病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座培训课件

1、病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座凝血与抗凝血的平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶止血的过程病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座2凝血与抗凝血的平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成抗凝 Waterhouse-Friderichsen syndrome病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座3 Waterhouse-Fride凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质F：纤维蛋白原F：凝血酶原：组织因子,TF：Ca2一、凝血系统的激活第一节 凝血系统功能异常病理生理学凝血和抗凝血平

2、衡紊乱专业知识讲座4凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质F：纤维蛋内源性凝血系统a胶原aaaPL+Ca2+aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白凝块Ca2+1.2.3.因子激活物凝血酶原激活物XIII XIIIa Ca2+病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座5内源性凝血系统a胶原aaaPL+Ca2+a外源性凝血系统aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体交联纤维蛋白凝块TFCa2+aa, aTF-a复合物病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座6外源性凝血系统aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白凝血系统1.因子FX激活成FXa

3、凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa） 凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg) 转变成纤维蛋白(Fbn) 纤维蛋白的形成共同凝血途径的三个阶段：病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座7凝血系统共同凝血途径的三个阶段：病理生理学凝血和抗凝血平衡紊二、凝血因子的异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 血友病、血管性假血友病 2、获得性血浆凝血因子减少 Vit K缺乏或严重肝病导致凝血因子合成减少 与出血倾向有关的凝血因子异常 与血栓倾向有关的凝血因子异常 凝血和抗凝成分因子基因的改变；病理因素下的凝血因子浓度增加均能引起血栓。病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座8二、

4、凝血因子的异常 1、遗传性血浆凝血因子缺乏 与出血与凝血因子异常相关的疾病1、血友病 是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血性疾病。包括: 血友病A（缺乏症） 血友病B（缺乏症） 血友病C（缺乏症） 血友病A是典型的性染色体（X染色体）隐性遗传疾病 表现：内出血，创伤后出血不止病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座9与凝血因子异常相关的疾病1、血友病 是一组由于遗传欧洲皇室血友病遗传图病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座10欧洲皇室血友病遗传图病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲与凝血因子异常相关的疾病2、血管性假血友病病因： vWF（血管性假血友病因子）缺乏 plat

5、elet vWFvWFGPb-GPb/aactived病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座11与凝血因子异常相关的疾病2、血管性假血友病病因： vWF（血第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座12第二节 抗凝系统和纤溶系统功能异常抗凝血系统纤溶系统凝血系一、抗凝系统功能异常细胞抗凝系统 单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。体液抗凝系统 丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物抗凝系统的组成病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座13一、抗凝系统功能

6、异常细胞抗凝系统抗凝系统的组成病理生理学凝血1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶为代表 可灭活Fa，Fa，Fa，a，a等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合，继而被AT- 灭活病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座141、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶为代表病理生理学内皮细胞2、血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C激活的蛋白C（APC）凝血酶灭活Fa，Fa蛋白S血栓调节蛋白TM凝血酶病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座15内皮细胞2、血栓调节蛋白-蛋白C系统蛋白C激活的蛋白C（AP3、组织因子途径抑制物肝素TFPI+Fa-TFPI复合物Fa-TFPI-Fa-TF四合体( tissue

7、 factor pathway inhibitor )病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座163、组织因子途径抑制物肝素TFPI+Fa-TFPI复合物F抗凝系统功能异常相关疾病 抗凝血酶-减少或缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏 合成减少丢失消耗增多E肠道吸收蛋白障碍肝脏功能障碍外服雌激素肾病患者丢失AT-病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座17抗凝系统功能异常相关疾病 抗凝血酶-减少或缺乏与血栓形(一) AT-缺乏与血栓倾向遗传性缺乏 AT-缺乏、异常症通常可产生反复性、家族性深部静脉血栓症。 AT-基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-基因变异，可导致AT-缺乏、

8、异常症的发生。 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座18(一) AT-缺乏与血栓倾向遗传性缺乏 AT-(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等严重肝病、肝硬化等口服避孕药、妊娠等情况 PC和PS缺乏的原因：病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座19(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形成倾向 获得性缺乏Vit2、遗传性缺乏和APC抵抗 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上多发生深部静脉血栓症。（1）蛋白C缺乏、异常症（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、Fa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部静

9、脉的血栓形成倾向。病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座202、遗传性缺乏和APC抵抗 PC缺乏、异常症属常染色体2、遗传性缺乏和APC抵抗 （3）APC抵抗 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和Fa失活，而使部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部分静脉血栓形成患者的血浆标本，若想获得同样的APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一现象称为APC抵抗。 定义原因抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或F基因突变 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座212、遗传性缺乏和APC抵抗 （3）APC抵抗 二、纤溶系统功能异常纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活

10、物降解纤维蛋白水解凝血酶、凝血因子纤溶抑制物(PAI-1等)-内源性凝血时PK分解产生激肽释放酶外源性凝血时产生的tPA和uPA 纤溶系统激活机制 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座22二、纤溶系统功能异常纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物降解纤维蛋白二、纤溶系统功能异常 纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能 主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也参与组织的修复和血管的再生等。 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座23二、纤溶系统功能异常 纤溶系统激活机制 纤溶系统的功能 二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的出血倾向：（1）获得性纤溶功能亢进 器官严重损伤

11、时释放大量纤溶酶原激活物 某些恶性肿瘤可释放大量tPA入血 肝功障碍时合成PAI减少及tPA灭活减少 DIC时可产生继发性纤溶亢进 溶栓疗法时，溶栓药物等可引起纤溶亢进（2）遗传性纤溶亢进 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座24二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能亢进引起的二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能降低与血栓形成倾向 （1）遗传性原因所致纤溶功能低下 PAI-1基因多态性改变、先天性PLg异常症（2）获得性血浆纤溶活性降低 血栓前状态、动、静脉血栓形成性疾病、高脂血症、缺血性中风及口服避孕药等患者往往有tPA降低及PAI-1增高等纤溶功能降低。病理生理学凝

12、血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座25二、纤溶系统功能异常 纤溶因子的异常 纤溶功能降低与血栓血栓形成相关的先天性异常 抗凝因子低下 AT- 缺乏、异常症PC缺乏、异常症 PS缺乏、异常症APC抵抗（肝素辅因子缺乏、异常症）纤溶功能低下 异常纤溶酶原血症 低纤溶酶原血症 组织纤溶酶原激活物释放障碍 组织纤溶酶原激活物抑制物-1增多症 其 他 异常纤维蛋白原血症 凝血酶原变异症 同型半胱氨酸尿症 富组氨酸糖蛋白缺乏症 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座26血栓形成相关的先天性异常 抗凝因子低下 AT- 缺乏、异常第三节 血管、血细胞的异常 血管及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要

13、作用。 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座27第三节 血管、血细胞的异常 血管及各种血细胞在机体的一、血管的异常 血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不表达TF 生成PGI2，NO，及ADP酶等扩血管物质，抑制PLT聚集 产生tPA，uPA等纤溶酶原激活物 抗凝作用 产生TFPI 表达TM 表达肝素样物质病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座28一、血管的异常 血管内皮细胞的抗凝作用 VEC正常时不一、血管的异常 血管的异常 血管内皮细胞的损伤 血液中的各种变化可直接刺激内皮细胞引起反应，减少 TF和TFPI、tPA、PAI-1、ADP酶和PGI2等物质的产生。 血管壁结构的损伤

14、（1）获得性血管损伤 型、型超敏反应导致血管损伤 （2）先天性血管壁异常 遗传性出血性毛细血管扩张症、单纯性紫癜 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座29一、血管的异常 血管的异常 血管内皮细胞的损伤 病理生理二、血细胞的异常血小板在凝血中的作用 血小板在凝血中的作用及其异常 血小板异常血小板减少血小板增多血小板功能异常病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座30二、血细胞的异常血小板在凝血中的作用 血小板在凝血中的作1、血小板在凝血中的作用 血小板参与凝血过程 粘附（adhesion）血管内皮损伤，内皮下胶原暴露血小板与胶原结合被胶原,凝血酶ADP,TXA2,PAF激活病理生理学凝血

15、和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座311、血小板在凝血中的作用 血小板参与凝血过程血管内皮损血小板参与凝血过程 聚集（aggregation） 血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座32血小板参与凝血过程 聚集（aggregation）病理血小板参与凝血过程 释放（release） 致密颗粒释放ADP，5-HT 颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白 产生蛋白激酶C，TXA2等 收缩（constrict） 血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因

16、子于其表面 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座33血小板参与凝血过程 释放（release）病理生理学凝血2、血小板数量异常 （1）血小板减少 少于100109/L 生成障碍 破坏或消耗增多 分布异常 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座342、血小板数量异常 （1）血小板减少病理生理学凝血和抗凝血平2、血小板数量异常 多于400109/L 原发性增多 慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、早期骨髓纤维化、原发性血小板增多症等 继发性增多 急性感染、溶血等，某些癌症病人 （2）血小板增多病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座352、血小板数量异常 多于400109/L （2）血

17、3、血小板功能的异常 遗传性因素 获得性因素先天性缺乏GPb/: 巨大血小板综合征GPb/a先天异常:Glanzmann血小板无力症 GPa/a异常 血小板功能降低： 尿毒症、肝硬化、骨髓增生性疾病、急性白血病等 血小板功能增强：血栓前状态、血栓性疾病、糖尿病 等病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座363、血小板功能的异常 遗传性因素 获得性因素先天性缺乏GP（二）白细胞异常激活的白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞、单核细胞等释放大量组织因子，启动凝血系统白细胞激活的酶类可损伤血管基底膜和基质急性白血病早期40%患者可有出血倾向 白细胞增多时阻塞毛细血管，导致微循环障碍病理生理学凝血和抗

18、凝血平衡紊乱专业知识讲座37（二）白细胞异常激活的白细胞分泌炎性细胞因子，使内皮细胞、单（三）红细胞异常红细胞数量的增多使血液粘滞度增高红细胞释放ADP增多促进血小板的聚集红细胞的大量破坏可发生DIC 病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座38（三）红细胞异常红细胞数量的增多使血液粘滞度增高病理生理学凝第三节 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation ，DIC）是指在某些致病因子作用下, 大量促凝物质入血, 凝血因子和血小板被激活, 凝血酶增加，引起血管内微血栓形成(高凝状态)同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小

19、板或继发纤溶亢进（低凝状态）,使机体止凝血功能障碍，从而出现出血, 贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程.病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座39第三节 弥散性血管内凝血 弥散性血管内凝血（disDIC凝血与抗凝的变化过程病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座40DIC凝血与抗凝的变化过程病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业一、DIC的原因和发病机制病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座41一、DIC的原因和发病机制病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业病 例病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座42病 例病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座42（二）DIC的发病机制 组织

20、因子释放，启动外源性凝血系统创伤，烧伤，大手术，产科意外肿瘤组织坏死，白血病细胞破坏病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座43（二）DIC的发病机制 组织因子释放，启动外源性凝血系统DIC的发病机制 损伤的VEC释放TF ，启动外源性凝血系统 VEC的抗凝作用降低 产生tPA减少，PAI-1增多，纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生减少，抑制PLT粘附，聚 集的功能降低 胶原暴露，激活F，启动内源性凝血系统 血管内皮细胞损伤病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座44DIC的发病机制 损伤的VEC释放TF ，启动外DIC的发病机制 RBC破坏，释放大量ADP，促进血小板粘附，聚集

21、WBC破坏释放TF样物质，WBC受刺激表达TF PLT激活、粘附、聚集，促进凝血 血细胞的大量破坏，血小板被激活病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座45DIC的发病机制 RBC破坏，释放大量ADP，促DIC的发病机制急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原蛇毒激活F，F等，促进DIC发生肿瘤细胞分泌促凝物质羊水中含有组织因子样物质内毒素刺激VEC表达TF，损伤VEC 促凝物质释放入血病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座46DIC的发病机制急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 严重感染引起DIC的发病机制1234感染时产生的细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使

22、内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少内毒素可损伤血管内皮细胞，同时释放血小板激活剂，促进血小板的活化、聚集。白细胞激活可释放炎症介质，损伤血管内皮细胞细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座47严重感染引起DIC的发病机制1234感染时产生的细胞因子作用二、影响DIC发生发展的因素吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白等促凝物清除纤溶酶，FDP，内毒素等坏死组织，细菌等“封闭”其功能全身性Shwartzman反应 单核巨噬细胞系统功能受损病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座48二、影响DIC发生发展的因素吞噬、清除血液中的凝血酶

23、，纤维蛋影响DIC发生发展的因素蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少凝血因子的灭活障碍肝细胞坏死，释放TF 肝功能严重障碍病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座49影响DIC发生发展的因素蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座培训课件影响DIC发生发展的因素 休克导致微循环障碍 巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流 低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损 微循环障碍病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座51影响DIC发生发展的因素 休克导致微循环障碍 三、DIC的分期分期凝血状态表现高凝期凝血酶增多，微血栓形成血液高凝状态消耗型低凝期凝血因子，血小板因消

24、耗而减少；纤溶系统激活血液低凝出血继发性纤溶亢进期纤溶系统活跃纤溶酶大量产生,FDP形成出血明显病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座52三、DIC的分期分期凝血状态表现高凝期凝血酶增多，微血栓形成四、DIC的功能代谢变化 皮肤瘀斑，紫癜 呕血，黑便 咯血，血尿，鼻出血和阴道出血 出 血病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座53四、DIC的功能代谢变化 皮肤瘀斑，紫癜 出四、DIC的功能代谢变化 1、凝血物质被消耗而减少 2、纤溶系统激活 3、FDP形成 纤溶酶水解纤维蛋白原（Fbg）和纤维蛋白（Fbn）产生的各种片段，通称为纤维蛋白（原）降解产物（FDP）。功能为妨碍纤维蛋白单体聚合

25、，抗凝血酶，降低血小板的粘附，聚集和释放，加重出血倾向。 出血的机制病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座54四、DIC的功能代谢变化 1、凝血物质被消耗而四、DIC的功能代谢变化 “3P”试验鱼精蛋白副凝血试验 鱼精蛋白与FDP结合，使原本与FDP结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。DIC患者“3P”试验阳性。 D-二聚体检查 反映继发性纤溶亢进的重要指标凝血酶FbgFbn纤溶酶纤维蛋白多聚体D-二聚体 FDP在DIC诊断中的意义病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座55四、DIC的功能代谢变化 “3P”试验鱼精蛋白副（二）器官功能障碍肾皮质坏死Waterhouse-Friderichsen syndromeSheehans syndrome病理生理学凝血和抗凝血平衡紊乱专业知识讲座56（二）器官功能障碍肾皮质坏死Waterhouse-Fride（三）休 克病理生理学凝血和抗凝血