项目七 药物分析课件

1、项目七 药物的卫生检验项目一 药品检验岗位培训【学习目的】 通过本节内容的学习，了解微生物检验的基本知识，为今后从事药品生物检定技术工作奠定基础。项目一 药品检验岗位培训【知识要求】 掌握微生物检验的无菌技术；掌握药品微生物的检测项目及方法。项目一 药品检验岗位培训【技能要求】 学会无菌操作基本技术；能对灭菌药品进行无菌检查操作；能对非灭菌药品进行微生物限度检查操作。 药物作为一种防病、治病的特殊商品，除了在理化方面有效地控制其质量以外，其卫生检验也至关重要。药物的卫生检验有别于药物其他的检验检查项目，其方法、原理、操作、要求均相对特殊，但作为检验技术的一部分，在药物的分析检验中有着举足轻重的

2、作用。 对药物的卫生检验是指对药品中微生物的检验。药品的卫生检验包括两项内容，即无菌检查和微生物限度检查。项目一 药品检验岗位培训Part 1 任务1 药物的无菌检查一、常规技术要求（1）应在环境洁净度10 000级以下的局部洁净度100级单向流空气区域内或隔离系统中进行检查。（2）全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。（3）单向流空气区、工作台面及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法的现行国家标准进行洁净度验证。Part 1 任务1 药物的无菌检查二、培养基 无菌检查需按照药典规定选择适合需氧菌、厌氧菌或真菌生长的培养基，按规定处方（亦可使用商品脱水培养基）

3、制备及灭菌，配制好的培养基避光保存于225，试验前需做适用性检查。Part 1 任务1 药物的无菌检查四、无菌检查法（一）检验数量及检验量检验数量是指一次试验所用供试品最小包装容器的数量。检验量是指一次试验所用供试品总量（g或mL）。中国药典（2010年版）在附录列出“批出厂产品最小检验数量表”、“上市抽验样品（液体制剂）的最小检验量表”和“上市抽验样品（固体制剂）的最小检验量表”，可按表中的规定取量检验。（二）对照试验供试品在做无菌检查的同时还需作对照试验，包括阳性对照和阴性对照。Part 1 任务1 药物的无菌检查五、无菌检查结果判断（1）若供试品管显澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判供

4、试品符合规定。（2）若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判供试品不符合规定，除非能充分证明试验结果无效，即生长的微生物非供试品所含。（3）试验若经确认无效，需依法重试。 药品中的微生物数量，对判断药品被污染的程度有积极意义。细菌数越多，表明药品受到致病菌污染的可能性越大，安全性越差。多数中西药剂型属非密封品，不能做到绝对无菌，因此微生物限度成为非规定灭菌制剂保证药品质量的重要检查内容，也是综合评价药品生产各环节卫生状况的一个依据。 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受到微生物污染程度的方法，检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌的检查。Part 1 任务2药物的微生

5、物限度检查（二）检验量 检验量即一次试验所用的供试品量（g、mL或cm2）。除另有规定外，一般供试品的检验量为10 g或lO mL；化学膜剂为100 cm2；中药膜剂为50 cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加2O g或20 mL（其中10 g或10 mL用于阳性对照试验）。 检验时，应从2个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4片。一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包装单位）的3倍量供试品。Part 1 任务2药物的微生物限度检查一、常规技术要求及检验量二、供试液的制备 需要根据供试品的理化特性和生物学特性，采用适宜的方法制备

6、供试液。中国药典（2010年版）附录中提供了液体供试品、固体、半固体或黏稠液供试品以及需用特殊供试液制备方法的供试品供试液的制备方法，其中需用特殊供试液制备方法的供试品有非水溶性供试品（软膏、乳膏剂、眼膏剂、油剂、栓剂）、膜剂供试品、肠溶及结肠溶制剂供试品、气雾剂、喷雾剂供试品及具抑菌活性的供试品。Part 1 任务2药物的微生物限度检查Part 1 任务2药物的微生物限度检查三、菌种及培养基（二）培养基 微生物限度检查常用的培养基有营养琼脂培养基、营养肉汤培养基、硫乙醇酸盐流体培养基、改良马丁培养基及改良马丁琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、酵母浸出粉胨葡萄糖琼脂培养基（YPD）、胆盐乳糖培养

7、基（BL）、胆盐乳糖发酵培养基等20种，试验时需根据药典规定的方法及要求进行选择。如大肠埃希菌，做细菌计数时使用营养肉汤培养基或营养琼脂培养基，而作为控制菌检查时，需使用胆盐乳糖培养基和4-甲基伞形酮葡糖苷酸（MUG）培养基。除另有规定外，培养基制备的灭菌条件均为121 20min。Part 1 任务2药物的微生物限度检查四、方法的验证试验 建立微生物限度检查法时，应先进行方法验证，以确认所采用的方法适合于该药品的细菌、霉菌、酵母菌的菌落计数测定或控制菌的检查。方法验证时需选择法定试验菌按照规定的方法及要求进行。Part 1 任务2药物的微生物限度检查五、药品的微生物限度检验方法 微生物限度检

8、查主要检查项目有细菌、霉菌及酵母菌计数和控制菌检查。（一）细菌、霉菌及酵母菌计数 细菌、霉菌及酵母菌计数，检测的是药物在单位质量或体积内所存在的活菌数量，可评价生产过程中原辅料、设备、器具、工艺、环境及操作者的卫生状况。法定检查方法包括平皿法和薄膜过滤法，常用平皿法。（二）控制菌检查 控制菌检查旨在检查非规定灭菌制剂中是否存在有可疑的致病菌。中国药典（2010年版）控制菌检查项目包括大肠埃希菌、大肠菌群、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及梭菌。Part 1 任务2药物的微生物限度检查六、中国药典（2010年版）微生物限度标准 非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径及对患者健康潜在的

9、危害而制订的，是药品生产、贮存、销售过程中的检验，是对原料及辅料的检验，是新药标准制订、进口药品标准复核、药品质量考察及仲裁等的依据。标准的有关内容如书中表7-l所示。实训 葡萄糖微生物限度检查【实训要求】 了解微生物限度的检查方法。【实训内容】 微生物限度检查法系指检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受到微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌的检查。【实训内容】一、实验原理 微生物限度检查法系指检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受到微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌的检查。二、实验内容和操作步骤（一）培养基及其制备方法（二）方法实训 葡萄糖微生物限度检查1. 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2010版）M.北京：中国医药科技出版社，2010. 2.杭太俊.药物分析M.(7版).北京：人民卫生出版社，2011.3.刘文英.药物分析M.(6版).北京：人民卫生出版社，2007.4.中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范（2010版）G.北京：中国医药科技出版社，2010.5.何仲贵.药物制剂注解M.(1版). 北京：人民卫生出版社，2009.6. 马廷升.药物分析M.(1版).西安：第四军医大学出版社，2011.7. 孙莹，吕洁.药物分析M.(1版).北京：人民卫生出版社，2009.8郑一美.药物分析与质