临床科研设计与论文写作课件

1、临床科研设计与论文写作王小燕上海医学编辑部如何评价有关新的诊断试验的文章是否与标准的诊断方法进行盲法对比?新的诊断试验是否有价值，应与标准诊断方法进行对比。 如胆石症的诊断，公认的诊断标准是外科手术，现在用超声波代替胆道造影，就必须与手术诊断来比较。并且在判断试验结果是阳性或阴性要采用盲法。 如何评价有关新的诊断试验的文章研究对象是否包括轻的、重的、治疗过的、未治疗过的以及患有极易混淆的疾病的病例。是否讲情了病例和对照的来源。该诊断试验的重复性，即精确性以及测量变异是否作了描写。介绍诊断试验的文章，必须要描写该试验的真实度和可靠度（即重复度），报告有否测量变异，操作者的技术水平。如何评价有关新

2、的诊断试验的文章正常参考值的确定是否合理？是否可靠？正态分布的数据，正常值为平均值1.96s，包括95正常范围，双侧2.5为不正常。非正态分布的数据，可用中位数和百分位数表示。如何评价有关新的诊断试验的文章是否介绍试验的具体方法和注意事项？文章中应介绍诊断性试验怎样用于临床，作者应将试验对象、方法和结果的判断方法加以叙述，对被检查者是否需要摄入量、饮食或体力活动等方面的限制？是否要禁用某种药物？试验前后注意哪些事项？是否有不良反应。如何评价有关预防和治疗措施的效果对防治效果的结论是否是从真正的随机对照试验中获得？有否对照，是否遵循随机化的原则。是否报道了临床上所有有关的结果：有关介绍防治方法的

3、文章，必须如实报道所有的结果，包括正反两方面的结果，既要报道疗效又要报道不良反应，用药后发病率、病死率的改变，并且要采用盲法。如何评价有关预防和治疗措施的效果是否详细介绍了研究对象的情况？应当详细介绍研究对象包括对照组的临床情况，如采用什么诊断标准？是轻病例或是重病例？是来自三级医院或是地区医院的病例，有无并发症？如何评价有关预防和治疗措施的效果是否介绍了防治措施的实用性：治疗方法必须详细描述，使读者能临床应用，要求写清楚具体剂量、疗效、在什么情况下应用、有何不良作用和毒性反应、哪些情况下应该增加或逐步剂量或中止治疗、是否要维持剂量。如何评价有关预防和治疗措施的效果所介绍的治疗方法在临床上和生

4、物学上必须是合理的，即剂量、给药途径和疗程必须与已知的药代动力学知识相一致。作者在结论时，是否包括了所有的研究对象，是否交代了失访者、被踢出的病人以及不合作的病人。有些作者将治疗欠佳、不依从或其他原因中途退出研究者加以踢出，且不作解释，这样作出的结论肯定会有偏倚。 如何评价预后估计的文章观察疾病的预后是否都有统一的起始点，即是否都是从最早出现症状之日开始观察的或是从确诊日开始观察的？是否介绍研究对象的情况和病例的来源？如病例的年龄、性别、严重度和有否并发症等，都与预后有关。是否所有的研究对象都随访到了，失访率有多少，如果失访率达10就会影响预后的估计。失访率达20以上，这篇文章的结论就不可靠，

5、无参考价值。 1.论文题目醒目、简洁、确切、明了应与研究内容尽可能完全相符应尽可能含有较多关键词字数以20个汉字以内为宜不可缩写不使用具有主、谓、宾语的完整语句不使用标点符号可设立副标题吸引读者例如（一） “急性心肌梗死” 题目的内涵太广，适合作书名 （二） 伊托必利治疗功能性消化不良多中心、随机、双盲、双模拟临床研究3.摘要 字数：中文300字左右，英文可略详细 结构：目的、方法、结果、结论写法： 目的：研究的主要动因和出发点 方法：研究对象、研究方法和指标 结果：研究得到的主要结果，一定要有具体数据和统计学显著性检验的内容 结论：通过研究结果分析得出的几个主要结论4.关键词 是文章主要的研

6、究内容、方法、意义，用关键词的形式给予表达。 （1）尽量使用MeSH表中查出的标准词语 （2）一般为38个为宜 （3）排序应以其在研究中的目的、意义、重要程度为原则5.前言（1）研究问题的来源、重要性（来龙去脉），可从文献来，也可从实际工作来，需要简明扼要介绍；所要研究的问题，准备如何解决。（2）本文目的、理由（3）字数在不超过250字 必须看门见山、简要、清楚、切记套话、空话、牵涉面过宽、详述历史过程或复习、文献过多，不要涉及本研究的数据或结论，不要与正文中任何部分重复。 未经检索，前言中不可写“国内外未曾报道”等，也不可自我评价“达到水平”或 “填补空白”6.对象与方法篇幅最大: 1500

7、/4000字 理由：读者重复，审者复核 （2）诊断标准和纳入/排除标准：如有公认诊断标准应写明出处，切不可笼统地冠以“全部对象符合全国统一诊断标准”（3）入选对象的样本数：如有拒绝入选者应注明人数（4）研究对象的一般特征：包括年龄、性别、民族及其其他重要特征（5）研究对象的分组方法：是否随机分配，采用何种随机分配方法：简单随机法、区组随机化或分层随机化对理想对照组的要求 对照组病例除了未接受所考核的治疗措施外，其病情特点和预后因素，以及同时接受的其它治疗措施均应与治疗组病例相同，亦即治疗组和对照组应均衡可比。什么是真正的随机化分组？真正的随机化应符合下列原则：医生和病人都不能选择将进入的组别医

8、生和病人都不能从上一个病人已经进入的组别推测出下一个病人将进入哪一组根据日历上单日进入研究的病人分配到A组，双日进入对照组的病人分配到B组这类分组方法，不是真正的随机化分组方法。二、研究方法（1）基本设计方案： 1.治疗性研究：随机对照试验、非随机对照、前后对照试验、双盲、安慰剂对照、 诊断性研究：金标准对照、盲法 预后性研究：前瞻性队列研究、回顾性队列研究 病因研究：病例对照研究、横断面研究（2）研究场所：人群社区、医学中心、基层医院、门诊、住院（3）试验的措施及执行方法应详细交待：投于患者的药物应写明化学名、商品名、生产厂名，中药还应注明产地，并详细说明每日剂量、次数、用药途径和疗程；试剂

9、应写明生产厂家。 试验方法如是作者新建立的要详细介绍，老的方法应注明出处，所采用的仪器须注明型号及生长厂家厂名。 （4）盲法的具体实施情况应交待：包括安慰剂的制作，保证盲法成功的措施 （5）测量指标及判断结果的标准：如疗效标准等撰写时必须注明。 （6）控制偏倚发生所采用的措施三、统计学处理 资料收集方法数据表达的方式采用何种统计软件采用何种统计方法7.结 果 结果是论文的核心部分，需将观察结果和试验结果实事求是地撰写清楚，约占全文的1/31/4。（1）数据表达要完整：报告结果的例数与入选研究对象的例数应吻合，剔除例数与剔除理由应交待，失访数及因其他原因死亡数也应写清楚，如有数据不全应作解释。

10、(2)如进行两组比较，应列出两组除研究因素以外的其他临床基线情况，并进行均衡性比较，两组是否可比。（3）结果部分的表达形式可分文字部分和图表部分，文字表达和图标表达不要重复。文字的表达应当是要点式叙述，可分几项撰写，每一项报告一组数据，使读者一目了然。(4)表格要求：包括标题、三条线（顶线、表头线、底线）、可有注释。 表格注意点：指标单位须注明，表内数字必须正确，小数的位数应一致。 横标目（列在表的左侧）的多用以表达研究和观察项目，纵标目（列在表的上端）用以表达横标目的各个统计指标。 表1 3组间一般资料的比较 （N=12）图的标题应置图的下端，图有纵轴和横轴，两轴应有标目，并注明单位，轴上应

11、有尺度，必须等距，数值由小到大，从0开始，横轴自左至右，纵轴自下而上，图中采用的不同线条（直线、点、曲线）应注明。 图一定要清晰、易懂、准确圆形图和百分直条图适用于百分构成的资料，表示事物各组成部分的构成情况线图和直方图用于按数量分组的资料如时间、年龄、身高、体重及血压等有连续性的指标。横轴表示某一连续变量，纵轴表示率或频数点图用于表示两种事物的相关性和趋势 一般横轴代表自变量，纵轴代表因变量 统计图比统计表更便于理解与比较，但统计图中不能获得确切的数字，所以不能完全代替统计表。结果部分应注意的问题： （1）结果的写作仅限于描述作者首次发表的研究结果，不引用文献资料，不与他人的研究结果或自己以

12、往发表过的工作结果进行比较。 （2）不要重复材料和方法中的内容，不要对研究结果进行推论、说明、解释。 （3）不能出现用图、表、文字表达同一内容。 8.讨论 应从实验和观察结果出发，实事求是，切不可主观推测，超越数据所能达到的范围。 (1)应紧密结合本文研究所获得的重要发现，以及从中引出的结论进行讨论，而不是重复结果部分的内容。特别是要对新的发现，文献尚未报道的内容进行深入讨论，包括可能的机制、临床应用范围以及从研究结果对总体的推论，所作的推论必须恰当。（2）可把本文取得的结果与文献或过去的工作进行对比，哪些文献是支持本文发现的，哪些与本文结论不同。讨论所需引用的文献材料应尽量概括，而不是抄袭别

13、人的文献资料。 （3）应对本文研究不足之处进行讨论，可能存在的偏倚，以及偏倚的来源；对本文研究的内部真实度和外部真实度进行讨论；本文的结论尚需进行哪些项目的研究9.致谢 科研项目常需要数人的参与和合作，在论文完成过程中，可能有许多单位和个人给与支持和帮助。致谢的署名对象原则上应征的本人同意，方可列入致谢栏，通常置于正文之后，参考文献之前，应注意的是致谢应视具体情况而定，并非每篇论文所必需的部分。 10.参考文献 通过著录参考文献，可以方便的把作者的成果与前人的成果区分开来，避免了抄袭、剽窃他人成果的嫌疑。论文中列出的参考文献应是作者亲自阅读过的，对所引用的文献按文中出现的先后顺序，用阿拉伯数字

14、排序，在正文中置于右上角方括号内。 期刊格式：作者（3名作者时，将其姓名都列出，两者间加逗号；3名作者以上，后加“等”）.文题.刊名（外文缩写按Index Medicus格式，中文期刊不可简称），年份，卷：起页-止页例：吴士尧，胡靖超.他汀类药物非降脂作用的再认识.国外医学心血管疾病分册.2003，30：5-7 书籍格式：著者.书名.版次.出版地：出版者，出版年：起页止页 方圻.心脏血管神经衰落与医源性心脏病.见：董承琅，陶寿淇，陈灏珠，主编.实用心脏病学.第3版.上海：上海科学技术出版社，1991.1112-1119.论文中统计学方法上常见的错误非随机抽样随机抽样统计学处理可不作统计学处理计

15、量资料计数资料两两比较多组比较两两比较多组比较正态分布偏 态 小 样本疗效等级比较t 检验t/秩和 检验 F 检验2 检验U检验医学统计学的一般方法选择方差分析方差分析资料一、构成比的误用某医院门诊沙眼病人的年龄构成应该通过对某地区人群进行普查或抽样调查，得出年龄别患病率，再进一步进行比较二、偏态定量数据统计描述和检验方法的误用用中位数描述（对数正态分布可用几何均数），此类问题较多；如果数值不为负数，由标准差与均数大小的比较可大致了解数据是否偏态。标准差一般比均数的1/3小，如果很大，甚至超过均数，则显然为偏态分布，这时应用中位数表达。 三、配对比较和成组比较：误用统计方法 四、多个样本均数间

16、的两两比较:如仍用 t检验，对每两个对比组作比较，会犯第一类错误的概率增大，把本来无差别的两个总体均数判为有差别。应采用SNK方差分析。-此类错误很多！五、统计方法应用条件不符的错误不是太严重的偏态可以应用t检验或方差分析，但太严重者则不能应用。在回归分析中，多元性回归要求因变量呈正态分布，如不符合应当用对数等方法进行转换以使之符合或接近正态。六、数据性质和统计方法 Logsitic 回归（根据二项分布或多项分布原理推导出来），二项分布要求时间独立，因此不适于传染病的研究。多用于心血管、肿瘤性疾病四格表资料2检验时，当n40或有理论频数小于1时，应用Fisher精确概率检验法。错误分析等级变量资料 ：如将资料中四个等级中的“控制”和“显效”合并，“无效”与“加重”合并，使之成为二分变量。然后，用四格表2检验。正确显著性检验方法应该用Riditi分析。如用2检验，应该选用RC行列表2检验。 在临床科研的统计分析中，常需注意混杂因素对结果的影响。 忽视了内部构成对两个或多个总率比较的影响关联(association)与相关(correlation)是人们常用来描述两个变量间的相互关系(relationship)的统计学术语。联系反应的是计数资料间的相互关系：如病人对医疗服务的满意度(满意或不满意)与文化程度(高或低)的关系；相关反应的计量资料间的相互关系，如身高与