅基铜蓝蛋白结合率肝内铜 ，肝铜饱和后释放入血 血游离CuCu各组织沉积脑、肝、眼、肾等毒性作用：破坏线粒体,溶酶体,过氧化物小体细胞损伤发病机制 HLD胆汁排铜肝内铜 ，肝铜饱和后释放入血 角膜K-F环精神神经系统症状损害近端肾小管肝功能异常、肝硬化角膜K-F环精神神经系统症状损害近端肾小管肝功能异常、肝硬化临床表现5-40岁多发，男性多于女性起病缓慢隐袭，少数急性发病10岁以下起病多以肝损害为首发症状，10岁以上以神经系统损害为多少数病人以精神症状

12、、肾损害、急性溶血性贫血、骨关节畸形等为首发症状临床表现5-40岁多发，男性多于女性神经系统症状和体征（1）锥体外系症状和体征：多于730岁出现，最早4岁，最迟65 岁。震颤 ：通常见于成年期起病的患者 姿势性震颤 、意向性震颤、静止性震颤肌张力障碍：肌张力增高舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈手足徐动，通常伴有肌张力减低。可伴有头、颈、脸的舞蹈样不自主运动步行障碍和运动障碍：神经系统症状和体征（1）锥体外系症状和体征：多于730岁出神经系统症状和体征（2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质各部、小脑、脑干等，可出现深反射亢进，病理征阳性。（3）癫痫：少见，2.6-6.5%。（4）精神症状：焦虑、抑

13、郁或精神分裂症样症状。可有不同程度的痴呆。（5）自主神经系统症状：皮肤改变，体位性低血压，血管运动障碍，大、小便障碍。神经系统症状和体征（2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质教培用遗传性代谢病肝豆状核变性课件肝脏损害的临床表现肝症状也是HLD的主要的基本临床表现，5岁以前一般不出现症状，称无症状期。暴发性肝炎： 多见于青少年发病的HLD肝性脑病急性肝炎慢性活动性肝炎肝硬变肝脏损害的临床表现肝症状也是HLD的主要的基本临床表现，5岁其他系统损害的临床表现泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭。心血管系统：心律失常、心肌病、心源性猝死造血系统：溶血性贫血多见，血小板减少。内分泌系统：女性闭经，

14、男性性功能减退。K-F环与眼症状：约97K-F环阳性，、还有白内障、晶体浑浊等。其他系统损害的临床表现泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭Kayser-Fleischer ring in newly diagnosed patient with Wilsons disease Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed.Copyright 2007 Saunders, An Imprint of Elsevier Kayser-Fleischer ring in newly临床分型无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突出的症状

15、。内脏型：肝型和肾型。以肝损害或肾损害为首发症状而无典型的神经症状。骨肌型：以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主。混合型：脑肝型、脑肾型临床分型无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈手足徐动，通常伴有肌张力减低。体检发现肝功能异常7年，脚肿1月，加重伴纳差2周大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能额、颞叶皮层受累。（1）锥体外系症状和体征：多于730岁出现，最早4岁，最迟65 岁。肝豆状核变性诊断标准： 1家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。肥肉，动物内脏，鸭血，鸡血仅有1、2项或1、3项者，应怀疑HLD。青霉胺最严重的副作用是神经症状的

16、恶化或新症状的出现。体检发现肝功能异常7年，脚肿1月，加重伴纳差2周少数病人以精神症状、肾损害、急性溶血性贫血、骨关节畸形等为首发症状1921年Hall通过家系调查提出为AR大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能额、颞叶皮层受累。由每日低于80g的排泄量增加到3001200g。4影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位呈现T1低信号，T2亦为低信号的特异改变。4血清铜蓝蛋白200mg/L或铜氧化酶0.HLD的早期诊断凡青少年出现的各种不自主运动，特别是震颤，应首先考虑HLD。凡少年儿童出现的肝损害，均需排除HLD。临床表现、角膜K-F环，铜

17、生化检查是必不可少的诊断依据，头颅CT、MRI检查也有助于HLD的诊断，近年开展了基因诊断。舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈手足徐动，通常伴有肌张力减低。H鉴别诊断脑型WD：帕金森病小舞蹈病手足徐动症、扭转痉挛肝型WD：门脉性肝硬变慢性活动性肝炎骨-肌型WD：风湿性关节炎佝偻病鉴别诊断脑型WD：辅助检查1实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降，血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。2电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度的异常，但没有特异性。3腹部B超：可发现肝脾肿大、肝硬化等肝部病变表现。辅助检查1实验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降，血清铜蓝辅助检查4影像学：头颅CT可有皮层及

18、皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位呈现T1低信号，T2亦为低信号的特异改变。5裂隙灯检查：K-F环为宽约1.3mm左右，绿褐色或喑棕色。辅助检查4影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密教培用遗传性代谢病肝豆状核变性课件诊断标准肝豆状核变性诊断标准： 1家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。 2缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征或/及肝症状。 3肉眼或裂隙灯证实有K-F环。 4血清铜蓝蛋白200mg/L或铜氧化酶1.6mol/24h。 6肝铜250g/g(干重)。 判断：凡完全具备上述13项或2及4项者，可确诊为临床显性型。仅具有上述35项或34项者属无症状型HLD。仅有1、2项或1、