抗高血压药专题讲座培训课件

1、抗高血压药专题讲座抗高血压药专题讲座高血压病的病生理改变早期：全身细小动脉平滑肌张力增加，管腔变小，血压升高。 长期：血压持续升高引起全身细小动脉增生硬化，管壁弹性下降，管腔狭窄，使高血压进一步加剧。2抗高血压药专题讲座高血压病的病生理改变早期：全身细小动脉平滑肌张力增加，管腔变高血压分类： 按病因分类 原发性高血压（90-95%）继发性高血压：又称症状性高血压，是某些疾病的一部分症状。按舒张压和主要器官(心、脑、肾）受累程度分类： 轻、中、重度或一、二、三期高血压3抗高血压药专题讲座高血压分类： 按病因分类 3抗高血压药专题讲座高血压的分类与诊断标准 (WHO, 1999） 类别 收缩压 (

2、SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度 1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤 （中度） 但功能尚可代偿3 级高血压 180 110 损伤的器官功能 （重度） 已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）（轻度）4抗高血压药专题讲座高血压的分类与诊断标准 (WHO, 1999） 类别高血压的两种特殊的类型： 高血压脑病(hypertensive encephalopa-thy)：高血压病人突然发生剧烈头痛、恶心、呕吐、昏迷、惊厥。血压高达200/120 mmHg以上者，称高血压脑

3、病。 高血压危象(hypertension crisis)：指全身小动脉暂时性强烈痉挛，致使血压急剧上升。5抗高血压药专题讲座高血压的两种特殊的类型： 高血压脑病(hypertensiv抗高血压药的作用环节和分类一、神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1,拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔6抗高血压药专题讲座抗高血压药的作用环节和分类一、神经调节：交感神经系统中枢神经抗高血压药的作用环节和分类二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球旁器肾素转化酶小动脉收缩血管紧张素原 血管紧张素血管紧张素 醛固

4、酮分泌水钠潴留-R阻断药ACEI氯沙坦利尿药 促NA释放血管壁重构7抗高血压药专题讲座抗高血压药的作用环节和分类二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛作用于中枢神经系统药： 可乐定(clonidine)莫索尼定(moxonidine) -甲基多巴(-methyldopa) 8抗高血压药专题讲座作用于中枢神经系统药： 可乐定(clonidine)8抗高血可乐定(clonidine)激动延脑孤束核抑制性神经元突触后膜2受体，导致外周交感神经活动抑制，血压下降。 激动外周突触前膜2受体，引起NA释放的负反馈作用，NA释放减少 激动延脑腹外侧核的I1-咪唑啉受体，致外周交感神经活性降低，血压下降。 抗高血

5、压机制9抗高血压药专题讲座可乐定(clonidine)激动延脑孤束核抑制性神经元突触后中度高血压：用于高血压伴溃疡者更合适（抑制胃肠道的分泌和运动）；高血压危象：静脉点滴；吗啡类药物所致戒断症状；作用与用途可乐定(clonidine)10抗高血压药专题讲座中度高血压：用于高血压伴溃疡者更合适（抑制胃肠道的分泌和运动多见有口干、恶心、眩晕等； 久用可引起水钠潴留（使肾血流量减少引起），合用利尿药可对抗； 停药过快可引起交感神经亢进症状，如血压，心悸等停药综合征(反跳现象)，合用受体阻断剂酚妥拉明。不良反应可乐定(clonidine)11抗高血压药专题讲座多见有口干、恶心、眩晕等； 不良反应可乐定

6、(clonidin-甲基多巴原理：以激动中枢2受体为主，也可减少肾素的释放。 作用：对肾血流量影响小，因此对肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者尤为合适。 不良反应：常见嗜睡、口干、眩晕、注意力不集中。少数人有粒细胞，肝毒性、狼疮样综合征。长期（ 6个月）、大量（1.0/日）可致抗球蛋白阳性反应。特点12抗高血压药专题讲座-甲基多巴原理：以激动中枢2受体为主，也可减少肾素的释放血脑屏障-甲基多巴NA能神经元摄取多巴脱羧酶-甲基DA多巴胺羟化酶-甲基NA兴奋中枢2受体13抗高血压药专题讲座血脑屏障-甲基多巴NA能神经元摄取多巴脱羧酶-甲基DA多药物相互作用与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用不

7、宜与单胺氧化酶抑制剂合用；可增强氟哌啶醇的抗精神失常作用；可拮抗左旋多巴的治疗作用。-甲基多巴14抗高血压药专题讲座药物相互作用与三环类抗抑郁药合用时将失去降压作用不宜与单神经节阻断药降压作用强大迅速 作用广泛，副作用多 仅在高血压急症，或在麻醉中发挥控制性降压作用（如脑外科和血管手术时，低血压可减少出血）时使用。 药物常用的有：美加明，咪噻芬15抗高血压药专题讲座神经节阻断药降压作用强大迅速 15抗高血压药专题讲座影响肾上腺素能神经递质药利血平 reserpine胍乙啶 guanethidine 16抗高血压药专题讲座影响肾上腺素能神经递质药利血平 reserpine16抗高利血平降压作用

8、缓慢、温和而持久机制：与囊泡膜上的胺泵结合，抑制胺类的转运，使去甲肾上腺素能神经末梢内递质耗竭。 阻止囊泡对递质的再摄取 阻止多巴胺进入囊泡 损害囊泡膜 镇静、安定作用 作用及机制17抗高血压药专题讲座利血平降压作用 缓慢、温和而持久作用及机制17抗高血压药专不良反应常见有鼻塞、乏力、胃酸分泌、腹泻 中枢神经系统反应如嗜睡、抑郁症等。利血平临床应用轻度高血压；躁狂型精神病。18抗高血压药专题讲座不良反应常见有鼻塞、乏力、胃酸分泌、腹泻 利血平临床应用轻胍乙啶特点：降压作用强大而持久，外周阻力，同时伴有重要脏器供血不足及水钠潴留。 机制：胍乙啶阻止递质释放；使递质耗竭；作为假递质储存在囊泡中。

9、应用：用于中、重度高血压。 不良反应：体位性低血压最常见，也有眩晕、乏力、腹泻等。禁用于心、脑、肾供血不足者。 19抗高血压药专题讲座胍乙啶特点：降压作用强大而持久，外周阻力，同时伴有重要脏肾上腺素受体阻断药 -受体阻断药 ：哌唑嗪 -受体阻断药 ：普萘洛尔 , -受体阻断药：拉贝洛尔20抗高血压药专题讲座肾上腺素受体阻断药 -受体阻断药 ：哌唑嗪 20抗高血压药-受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 特拉唑嗪(terazosin) 多沙唑嗪(doxagosin) 曲马唑嗪(trimagosin)21抗高血压药专题讲座-受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 21抗高血压药专哌唑嗪(praz

10、osin)作用及机制：1受体阻断小A、小V扩张血压 药物特点： 因不影响突触前膜2受体，NA释放的负反馈作用依然存在（递质释放不增加），因此一般不增加心率和肾素活性； 降压时对肾血流量影响不大；长期应用可改善脂类代谢，使TG、LDL、VLDL均降低，HDL升高。 22抗高血压药专题讲座哌唑嗪(prazosin)作用及机制：1受体阻断小A、小哌唑嗪(prazosin)应用：各型高血压及伴发肾功能不良者。 不良反应：一般较轻、较少 首剂效应（first dose phenomenon）：首次给药出现严重的体位性低血压、眩晕、出汗、心悸，甚至晕厥、意识消失，尤其在首剂大于1mg时出现。避免方法：首剂

11、减半；睡前服用。23抗高血压药专题讲座哌唑嗪(prazosin)应用：各型高血压及伴发肾功能不良者受体阻断药普萘洛尔(propranolol, 心得安) 美托洛尔(metoprolol) 阿替洛尔(atenolol) 吲哚洛尔(pindolol) 纳多洛尔(nadolol)24抗高血压药专题讲座受体阻断药普萘洛尔(propranolol, 心得安) 2受体阻断药1R阻断心收缩力心输出量血压 肾小球旁器1R阻断肾小球旁细胞分泌肾素血管紧张素，醛固酮血管扩张，水钠潴留血压 交感神经突触前膜2R阻断递质释放的正反馈作用NA释放血压心血管中枢R阻断外周交感神经张力血压作用机制25抗高血压药专题讲座受体

12、阻断药1R阻断心收缩力心输出量血压 作用广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量，肾素活动，有心绞痛和脑血管病者效果更好。 注意此药个体差异大，要根据情况试量给药，停药要缓慢。 受体阻断药应用26抗高血压药专题讲座广泛的用于治疗高血压，疗效很好，对伴有心输出量，肾素活动、受体阻断药（拉贝洛尔，labetalol） 阻断1, , 2受体；对2无效负反馈调节仍存在。降压作用温和，适用于各型高血压。静脉给药用于高血压危象。 不良反应为神经和消化系统反应。较易引起体位性低血压。27抗高血压药专题讲座、受体阻断药（拉贝洛尔，labetalol） 阻断1血管扩张药肼屈嗪(hydralazine) 硝

13、普钠(sodium nitroprusside) 米诺地尔(minoxidil) 二氮嗪(diazoxide) 酮舍林(ketanserin)28抗高血压药专题讲座血管扩张药肼屈嗪(hydralazine) 28抗高血压药专肼屈嗪(hydralazine)药理作用及机制：直接作用于小动脉，使血管扩张。 降压特点：起效快、效果好，维持时间长，降压同时不减少心、脑、肾血流量，甚至有所增加。但常反射性的引起心率，心收缩力，易诱发心绞痛及心衰。 应用：中度高血压，联合用药效果更好。 不良反应：较多，有消化道不适、血管扩张性头痛等，长期使用还可发生全身性狼疮样综合征，严重者引起死亡。29抗高血压药专题讲

14、座肼屈嗪(hydralazine)药理作用及机制：直接作用于小硝普钠(sidium nitroprusside)松弛小动脉和静脉血管平滑肌药松弛小动脉（阻力血管） 外周阻力后负荷血压，心功能改善；松弛静脉（容量血管）前负荷血压，心功能改善。为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压。降压机制30抗高血压药专题讲座硝普钠(sidium nitroprusside)松弛硝普钠(sidium nitroprusside)恶心，呕吐，心悸，不安，出汗等过度降压所致，停药消失；硫氰化物蓄积中毒：遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。应用高血压危

15、象；急慢性心功能不全。不良反应作用特点 起效快，维持时间短； 口服不吸收，需静脉给药。31抗高血压药专题讲座硝普钠(sidium nitroprusside)恶心，呕吐抗高血压药专题讲座培训课件硝苯地平(nifedipine)药理作用及应用：对高血压患者有降压作用，对正常血压无作用。但降压同时引起心率快、心输出量大、肾素活性增高。 降压特点：降压程度与原高血压程度呈正比，可用于各型高血压，如与利尿药或-受体阻断药合用则更安全有效。 不良反应：常见头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝水肿。33抗高血压药专题讲座硝苯地平(nifedipine)药理作用及应用：对高血压患者影响肾素-血管紧张素系统的药物

16、ACEI类： 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 苯那普利(benazepril) Ang-受体阻断药： 洛沙坦(losartan, 氯沙坦) 缬沙坦(valsartan)34抗高血压药专题讲座影响肾素-血管紧张素系统的药物 ACEI类： 34抗高血压药血管紧张素原AngAng肾素糜酶旁路ACE激肽原缓激肽失活PGI2血管扩张AT1-RAT2-R促细胞增殖释放醛固酮收缩血管心血管重构血压血压NO，部分对抗AT1-R的作用ACEI()35抗高血压药专题讲座血管紧张素原AngAng肾素糜酶旁路ACE激肽原缓激肽失ACEI药理作用选择性抑

17、制ACEI：血浆及局部组织中RAS活性血管紧张素生成动静脉舒张外周阻力血压。 抑制激肽酶：缓激肽降解血中缓激肽浓度血管扩张血压。促进前列腺素合成：激活磷脂酶A2花生四烯酸生成PGE2，PGF2血管扩张血压。36抗高血压药专题讲座ACEI药理作用选择性抑制ACEI：血浆及局部组织中RASACEI药理作用促进血管内皮细胞释放NO：舒张血管，抑制血小板粘附和聚集。抑制心肌和血管平滑肌增殖：抑制心脏及血管构形重建。清除自由基：抑制微粒体脂质过氧化酶，抑制白细胞产生自由基，减少超氧游离基产生。对脂质代谢的影响：降低胆固醇和甘油三酯，增加高密度脂蛋白。37抗高血压药专题讲座ACEI药理作用促进血管内皮细胞

18、释放NO：舒张血管，抑制血小卡托普利(Captopril)应用： 对肾性高血压，降压作用迅速而明显，降压效果与肾素水平密切相关；对其他型高血压也可以用，降压作用缓慢而温和，不伴有反射性的心率加快。 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，使高血压及心衰死亡率下降。 不良反应：低血压、咳嗽、高血钾，其他还有发热、皮疹、味觉障碍、白细胞减少。致畸。38抗高血压药专题讲座卡托普利(Captopril)应用： 38抗高血压药专题讲座氯沙坦(losartan)强效选择性AT1受体可逆性阻断药。 作用：可阻断Ang介导的血管收缩、醛固酮释放、以及拮抗Ang的促细胞生长作用。 不良反应：不良反

19、应轻而短暂，耐受性好，不引起咳嗽，但引起低血压和高血钾，禁用于妊娠者。39抗高血压药专题讲座氯沙坦(losartan)强效选择性AT1受体可逆性阻断氯沙坦(losartan)高血压；改善左心室肥厚；治疗充血性心力衰竭；治疗心肌梗塞；防治血管成形术后再狭窄；肾脏保护作用。临床应用40抗高血压药专题讲座氯沙坦(losartan)高血压；临床应用40抗高血压药专题利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液 血容量BP长期用药(3-4周后)：因体内仍轻度缺Na+小动脉壁细胞内Na+ Na+-Ca2+双向交换机制细胞内Ca2+血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷BP。降压机制41抗高血压药专题讲座利尿药：氢氯噻嗪(hydrochlorothia