癌症的免疫治疗培训课件

1、肿瘤也是免疫性疾病-免疫缺陷 Science 癌症免疫疗法 2013年度全球十大科技进展（Breakthrough of the Year）之首1CANCER IMMUNOTHERAPYThis year marks a turning point in cancer, as long-sought effort to unleash the immune system against tumor are paying offeven if the future remains a question mark.肿瘤也是免疫性疾病-免疫缺陷 Science 癌症免疫疗癌细胞的十大特征1.自给自足

2、生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion I

3、nflammation）9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）2癌细胞的十大特征1.自给自足生长信号（Self-Suffic癌症与免疫系统的关系肿瘤的免疫监视和免疫编辑3癌症与免疫系统的关系肿瘤的免疫监视和免疫编辑3癌症与免疫系统的关系固有免疫（NKT、NK、T）启动，产生INF-；INF-催化一系列免疫反应： 大量细胞因子产生，阻止肿瘤新生血管形成，招募NK、MAC、DC和其它免疫细胞； 抗肿瘤细胞增殖作用； 激活NK、MAC细胞的杀伤活性，阻止肿瘤细胞生长

4、，CD4+、CD8+扩增；获得性免疫发挥作用。4肿瘤细胞的清除阶段癌症与免疫系统的关系固有免疫（NKT、NK、T）启动，免疫监视理论机体的免疫系统可以发挥监视作用，识别并消灭任何表达新抗原的“异己”成份或突变细胞，以保持机体内环境的稳定，这就是肿瘤免疫编辑过程中的清除阶段。当机体免疫监视功能低下，无法有效清除“异己”成份或突变细胞时，就可以发生肿瘤。5免疫逃逸机制肿瘤在与机体免疫系统相持中其免疫原性被免疫系统重新塑造（sculpt),能够跨过平衡期的免疫抑制作用，进入临床期。表现为肿瘤细胞免疫原性低下，无法诱导特异性的免疫应答；或是某些弱抗原反复刺激宿主免疫系统，使之产生免疫耐受。隐蔽性抗原；

5、纤维蛋白抗原等。这些都会使免疫活性细胞无法有效地识别肿瘤抗原，从而使肿瘤细胞逃避机体免疫攻击。肿瘤发生的免疫学基础免疫监视理论5免疫逃逸机制肿瘤发生的免疫学基础肿瘤免疫疗法作用机制免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从肌体内清除变异了的宿主成分，机体存在着抗肿瘤免疫机制。每当免疫监视功能由于这种或那种原因被削弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大提高。免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞程序大致是：肿瘤细胞产生特异性抗原；树突细胞吞噬凋亡肿瘤细胞，将肿瘤抗原呈递给T细胞；活化并且未受抑制的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。肿瘤免疫疗法即通过加强免疫

6、系统在以上各个环节的功能，从而对肿瘤细胞的产生识别与杀伤能力。延迟效应。6肿瘤免疫疗法作用机制免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从这项技术依赖自然产生的生物分子来增强免疫系统的特性，在所有经过科学验证的癌症治疗方法中，免疫疗法似乎是最自然和对病人伤害性最小的治疗方案，这也证实癌症免疫疗法的独特性和希望之所在。肿瘤免疫疗法的优势7这项技术依赖自然产生的生物分子来增强免疫系统的特性，在所有经癌症免疫疗法的类型1、非特异性免疫刺激(Non-specific immune stimulation)；2、免疫检测点单抗（Checkpoint therapy)；3、过继细胞（Adoptive cell

7、 therapy)；4、基因修饰免疫细胞（Gene modification）；5、肿瘤疫苗(Tumor vaccine)8癌症免疫疗法的类型1、非特异性免疫刺激(Non-specif非特异性免疫刺激此类疗法的机理是刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程，或是抑制免疫调节T细胞增强T细胞活性。卡介苗、破伤风/白喉毒素；细胞因子：如肿瘤坏死因子(TNF)-、干扰素(IFN)-、干扰素-、白细胞介素-4和白细胞介素-6，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)9非特异性免疫刺激此类疗法的机理是刺激T细胞或抗原呈递细胞来加免疫检测点单抗10免疫检测点单抗10免疫检测点单抗不直接作用于肿瘤细胞，

8、而是通过控制T细胞的共刺激和共抑制信号的平衡，间接杀伤肿瘤细胞；PD-1/PDL-1通路：针对T细胞会表达一种分子；日本CTLA-4通路：针对CTLA-4分子的抗体能够起到抗癌作用；法国11免疫检测点单抗不直接作用于肿瘤细胞，而是通过控制T细胞的共刺“Immune Checkpoint Inhibitors”“Immune Checkpoint Inhibitors”于2015年3月5日在线发布在JAMA Oncology;肿瘤免疫治疗过程中造成的“假性进展”：传统的化疗药会在几周内引起肿瘤缩小，而免疫检查点抑制剂初期可能会引起肿瘤膨胀，造成肿瘤增长病情发展的假象，这就叫做“假象进展”，这与大

9、量活化的T细胞和其他免疫细胞进入肿瘤组织引起肿瘤膨胀有关，短暂的肿瘤“假象进展”之后可能出现的会是肿瘤缩小或消失；其它肿瘤免疫治疗方法治疗肿瘤也存在同样的假象，这就是为什么不能用传统的肿瘤治疗评价标准来评判免疫治疗肿瘤效果的原因。12“Immune Checkpoint Inhibitors”过继细胞疗法通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，并辅助以合适的细胞因子，促使其在体内发挥杀伤肿瘤细胞的作用。开始于1985年美国科学家Rosenberg。1、 NK细胞疗法；2、 DCCIK细胞疗法；3、 CIK细胞疗法；4、肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TIL）；13过继细胞疗法

10、通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重肿瘤疫苗在呈递细胞（APC）存在下，通过肿瘤抗原刺激T细胞从而“驯化”其对肿瘤产生免疫杀伤作用。1、肿瘤类疫苗：2、病毒类疫苗：3、蛋白和多肽类疫苗：4、抗原强化的抗原提呈递细胞类疫苗14肿瘤疫苗在呈递细胞（APC）存在下，通过肿瘤抗原刺激T细胞从基因修饰免疫细胞嵌合抗原受体修饰T细胞疗法（CAR-T)将识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-链或Fc RI的细胞内部分偶联为一个嵌合蛋白，将此嵌合蛋白转入到T细胞，这种转入了嵌合蛋白的T细胞能识别、杀伤肿瘤细胞并能激发免疫反应。T细胞受体疗法（TCR）提取患者外周血中的普通T细胞，通过病毒载体

11、引入新的基因，使其表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子，从而激活引导T细胞寻找杀死癌细胞。15基因修饰免疫细胞嵌合抗原受体修饰T细胞疗法（CAR-T)1肿瘤患者的免疫危机患者在发病前免疫功能就出现异常1、患者免疫机能长期处于抑制状态，也就是说对肿瘤的存在无能为力，甚至帮倒忙。2、肿瘤细胞逃脱免疫系统的监视和防御，不断变异增生，最终产生一个完全抑制免疫功能的微环境，使得肿瘤对免疫攻击的抵抗力越来越强，直至摧毁免疫系统。16肿瘤患者的免疫危机患者在发病前免疫功能就出现异常16肿瘤患者的免疫危机治疗中重创患者免疫功能1、肿瘤发病之后，临床治疗一般都会选择手术、化疗和放疗，而化疗对肿瘤细胞的

12、抑制率在20%左右，而对淋巴细胞的抑制率却达到90%。2、肿瘤细胞的“先祖细胞”肿瘤干细胞（肿瘤的种子细胞）对放、化疗都不敏感。3、肿瘤治疗时出现的边治疗边转移的原因和患者的免疫功能持续下降有明显的相关性。还有部分患者会合并各种感染症状。17肿瘤患者的免疫危机治疗中重创患者免疫功能17肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法：提高肿瘤细胞的免疫原性：提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答。增强免疫系统的免疫杀伤功能：应用免疫效应细胞和效应分子输注患者体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。肿瘤免疫治疗的思路18肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法：肿瘤免疫治

13、疗的思路18细胞疗法作为肿瘤治疗的第四种有力手段，与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用，各种疗法取长补短。先用常规疗法清除大负荷的肿瘤细胞后，再用细胞疗法清除残存和微转移的肿瘤细胞，即保障了患者的抗肿瘤免疫功能恢复正常，又明显提高肿瘤患者的生活质量和生存期。控制转移，减少复发、维持平衡，长期带瘤生存是目前肿瘤治疗追求的目标。免疫细胞抗肿瘤治疗与常规治疗的结合19细胞疗法作为肿瘤治疗的第四种有力手段，与手术、化疗、放疗等常免疫化疗（chemoimmunotherapy），是指将免疫治疗与化疗联合应用，彼此取长补短，可以极大改善肿瘤患者的生存质量，明显提高5年生存率，从而将肿瘤治疗的效果向前推进了

14、一大步！大量基础与临床的研究结果表明，恰当的免疫化疗能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果，超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的，一方面化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果；另一方面，免疫治疗可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，降低化疗的毒性作用，及时修补被化疗破坏的免疫系统等。新近的研究结果表明，免疫治疗和化疗的联合使用在多种肿瘤治疗中取得了较单一疗法更优的效果。大量的研究证明免疫化疗的联合使用具有多项优点，它不仅能逆转肿瘤晚期导致的免疫抑制、提高肿瘤抗原的交叉

15、提呈作用、促进杀伤性T细胞增殖并使其更易杀伤肿瘤细胞，还可以在一定程度上减少化疗的毒性作用以及降低肿瘤细胞耐药性的发生。化疗与免疫治疗联合应用20免疫化疗（chemoimmunotherapy），是指将免疫免疫治疗不仅能重建人体免疫系统，保护患者机体平衡不受破坏，还能有效解决患者对化疗的不敏感等难题。它能通过增强抗肿瘤的免疫反应提高患者对化疗的敏感性，既能保证化疗疗效又能提高人体免疫力和减少化疗药物毒性作用。免疫细胞可以增强化疗的效果细胞因子（cytokines）对化疗的增强效应免疫细胞可以杀伤肿瘤干细胞免疫治疗对化疗的增强效应23免疫治疗不仅能重建人体免疫系统，保护患者机体平衡不受破坏，还化

16、疗增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性化疗能增强肿瘤细胞的免疫原性，让免疫细胞更易识别肿瘤细胞化疗对免疫抑制性细胞的清除作用化疗改变肿瘤微环境以促进抗原交叉提呈和抗肿瘤免疫应答适当剂量化疗可提高免疫治疗效果21化疗增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性适当剂量化疗可提高免疫治疗NK细胞CIK细胞DCCIK细胞免疫细胞抗肿瘤治疗TIL细胞CTL细胞CAR-T细胞22NK细胞CIK细胞DCCIK细胞免疫细胞抗肿瘤治疗TIL细胞作用机理DCCIK细胞通过静脉滴注后经血液循环首先到达肺、肝、肾等组织和器官，对残留在血液及组织器官中的癌细胞进行有效杀伤，抑制了癌细胞的生长和转移。细胞裂解性杀伤：与肿瘤细胞结合，通过释

17、放具有细胞毒性的穿孔素和颗粒酶溶解靶细胞。释放细胞因子： 分泌多种细胞因子（IL-2、IL-6、TNF和GM-CSF)，单独杀伤肿瘤细胞活提高效应细胞的活性。诱导细胞凋亡：FasL结合肿瘤细胞表面Fas分子(Fas-FasL系统），启动肿瘤细胞的死亡信号转导途径加以杀伤。25作用机理DCCIK细胞通过静脉滴注后经血液循环首先到达肺、肝是一种异质细胞群，CD3+CD8+细胞和CD3+CD56+细胞为主要成分；诱导扩增出来的CD3+CD56+细胞来源于CD3+CD56-细胞，而不是来源于CD3-CD56+自然杀伤细胞。DC诱导后CIK细胞中的Treg数量减少，同时观察到DC+CIK细胞组IFN-和

18、IL-6分泌量高于CIK细胞。DCCIK/CIK细胞抗肿瘤治疗24是一种异质细胞群，CD3+CD8+细胞和CD3+CD56+细制备用血液来源1、自体来源的2、同种异体来源的3、脐带血来源的4、骨髓来源的DCCIK/CIK细胞的制备26制备用血液来源DCCIK/CIK细胞的制备26细胞制备基本方法1、取肿瘤病人外周血30-50ml。 2、淋巴细胞分离液分离单个核细胞（PBMC）。3、在体外培养条件下，利用白细胞介素-4、粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子以及肿瘤坏死因子诱导产生成熟DC细胞。4、用-干扰素、白细胞介素-2和抗CD3单克隆抗体诱导产生CIK细胞。5、DC细胞和CIK细胞按一定比例混合共培

19、养，产生DCCIK细胞。6、DCCIK细胞在体外培养条件下继续被扩增和激活。DCCIK/CIK细胞的制备27细胞制备基本方法DCCIK/CIK细胞的制备27细胞制剂质量控制标准1、细胞总数：不少于5109；2、细胞活率：不低于95%；3、细胞表型：CD3+CD56+应大于30%；4、细胞杀伤性：效靶比101时，不低于50%；5、细菌内毒素小于0.5EU/ml；6、无菌检查为阴性；7、支原体检查为阴性。DCCIK/CIK细胞的制备28细胞制剂质量控制标准DCCIK/CIK细胞的制备28以往人工制备NK细胞的缺陷不能扩增致足够数量（只有几十倍）以满足治疗上对细胞量的要求；杀伤能力差（细胞毒性低），

20、而为了提高杀伤力临床需使用大剂量IL-2，造成明显的毒副作用；没有趋化因子受体，对于肿瘤细胞的趋向性弱，不能有效到达病灶部位。NK细胞制剂抗肿瘤治疗29以往人工制备NK细胞的缺陷NK细胞制剂抗肿瘤治疗29“丧失自我”和“压力诱导”模式：1986年，Karre提出“丧失自我”假说：认为NK细胞是搜寻、攻击缺乏“自我”的细胞。此处的自我，主要指的是自身MHC分子。由于后者在体内绝大多数细胞表达，抑制性受体KIR和KLR的存在，有效地阻止了NK细胞对正常自身组织的攻击。而对于同种异型或异种细胞（KIR具个体特异性和种族特异性）的MHC类分子、病毒感染细胞所表达的MHC类分子（病毒多肽复合物）、或缺乏

21、MHC类分子的细胞（如肿瘤细胞），抑制性受体均不能识别，无法转导负调节信号，致使NK细胞处于激活状态而杀伤靶细胞。NK细胞表面的IgG类FC受体(FcrRIII,亦称CD16)可通过ADCC效应启动NK的杀伤功能。NK细胞的识别机制30“丧失自我”和“压力诱导”模式：NK细胞的识别机制30NK通过应激或危险信号识别肿瘤细胞，激活后的NK细胞至少可以通过四种机制杀伤肿瘤细胞：释放颗粒酶、诱导死亡受体让肿瘤细胞凋亡、产生效应分子和ADCC作用。另外，NK细胞作为调结细胞促使DC细胞摄取和呈递肿瘤抗原；促进抗原特异性CTL产生；通过分泌各种细胞因子如INF-，诱导CD8+T细胞成为CTL细胞，促进C

22、D4+T细胞向Th1分化，调节B细胞产生抗肿瘤抗体。 NK细胞在肿瘤免疫监视中的作用31NK通过应激或危险信号识别肿瘤细胞，激活后的NK细胞至少可以经制备后的活性细胞含量大幅提高32iCELLTMOsaki NK细胞应用Dr.Masuyama的专利技术，采集30ml自体全血，在2周左右时间可以使细胞扩增859倍，一次可以制备的高活性免疫细胞数量达到100-200亿，其中高活性NK细胞的数量平均可达52%。经制备后的活性细胞含量大幅提高32iCELLTMOsaki 患者NK细胞的活性恢复正常部分肿瘤患者在检查时，NK细胞的数量并没有明显减少，但细胞的活性却大大降低。例如NK细胞中的CD3链分子是

23、NK细胞发挥ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）活性的关键部分，在抗体介导的ADCC作用的发生过程中，抗体只能与肿瘤细胞上的相应抗原表位特异性结合，而NK细胞可杀伤任何已与抗体结合的肿瘤细胞。在高ADCC活性的情况下，NK细胞的战斗力才能有保证，肿瘤患者的自身NK细胞的CD3链分子非常缺乏。iCELLTMOsaki NK细胞在制备的过程中，可以使患者的CD3链分子活性恢复正常，从而使自身免疫细胞抗肿瘤的能力达到健康人的水平。33患者NK细胞的活性恢复正常部分肿瘤患者在检查时，NK细胞的数只有当输入的大量NK细胞能够准确地到达肿瘤细胞部位，才能有针对性的杀伤肿瘤细胞。肿瘤细胞会释放趋化因

24、子（chemokines），如果NK细胞上有足够量的趋化因子受体（CXCR3），就能帮助NK细胞精确地与肿瘤细胞结合，从而发挥“点对点”的歼灭作用，但遗憾的是肿瘤患者的自身NK细胞的这种受体非常缺乏。而经培养制备后的iCELLTMOsaki NK细胞含有大量的CXCR3，可以准确地和肿瘤细胞释放的趋化因子结合。34NK细胞能更准确地到达肿瘤部位只有当输入的大量NK细胞能够准确地到达肿瘤细胞部位，才能有针 NK细胞杀伤和清除肿瘤细胞的方式有几种：一是诱导肿瘤细胞凋亡，二是使肿瘤细胞裂解等等，而NK细胞上所含的TRAIL（肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体）分子和NKG2D（活化性受体）的数量在这两种

25、功能的发挥上起到了关键作用，iCELLTMOsaki NK细胞制备方法使NK细胞的这两种成分的含量大幅度提升和增强。35强化NK细胞对肿瘤的打击能力 NK细胞杀伤和清除肿瘤细胞的方式有几种：一是诱导肿瘤细胞凋1、免疫细胞细胞培养的质量；2、免疫细胞的选择：第一类：非特异性CIK细胞、NK细胞；第二类：特异性免疫细胞DC细胞、TIL细胞、CTL细胞、CART细胞。3、回输细胞数量：使用不同ACT进行治疗时，对效应细胞的数量要求不同；4、免疫细胞治疗与放化疗的结合；5、与其它免疫治疗或靶向治疗的结合；6、不同的输注途径；36免疫治疗临床应用中的几个问题1、免疫细胞细胞培养的质量；36免疫治疗临床应

26、用中的几个问题7、免疫细胞治疗的疗效评价：实体瘤的疗效评估标准（response evaluation criteria in solid tumors, RECIST);免疫治疗新标准（immune-related response criteria, irRC)主要研究终点：无复发生存期（RFS)次要研究终点：总生存期（OS）8、治疗的初衷是控制患者症状、延缓肿瘤生长，而非绝对意义上的消灭肿瘤细胞，因此，是否在短期内缩减现有肿瘤负荷，不应当成疗效评估的唯一标准。37免疫治疗临床应用中的几个问题7、免疫细胞治疗的疗效评价：37免疫治疗临床应用中的几个问题免疫细胞治疗适用于多种实体肿瘤：包括恶

27、性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌等实体瘤手术后防止复发。也可用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，抑制肿瘤转移，延长生存期和提高生活质量。38治疗的适应症免疫细胞治疗适用于多种实体肿瘤：包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、39DCCIK细胞治疗肿瘤的临床观察39DCCIK细胞治疗肿瘤的临床观察胃癌，肠癌使用DCCIK的疗效分析 401、胃癌生存率治疗方法5年无病生存率5年生存率DCCIK66%66%对照34%34%2、肠癌生存率治疗方法5年无病生存率5年生存率DCCIK66%75%对照8%15%摘自Autologous Tumor

28、 Lysate-Pulsed Dendritic Cell Immunotherapy with Cytokine-Induced Killer Cells Improves Survival in Gastric and Colorectal Cancer Patients，PLOS ONE April 2014 | Volume 9| Issue 4 | e93886胃癌，肠癌使用DCCIK的疗效分析 401、胃癌生存率治疗方肝癌使用CIK的疗效分析 41无复发生存期治疗方法无复发生存期2年复发率4年死亡率CIK44个月28%4%对照30个月46%15%结果是治疗组无复发生存期（该研究的主

29、要终点）为44个月，而对照组无复发生存期为30个月，即前者较后者大约延长1.5倍。治疗组较对照组的复发率降低37%，同时前者较后者的死亡率降低79%。摘自Adjuvant Immunotherapy With Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for Hepatocellular Carcinoma ，Gastroenterology 2015;148:1383 1391肝癌使用CIK的疗效分析 41无复发生存期治疗方法无复发生存DCCIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效421、疗效联合治疗组和单纯化疗组肺癌患者的疗效(n)分组NCRPRS

30、DPDRR(%)DCR(%) 化疗+DCCIK50026131152.078.0化疗5002352246.056.02、生活质量分组抑郁体力下降睡眠障碍食欲下降体重下降 化疗+DCCIK7911128化疗1525192616摘自中国肿瘤生物治疗杂志2011年第18期第4卷联合治疗组与单纯化疗组肺癌患者治疗前后的生活质量DCCIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效421、疗效肾癌使用DCCIK的疗效分析 431、手术的肾癌患者采用Ag-DCCIK的生存率治疗方法3年无病生存率DCCIK96.7%对照57.7%2、不能手术肾癌患者采用CIK的生存率治疗方法3年生存率CIK48.8%对照21.2

31、%中位生存期对照组为11个月，治疗组为28个月。同时，患者一般状况有大大改善，包括食欲，疲劳感，精神状态，疼痛缓解，主观感受。摘自Cytokine induced killer cell-based immunotherapies in patients withdifferent stages of renal cell carcinoma，Cancer Letters 362 (2015) 192198肾癌使用DCCIK的疗效分析 431、手术的肾癌患者采用Ag卵巢癌使用CIK的疗效分析 44卵巢癌生存率治疗方法1年无进展生存率2年无进展生存率3年无进展生存率CIK95.7%78.3%52

32、.8%对照91.3%45.7%21.7%中位无病生存率治疗组为37.7个月，对照组为22.2个月。其中33位（35.9%）患者死亡，中位生存期为58.9个月。3年生存率两组没有显著差异。卵巢癌使用CIK的疗效分析 44卵巢癌生存率治疗方法1年无进患者肿瘤标志物CA19-9在治疗后1个月和治疗后3个月持续下降。疾病控制率为29.2%，中位生存期为5.7个月，6个月生存期为33%，9个月生存期为27%。DCCIK细胞治疗前后胰腺癌患者外周血肿瘤标志物的变化。胰腺癌使用DCCIK的疗效分析 45患者肿瘤标志物CA19-9在治疗后1个月和治疗后3个月持续下结直肠癌术后放化疗联合DCCIK的疗效分析 4

33、6摘自实用癌症杂志2010年第25卷第3期1、生存率治疗方法一年二年三年化疗+DCCIK100.0%92.2%88.2%化 疗100.0%86.3%68.6%2、无病生存率治疗方法一年二年三年化疗+DCCIK80.4%54.9%43.1%化 疗54.9%33.3%27.5%3、中位无病生存时间治疗方法生存时间化疗+DCCIK34个月化 疗25个月结直肠癌术后放化疗联合DCCIK的疗效分析 46摘自实用癌进展期胃癌术后自身DCCIK细胞和树突状细胞联合治疗的临床观察471、生存率治疗方法三年五年化疗+DCCIK86.8%78.9%化疗65.1%53.5%不同肿瘤分期胃癌细胞免疫治疗组与化疗组的生

34、存期比较肿瘤分期细胞免疫治疗组(n=52)化疗组(n=58)n3年生存期5年生存期n3年生存期5年生存期b1111（100）11（100）1211（91.7）9（75.0）1110（90.9）9（81.8）128（66.7）7（58.3）a1612（75.0）10（62.5）199（47.4）7（36.8）b145（35.7）3（21.4）155（33.3）3（20.0）*b期患者两组比较无显著性差异进展期胃癌术后自身DCCIK细胞和树突状细胞联合治疗的临床观进展期胃癌术后自身DCCIK细胞和树突状细胞联合治疗的临床观察482、生活质量分值细胞免疫治疗组(n=52)化疗组(n=58)3年生存率

35、5年生存率3年生存率5年生存率10020（38.5）18（34.6）16（27.6）11（19.0）809（17.3）5（9.6）5（8.6）6（10.3）604（7.7）4（7.7）2（3.4）3（5.2）402（3.8）4（7.7）3（5.2）4（6.9）203（5.8）2（3.8）7（12.1）2（3.4）014（26.9）19（36.5）25（43.1）32（55.2）细胞免疫治疗组和化疗组患者Karnofsky评分比较摘自中国肿瘤临床2007年第34卷第14期进展期胃癌术后自身DCCIK细胞和482、生活质量分值细胞免DCCIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效491、疗效联合治疗组和单纯化疗组肺癌患者的疗效(n)分组NCRPRSDPDRR(%)DCR(%) 化疗+DCCIK50026131152.078.0化疗50