白血病形态分型培训课件

1、白血病临床特征发热贫血出血浸润白血病形态分型10/7/20221白血病临床特征白血病形态分型10/3/20221 由于白血病细胞起源、分化和生物学行为不同，构成了白血病的异质性，因此急性白血病的全面、正确分型是准确、及时治疗的前提。白血病形态分型10/7/20222 由于白血病细胞起源、分化和生物学行为不同，构成了白血 传统的白血病诊断和分型主要依据骨髓涂片中血细胞形态和分类及化学染色检查来确定的。根据白血病自然病程长短将白血病分为急性和慢性两大类；按细胞起源不同又可分为髓细胞系、淋巴细胞系以及特殊类型等不同类型白血病。白血病形态分型10/7/20223 传统的白血病诊断和分型主要依据骨髓涂片

2、中血细胞形态和 随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等方面的进展，急性白血病的诊断技术也有很大发展，急性白血病的分型基本上分三个阶段。白血病形态分型10/7/20224 随着血液病在发病机理、诊断方法以及治疗手段等 表1 急性白血病分型的三个发展阶段FAB分型 1976（M）MIC分型 1986（MIC）WHO分型 2001（MICM）白血病形态分型10/7/20225 表1 （一）急性白血病 FAB分型白血病形态分型10/7/20226（一）急性白血病 FAB分型白血病形态分 FAB分型法依据白血病细胞的形态学将急性白血病分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）两大

3、类型。ALL根据细胞大小及形态又分为L1L3三种亚型、AML按细胞类型不同又分为M1M7七型白血病形态分型10/7/20227 FAB分型法依据白血病细胞的形态学将急性白 1、急性淋巴细胞白血病(ALL) L1 原始和幼稚淋巴细胞以小细胞（直径12m）为主，核形多规则，染色质较粗而一致，胞质少，过氧化物酶或苏丹黑染色阴性。L2 原始和幼稚淋巴细胞以大细胞（直径12m）为主，有时大小不等。核形不规则，染色质疏松而不一致，胞质常较多，有些细胞深染。L3原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致。核形较规则，染色质均匀细点状。胞质较多，深蓝色，空泡多明显，呈蜂窝状。白血病形态分型10/7/20228

4、 1、急性淋巴细胞白血病(ALL) L1 原始和幼白血病形态分型10/7/20229白血病形态分型10/3/20229白血病形态分型10/7/202210白血病形态分型10/3/202210白血病形态分型10/7/202211白血病形态分型10/3/202211白血病形态分型10/7/202212白血病形态分型10/3/202212白血病形态分型10/7/202213白血病形态分型10/3/202213白血病形态分型10/7/202214白血病形态分型10/3/202214（1）血象白血病形态分型10/7/202215（1）血象白血病形态分型10/3/202215（2）骨髓象白血病形态分型10

5、/7/202216（2）骨髓象白血病形态分型10/3/202216多数白血病病例骨髓象有核细胞显著增生，以原始细胞为主，而较成熟的中间阶段的细胞缺如，并残留少量成熟粒细胞，形成所谓“裂孔”现象。 白血病形态分型10/7/202217多数白血病病例骨髓象有核细胞显著增生，以原始细胞为主，而较成2、急性髓细胞白血病(AML)AML是髓系原始细胞克隆性增生疾病，将原始细胞20%即归于AML范畴内。多应用细胞形态为主的FAB分类法可分为以下几类：白血病形态分型10/7/2022182、急性髓细胞白血病(AML)AML是髓系原始细胞克隆性增 （1）M1 骨髓中原粒细胞（I+II型）0.90（非红系），早

6、幼粒细胞很少，中性中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。（I型-典型原粒细胞，胞浆中无颗粒，II型-有原粒细胞的特征，胞浆量少，有少量细小的颗粒）。 M2 分两型，M2a骨髓中原粒细胞（I+II型）0.30-0.10，单核细胞0.30），其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡。 白血病形态分型10/7/202219 M3 骨髓中颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，0.30（非红系），其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒。 由于颗粒大小不等又分为两型，即粗颗粒型（M3a）：嗜苯胺蓝颗粒粗大，密集甚或融合，可有较多的Auer小体，有时呈柴束状排列。细颗粒型（M3b）：嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。 M4 粒-单

7、核细胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中 有粒系及单核细胞系两种细胞均增生按原粒和单核细胞系形态不同，可分为四种类型：M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原幼单和单核细胞0.20（非红系）。M4b:原幼单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞0.20(非红系)。M4c:原始细胞既具粒系，又具单核细胞系形态特征者0.30。M4Eo：除上述特点外，有异常嗜酸性粒细胞（颗粒粗大而圆，着色较深）增多，占0.05-0.30。白血病形态分型10/7/202220M3 骨髓中颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，0.30（M5 单核细胞白血病 根据分化程度，分二型：未分化型（M5a）：骨髓中原始单核细胞（非红系）0.8

8、0。部分分化型（M5b）：骨髓中原始和幼稚单核细胞0.30（非红系），原单核细胞0.50，且常有形态学异常，原粒细胞（I、II型）或原、幼单核细胞0.30（非红系）；血片中原粒（I、II型）或原单核细胞0.05，骨髓非红系中原粒或原、幼单核细胞0.20。 M7 巨核细胞白血病 未分化型（M7a）：外周血有原巨核（小巨核）细胞；骨髓中原巨核细胞0.30非红系，须有组化电镜或单克隆抗体证实。骨髓细胞少，往往干抽。活检有原始和巨核细胞增多，网状纤维增多。分化型（M7b）：骨髓及外周血中以单圆核和多圆核病态巨核细胞为主。白血病形态分型10/7/202221M5 单核细胞白血病 根据分化程度，分二型：未

9、分化白血病形态分型10/7/202222白血病形态分型10/3/202222白血病形态分型10/7/202223白血病形态分型10/3/202223白血病形态分型10/7/202224白血病形态分型10/3/202224白血病形态分型10/7/202225白血病形态分型10/3/202225白血病形态分型10/7/202226白血病形态分型10/3/202226白血病形态分型10/7/202227白血病形态分型10/3/202227白血病形态分型10/7/202228白血病形态分型10/3/202228白血病形态分型10/7/202229白血病形态分型10/3/202229白血病形态分型10/

10、7/202230白血病形态分型10/3/202230白血病形态分型10/7/202231白血病形态分型10/3/202231白血病形态分型10/7/202232白血病形态分型10/3/202232白血病形态分型10/7/202233白血病形态分型10/3/202233白血病形态分型10/7/202234白血病形态分型10/3/202234白血病形态分型10/7/202235白血病形态分型10/3/202235白血病形态分型10/7/202236白血病形态分型10/3/202236白血病形态分型10/7/202237白血病形态分型10/3/202237AML-M6白血病形态分型10/7/2022

11、38AML-M6白血病形态分型10/3/202238AML-M6白血病形态分型10/7/202239AML-M6白血病形态分型10/3/202239AML-M6白血病形态分型10/7/202240AML-M6白血病形态分型10/3/202240白血病形态分型10/7/202241白血病形态分型10/3/202241AML-M7白血病形态分型10/7/202242AML-M7白血病形态分型10/3/202242AML-M7白血病形态分型10/7/202243AML-M7白血病形态分型10/3/202243各型急性白血病细胞的化学染色特征 POX PAS NASDCE NASDAE （NaF）NA

12、P急淋（L1-L3 ） (-) (+)(+) (-) (-)(+) 不抑制 急粒（M1 M2） (-)(+) (-)(+) (+)(+) (-)(+) 不抑制急早幼粒（M3）(+)(+)(+)(+) (+)(+) (+)(+) 不抑制 急粒单（M4） (-)(+)(-)(+) (-)(+) (+)(+) 部分抑制 或急单（M5） (-)(+) (-)(+) (-) (+)(+) 抑制 或红白血病（M6 ） (-) (+)(+) (-) (-) 幼红细胞急巨（M7） (-) (+)(+) (-)(-） 白血病形态分型10/7/202244各型急性白血病细胞的化学染色特征 POX AML-M5 N

13、AS-DCE染色白血病形态分型10/7/202245AML-M5 NAS-DCE染色白血病形态分型10/3/2AML-M5 NAS-DAE +NaF白血病形态分型10/7/202246AML-M5 NAS-DAE +NAML-M5 POX染色白血病形态分型10/7/202247AML-M5 POX染色白血病形态分型10/3/20224AML-M5 PAS染色白血病形态分型10/7/202248AML-M5 PAS染色白血病形态分型10/3/20224AML-M6 PAS染色白血病形态分型10/7/202249AML-M6 PAS染色白血病形态分型10/3/20224AML-M7 PAS染色白血

14、病形态分型10/7/202250AML-M7 PAS染色白血病形态分型10/3/20225(二) 白血病MIC分型白血病形态分型10/7/202251(二) 白血病MIC分型白血病形态分型10/3/20225 1986年FAB协作组提出了MIC分型法： 形态学 (morphology， M ) 免疫学 (immunology， I ) 细胞遗传学 ( cytogenetics，C ) 该分型法以形态学为基础、免疫学和细胞遗传学作补充，相互结合，使分型更趋精确。白血病形态分型10/7/202252 1986年FAB协作组提出了MIC分型法： 形 急性白血病FAB分型与免疫学标志 粒细胞、 单核细

15、胞系 红细胞系 巨细胞系 T淋巴细胞系 B淋巴细胞系 MPO+ 抗血型糖 CD41a+、CD41b+ CD7+、CD5+ CD19+ CD13+、CD33+ 蛋白H、C CD61+ CD2+、CD3+ CD10+ CD15+(M2、M4) (M6) CD42b+、CD42c+ CD4+、CD8+ CD20+ CD14+(M4、M5) (M7) CD1a+ CD21+ CD34+(M0、M1) (ALL) CD22+ HLA-DR+ (ALL)白血病形态分型10/7/202253 急性白血病FAB分型与免疫学标志 粒细胞、 单核 急性淋巴细胞白血病免疫分型 分型 免疫学表现 HLA-DR CD2

16、 CD5 CD10 CD19 CD20 SmIg T细胞 前前B细胞 普通B细胞 /+ 前B细胞 B细胞 白血病形态分型10/7/202254 急性淋巴细胞白血病免疫分型 分型 ALL-CD20(+)白血病形态分型10/7/202255ALL-CD20(+)白血病形态分型10/3/202255 急性髓细胞白血病免疫分型单克隆抗体 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7HLA-DR + + - + + +/- +/-CD34 + +/- - +/- +/- - +/-CD33 + + + + + +/- +/-CD13 +/- + + + + - +/-CD11 - +/- +/- + + +

17、/- NRCD15 - +/- +/- + - +/- NR CD14 - - - + + - NR血型糖蛋白 - - - - - - +血小板GPb/a/b - - - - - - + NR：未报道白血病形态分型10/7/202256 急性髓细胞白血病免疫分型单克隆抗体 AML-MPO(+)白血病形态分型10/7/202257AML-MPO(+)白血病形态分型10/3/202257AML-CD33(+)白血病形态分型10/7/202258AML-CD33(+)白血病形态分型10/3/202258 急性白血病免疫学分型抗原积分表 积分 T淋巴细胞系 B淋巴细胞系 髓细胞系 1.5 cCD3、s

18、CD3、 cCD22、sCD22、 MPO（组化） TCR Cig、 Sig、 抗MPO单抗 CD19 1.0 CD8 CD20、CD24、 CD13、CD14、 CD33、CD65、 0.5 CD1、CD2、 CD10、CD21、 CD116、CD15、 CD4、CD5、 CD37、 CD35、CD36、 CD6、CD7、白血病形态分型10/7/202259 急性白血病免疫学分型抗原积分表白血病形态分型10/3/2 目前急性白血病的分类仍较复杂，免疫分型能提高分型的准确性，但不是疾病的诊断。理想分类法应该以形态学为基础，结合免疫学和细胞遗传学、分子生物学提供信息。 应用细胞遗传学的检查，尤其

19、是高分辨分带技术的开展，将急性白血病的分型又往前 进一步。据报道有80AML及ALL有染色体核型异常。随着分子生物学研究的不断拓宽，正显示染色体核型变化与基因异常密切相关。其中以M3型的染色体t(15;17)及其PML-RAR基因；M2b型的染色体t(8;21)及其AML1-ETO基因和M4EO型染色体inv（16）及其CBF-MYH11基因最有特异性。白血病形态分型10/7/202260 目前急性白血病的分类仍较复杂，免疫分型能提高分型的准1伴有特殊细胞遗传易位的AML （1）伴有t(8;21)(q22;q22)AML, AML1（CBF）/ETO的AML （2）伴有inv(16)(p13;

20、q22)或 t(16;16)(p13;q22), CBF/MYH11的骨髓嗜酸粒细胞增多的AML （3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RAR 及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL） （4）伴有11q23(MLL)异常增生的AML 白血病形态分型10/7/2022611伴有特殊细胞遗传易位的AML （1）伴有t(白血病形态分型10/7/202262白血病形态分型10/3/202262白血病形态分型10/7/202263白血病形态分型10/3/202263白血病形态分型10/7/202264白血病形态分型10/3/202264(三) 急性白血病的诊断和鉴别诊断(一)诊断依据

21、1.发病急，有出血、贫血、发热及骨痛等症状。 2.常有胸骨压痛，淋巴结、肝脾肿大，可有头颅、睾丸等部位浸润体征。 3.外周血象血红蛋白、血小板数常减少，白细胞数高低不等（可正常，增多或减少）。尤其白细胞增多时，外周血中常出现较多的白血病细胞。 白血病形态分型10/7/202265(三) 急性白血病的诊断和鉴别诊断(一)诊断依据白血病形态分4.骨髓中有核细胞数量显著增多，部分可呈增生低下，但都以白血病细胞为主，某一系原始细胞。 5.用瑞氏染色及过氧化物酶、碱性磷酸酶、糖原染色及非特异性脂酶等细胞化学染色可确定白血病类型。 6.染色体、免疫学检查及造血干细胞体外培养等检查，对急性白血病的类型，病情

22、观察及预后判断均有帮助。白血病形态分型10/7/2022664.骨髓中有核细胞数量显著增多，部分可呈增生低下，但都以白血(二)鉴别诊断1. MDS: 三系细胞减少, 原始幼稚细胞增多,但10109/L，超过100109/L者不少。淋巴细胞占50%以上，绝对值5109/L，以小淋巴细胞增多为主。白血病形态分型10/7/2022841、血象：持续性淋巴细胞增多。白细胞10109/L，超过白血病形态分型10/7/202285白血病形态分型10/3/2022852、骨髓象：有核细胞增生活跃，淋巴细胞40%，以成熟淋巴细胞为主。白血病形态分型10/7/2022862、骨髓象：有核细胞增生活跃，淋巴细胞4

23、0%，以成熟淋巴细白血病形态分型10/7/202287白血病形态分型10/3/202287免疫分型：多数为B细胞性，T细胞者少。染色体：约50%患者有染色体异常。白血病形态分型10/7/202288免疫分型：多数为B细胞性，T细胞者少。白血病形态分型10/33、诊断和鉴别诊断（1） 血象：正细胞正色素贫血。白细胞计数10109/L，分类：淋巴细胞50，绝对值5.0109/L；以成熟淋巴细胞为主，可见幼稚淋巴细胞及异型淋巴细胞。血小板正常或减少。白血病形态分型10/7/2022893、诊断和鉴别诊断（1） 血象：正细胞正色素贫血。白细胞计数(2) 骨髓象：增生活跃至极度活跃，以成熟淋巴细胞增生明

24、显，占40以上，原、幼稚淋巴细胞100109/L,血和骨髓中可见大量幼淋巴细胞，多60%。酸性磷酸酶染色阳性而被左旋石酒酸完全抑制，非特异性酯酶阴性等特征，可与多毛细胞白血病区别。白血病形态分型10/7/202299白细胞总数明显升高，常100109/L,血和骨髓中可见大（三）成人T细胞白血病是一种少见的T细胞受累的淋巴细胞白血病。本病由人类嗜T细胞病毒所致。好发于成年人，以中、老年人为主，临床表现多样，除脏器浸润外，常有皮肤浸润，溶骨性损害及高钙血症。典型病例呈急性或亚急性过程，少数慢性经过。白血病形态分型10/7/2022100（三）成人T细胞白血病是一种少见的T细胞受累的淋巴细胞白血病血和骨髓中的白血病细胞大小