恶性肿瘤防治知识20130726

1、齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科胡晓萍恶性肿瘤防治知识一、严峻形势 2011年10月05日晚，苹果公司创始人、美国最伟大的创新家史蒂夫-乔布斯因胰腺癌（胰岛神经细胞瘤）导致呼吸骤停而去世，终年56岁。王均瑶（19662004年）：十届全国政协委员；均瑶集团公司董事长、总裁；上海市浙江商会会长；全国优秀青年乡镇企业家；全国经营之光特等奖获得者；浙江省首届优秀私营企业家；温州市改革开放20年风云人物。中国民营包机第一人商界翘楚王均瑶因患肠癌，肺部感染后病情突然恶化，呼吸衰竭，抢救无效，2004年11月7日在上海去世，享年38岁。肿瘤袭来生命很脆弱48岁42岁40岁42岁近10年癌症的死亡率逐年上升近

2、10年癌症的死亡率逐年上升 城镇居民癌症死亡率高于农村 男性死亡率高于女性，约为1.68:1中国人一生患癌概率22%！国家癌症中心、卫生部疾病预防控制局： 2012中国肿瘤登记年报 国家癌症中心、卫生部疾病预防控制局： 2012中国肿瘤登记年报 2012年，中国平均每分钟有5人死于癌症！二、肿瘤是如何产生的？什么是癌症？ 癌症，中医学称“岩”，是由细胞生长增殖机制失常而引起的以不可控制的恶性细胞生长和扩散，以及组织浸润为特征的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。癌家族基因突变癌基因癌细胞遗传肿瘤基因容易被激活如何监控这些休眠期肿

3、瘤细胞?如何进行预防性治疗?不知道休眠的肿瘤细胞何时、何种情况下被激活?增加、激活休眠肿瘤细胞的外在因素激活休眠肿瘤细胞的高危因素激活休眠肿瘤细胞的不良习惯据统计，任何健康的人，每天都有3,000个以上的癌细胞产生。一般来说，免疫细胞在不断识别和清除癌细胞，因此无肿瘤形成。当免疫力变弱不能清除癌细胞时，癌细胞将开始增殖，肿瘤形成。 免疫细胞与肿瘤的关系人体主要免疫细胞ThTregAPCMT细胞肿瘤组织 癌细胞数概念1mg 1mm3 1百万 1061g 1cm3 10亿 10910g 2.2-4.7cm3 100亿 10101kg 10cm3 1万亿 1012癌细胞反复进行分裂，约30次，直径约

4、0.7cm时，初次被影像学识别为 “癌症” ；早期的癌症被发现时的直径约是1cm，重量约是1g，其中癌细胞的个数约是10亿个；据统计，肿瘤发展到临床诊断，所经过的时间约为10年。40岁后肿瘤逐年增长40岁进入了肿瘤发病高峰，且肿瘤风险随年龄增加呈几何倍数上升，65岁的老年人患肿瘤的几率是25岁年轻人的50多倍。三、肿瘤的预防肿瘤的一般危险因素（一）行为及生活方式1. 吸烟 2.饮酒 3. 饮食 4.运动和肥胖（二）环境理化因素（三）药物因素（四）职业因素（五）病毒因素（六）其它因素今后的30年，是肿瘤高发期；原因：人口老年化； 吸烟 工业化污染 生活方式烟草本身含有大约4000种物质，主要有：

5、 焦油 一氧化碳 自由基 N-亚硝胺 苯并芘等吸烟与肿瘤吸烟与肿瘤：肺癌酗酒与肿瘤1 直接损伤粘膜表面的细胞2 调节DNA的甲基化，促进 细胞突变3 代谢物乙醛，促进细胞增殖4 提高雌激素水平5 有机溶剂，促进其他致癌物 发挥作用酗酒与肿瘤肝癌 1:1.7口咽癌 1:1.9喉癌 1:1.7食道癌 1:2.2乳腺癌 1:2.3 结直肠癌 1:2食物与肿瘤增加肿瘤的发病风险： 加工的肉类、腌肉、高糖食物食物与肿瘤可以降低肿瘤的发病风险： 水果和蔬菜、胡萝卜素、叶酸盐、大蒜、番茄红素、硒、黄豆、饮水特别推荐具有抗癌作用的食物胡萝卜、红薯(马铃薯)、菠菜、杏、甜瓜番茄花椰菜、甘蓝(卷心菜)、莴笋；大蒜

6、、洋葱、大葱；大枣、猕猴桃、香菇(菌类)、芦笋全麦、糙米、燕麦不要食用在常温下存放时间过长、可能受真菌毒素污染的食物。黄曲霉毒素：原发性肝癌 不吃发霉的坚果、谷类、豆类不吃烧焦的食物鼓励低温烹调烹调过度，熏烤或油炸的肉和鱼可能会增 加胃、结肠、直肠癌的危险性。有氧运动的要领接近而不超过“目标心率”目标心率=(220-年龄)(70%-80%)自我感觉：轻度呼吸急促、感到有点心跳、周身微热、面色微红、津津小汗。持续时间：不少于30分钟，每周3-5次。肥胖和运动与肿瘤计算公式： BMI=体重（Kg）/身高（m2） 体重过低 18.5 正常 18.5-23.9 超重 24.0-27.9 肥胖28.0

7、少熬夜 利防癌开夜灯睡觉或熬夜:患癌风险高女性:乳腺癌;男性:前列腺癌原因:褪黑素分泌减少建议:睡觉关灯;保持充足睡眠;倒班时在黑房间睡眠.维多利亚宣言中提出的健康四大基石： 合理膳食，适量运动，戒烟限酒，心理平衡。做到以上16个字，可以使： 高血压发病率减少55%， 脑卒中、冠心病减少75%， 糖尿病减少50%， 肿瘤减少1/3， 平均寿命延长10年以上。防癌生活方式（美国癌症学会推荐）不吸烟有规律的运动避免肥胖限制饮酒多吃水果和蔬菜进食粗粮，不要进食精炼的碳水化合物和糖用鱼、坚果、豆类代替红色肉类 四、肿瘤的早期发现 及干预措施 战胜癌症：早发现是关键 癌症的发展经历了漫长的过程 肿瘤冰山

8、说癌症并非是以肿块为表现的局部疾病。我们通常所发现的肿瘤，只不过是癌症浮出海面的冰山一角，海平面下是酝酿已久的冰山基因突变的累积。这个过程有十余年甚至更长时间。肿瘤标志物检查早期发现肿瘤肿瘤细胞突变基因表达产生相关的蛋白质、酶、激素等释放到血液中，这些标记反应了肿瘤的生长情况在现代影像仪器检出肿瘤实体以前，可通过无损伤性的血清学检测，早期发现微小肿瘤病灶临床常用的肿瘤标志物（TM)肿瘤标志物连续阳性肿瘤检出率高肿瘤标志物越高肿瘤检出率越高 TM检查可早期发现无症状微肿瘤病灶。总结年龄增加，TM阳性率在增加。TM升高持续2年以上者，肿瘤发生概率逐渐增加。TM升高2倍以上者，肿瘤检出机率大增。部分

9、TM弱阳性与慢性疾病有关。TM检查的意义从分子水平对疾病的重新认识不断提高的诊断技术和不断积累的临床实践将来的肿瘤治疗模式：以分子生物学诊断为基础的综合性靶向治疗对疾病的进一步认识:分子生物学的创立引起肿瘤治疗模式的变化肿瘤部位（实体）肿瘤组织分子生物学肿瘤的基因类型 怎么办？自体细胞肿瘤预防疗法免疫细胞疗法是从静脉采集少量具有免疫功能的活性细胞，在体外模拟人体内环境，用多种活性因子诱导扩增细胞数量，提升细胞活性，再通过静脉回输到体内，调节、激活免疫系统，直接增强和重建人体免疫力，杀伤肿瘤或变异细胞的国际最新疗法。细胞疗法实现免疫“扩军”采集5000万免疫细胞，扩增400倍达到200亿个，可迅

10、速提高体内活化免疫细胞数量，纠正体内免疫细胞数量不足；通过体外输入大量的功能健全、活力旺盛的免疫细胞，使逐渐衰退的免疫功能重新回到平衡状态。 细胞疗法提高人体免疫力 促进细胞免疫应答，调节和增强机体的免疫功能，增加白细胞介素2、干扰素、肿瘤坏死因子等细胞因子的分泌，提高人体免疫力 TM阳性高危人群的预防性治疗TM超标2倍以上和连续3年检查超标的高危人群，在影像学等进一步筛查未发现病灶时，可采用细胞疗法进行预防性治疗。mRNACGGAGCCU有肿瘤家族史的人比一般人患肿瘤的机会更高。有明显肿瘤家族史的人，40岁后可以应用细胞疗法进行预防。肿瘤家族人群的预防长期接触致癌因素的人群接触放射线、辐射1

11、0年以上人群；吸烟、饮酒20年以上人群，其体内突变的细胞数量较多，易发生肿瘤；40岁后免疫功能减弱，肿瘤高发。阻断癌前病变的发展 乳腺病、直肠息肉、胃溃疡等活检中现癌前病灶，极易恶化成肿瘤，可采取细胞疗法进行预防性治疗。五、肿瘤的治疗1/3癌症可以预防1/3可藉早诊而治愈1/3可改善症状，延长生命1/31/31/3控制癌症的战略上皮间质肌肉 肿瘤的发生发展过程 (Franks LM and Teich NM, 1991)原位癌肿瘤侵入临床肿瘤转移可能性癌症的发生发展三大常规治疗方法的优缺点手 术优点局部快速切除肿瘤组织减瘤见效快缺点1.对微小病灶或转移病灶无效2.在提高肿瘤病人生存率方面很难有

12、突破放 疗优点局部减轻肿瘤负荷减瘤见效快缺点：1.不能彻底清除残存的肿瘤细胞，放疗不敏感肿瘤组织细胞，为复发根源2.对免疫、造血系统造成严重损伤3.患者耐受性差，总体获益/风险比低化 疗优点全身减轻肿瘤负荷减瘤见效快缺点：1.不能彻底清除残存的肿瘤细胞，化疗不敏感肿瘤组织细胞，为复发根源2.毒副作用大，对免疫系统、造血系统造成严重损伤3.患者耐受性差，总体获益/风险比低癌症治疗进入了瓶颈阶段21.9180.748.1586.8193.953.3190.1231.50100200300400500600心脏病脑血管疾病 肺炎 癌症19502003死亡率 每100,000人More Progres

13、s is Needed to Reduce Death Rates来源：国际癌症研究总署（IARC）“近30年来，晚期转移肿瘤5年生存率基本上没有改变。这主要是由我们目前肿瘤治疗不当和过度治疗造成的。” -程书钧 中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤研究所研究员肿瘤防治的新挑战全球近50年的研究，肿瘤的死亡率几乎没有下降。观念更新：肿瘤就是一慢性病。癌症防治宣传要点 当今世界防治癌症的最新研究成果表明“癌症是可防可治的”。 癌症的早诊、早治使癌症已经不再是“绝症”。 齐鲁石化中心医院 在临淄区最早开展肿瘤科室肿瘤高难度手术切除。针对性的肿瘤化疗方案。介入治疗处于全市领先水平。引进瑞典医科达公司精

14、确放射治疗系统。自体免疫细胞治疗技术防止肿瘤防复发转移最有效。 生物免疫细胞疗法联合手术、或化疗、或放疗，将取得1+12的效果。 生物免疫细胞治疗，就是用自己的细胞，治自己的病。 肿瘤生物免疫治疗是通过生物手段改变肿瘤和机体之间的相互作用，调动机体对肿瘤细胞的防御机制，杀伤或抑制肿瘤细胞，防止肿瘤的转移和复发。该疗法已成为继手术、放疗、化疗后的又一种新型高科技的肿瘤治疗方式，称为第四种治疗模式。肿瘤生物免疫治疗70齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 7536167分泌多种细胞因子,如IFN-、TNF-I、L-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞 诱导凋

15、亡释放细胞因子直接杀伤通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞裂解71齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 7536167敏感性强杀瘤活性高杀瘤谱广增殖速度快毒性很小免疫抑制剂干扰小CIK抵抗诱导凋亡增殖速度快，细胞活性强识别肿瘤，对正常细胞无毒性杀瘤谱广，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感个性化生物治疗模式临床治疗安全72齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 75361671996年国内已有CIK细胞治疗技术临床应用的研究论文发表，目前国内已有超过百家的医疗单位开展了该项治疗技术的相关临床应用与研究。 2009年3月卫生部颁布医疗技术临床应用管理办法卫医政发【2009】18号，将生

16、物治疗纳入第三类技术进行管理。73齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 7536167CIK细胞治疗属于过继细胞免疫疗法，即不受肿瘤组织类型的限制，对任何一种肿瘤均有杀伤作用，但对高抗原表达的癌症疗效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它如肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大肠癌等亦有较好的疗效。适用于任何一期的癌症患者，但对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除，防止癌细胞扩散和复发，提高患者自身免疫力，减少毒性反应等方面具有重要作用。某些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤

17、患者，CIK细胞治疗可以提高其生活质量，延长带瘤生存时间。74齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 7536167CIK细胞在回输后立即执行其功能，半衰期约2周至一个月。回输的细胞中包括一部分记忆细胞，可存活几年至几十年，当遇到相应刺激后，迅速在体内活化，杀伤靶细胞。疗程间隔原则上为一个月，建议首先间隔一个月连续做三个疗程，以后每半年做一个疗程。细胞免疫治疗的优势低毒无明显毒副作用靶向作用方向明确，仅针对体内异常肿瘤细胞进行杀伤，不会破坏正常的组织细胞增敏增强放、化疗的敏感性协同清除微小病灶和残余肿瘤细胞，原发和转移均有疗效预防复发增强机体免疫功能改善生存质量患者总体获益/风险比高CIK细胞治疗的优

18、点CIK细胞治疗可以有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤、预防复发与转移和最终根治肿瘤的目的。具有特异性强、适用性广、副作用轻等优点。免疫治疗肿瘤已有百余年历史资料来源：NATURE REVIEWS，20112000年在美国举行的“国际肿瘤生物/免疫治疗年会”的总结报告中明确指出“生物治疗是目前医疗界知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪是肿瘤生物治疗世纪。”肿瘤生物免疫治疗的前景2011年4月17日 新闻联播恶性肿瘤免疫细胞治疗 针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、遗传性疾病、自身免疫性疾病等严重威胁人类健康的重大疾病，开展一批靶向基因治疗、细胞治疗、免疫治疗等

19、前瞻性的生物治疗关键技术研究，以关键技术的突破来带动重点产品的研发，加快生物治疗技术应用于临床治疗的速度。我国将细胞治疗技术纳入 生物技术十二五规划/kjbgz/201111/t20111129_91121.htm 小结肿瘤贵在早期发现，早期治疗。远离引起肿瘤的高危因素，注意合理膳食，适量运动，戒烟限酒，心理平衡。治疗上除了常规的手术、放化疗外，生物治疗可以清除体内残存的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤、预防复发与转移和最终根治肿瘤的目的。81齐鲁石化中心医院血液风湿免疫科 7536167 2006年中山大学血液病学硕士，现任血液风湿科科主任，中华医学会淄博市血液风湿病专业委员会委员。擅长诊治各种血液系统疾病和风湿免疫系统疾病。如各种贫血、出血、白细胞减