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文档简介
1、慢性炎症和型糖尿病慢性炎症和型糖尿病炎症学说溯源慢性炎症和型糖尿病2炎症学说溯源慢性炎症和型糖尿病290年代初,已有人发现一些促炎细胞因子(proinflammatory cytokines)包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL1、IL6、IL8)、干扰素(INF)等在多种组织中可影响葡萄糖浓度的稳定性。慢性炎症和型糖尿病390年代初,已有人发现一些促炎细胞因子(proinflamm近年的研究揭示,C反应蛋白与糖尿病及其大血管并发症有关,对糖尿病未来风险预测具有一定的价值。慢性炎症和型糖尿病4近年的研究揭示,C反应蛋白与糖尿病及其大血管并发症有关,对糖第62届ADA年会及一些权威杂志报
2、道了另外一些炎症及免疫标志物如:白细胞计数、血浆纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI1)、血清淀粉样A蛋白(SAA)等也与糖尿病的发病相关。慢性炎症和型糖尿病5第62届ADA年会及一些权威杂志报道了另外一些炎症及免疫标志由此推测,炎症在肥胖和2型糖尿病发病机制中起了一定的作用。慢性炎症和型糖尿病6由此推测,炎症在肥胖和2型糖尿病发病机制中起了一定的作用。慢性炎症和型糖尿病培训课件脂肪细胞通过其所分泌的多种激素与中枢神经系统、肝脏、肌肉、胰脏、心脏、血管内皮系统及免疫系统形成复杂的神经内分泌免疫网络,形成各组织、细胞间的对话(intercellular crosstalking)调控细胞代谢,也调控
3、免疫、炎症反应。慢性炎症和型糖尿病8脂肪细胞通过其所分泌的多种激素与中枢神经系统、肝脏、肌肉、胰肥胖者在2型糖尿病中很大的比例。肥胖特别是内脏型肥胖脂肪细胞增生或肥大,而以肥大为主,分泌大量促炎或炎症因子。所以,肥胖实际上是处于一种“低度的炎症状态”(lowgrade inflammatory state)。慢性炎症和型糖尿病9肥胖者在2型糖尿病中很大的比例。肥胖特别是内脏型肥胖脂肪细胞再者,内脏肥胖者肝脏、肌肉、细胞、心、内皮细胞等非脂肪细胞的脂质异位沉积(ectopic deposition of lipids),是引起系统性胰岛素抵抗、2型糖尿病及心血管事件的强力独立危险因素,其中炎症机
4、制起了重要作用。慢性炎症和型糖尿病10再者,内脏肥胖者肝脏、肌肉、细胞、心、内皮细胞等非脂肪细胞炎症学说的主要内容慢性炎症和型糖尿病11炎症学说的主要内容慢性炎症和型糖尿病11炎症因子的种类(1)免疫炎症反应细胞:白细胞,主要是淋巴细胞及其亚类、巨噬细胞、单核细胞等。(2)急性期反应蛋白,如C反应蛋白(CRP)(3)细胞因子、TNF、IL系列,主要为IL6、leptin、脂联素和抵抗素。(4)凝血因子、纤维蛋白原、第因子、PAI1等。(5)血脂成分:如FFA、TG、脂质氧化应激中间产物(如oxLDC)。(6)其他:唾液酸、血清类黏蛋白、球蛋白、结合珠蛋白及内皮黏附分子等(ICAM1,SVCAM
5、1)。以上种种均可统称炎性标志物(markers of inflammation)。慢性炎症和型糖尿病12炎症因子的种类(1)免疫炎症反应细胞:白细胞,主要是淋巴细炎症学说研究涉及的主要方面有:糖耐量正常(NGT)向糖耐量减低(IGT)及糖尿病转化过程中炎症因子的预测作用。炎症因子在血管病变及冠心病发生发展中的作用。2型糖尿病及冠心病时炎症因子的水平及其与疾病和其他危险因素的相关性。药物他汀类药物、格列酮类、ACEI、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激活剂等干预对减少糖尿病、心血管事件发生率的作用以及抗炎机制。慢性炎症和型糖尿病13炎症学说研究涉及的主要方面有:糖耐量正常(NGT)向糖耐量
6、减2型糖尿病炎症学说的主要证据(1)在ADA会上Duncan报告了美国4个社区动脉粥样硬化危险性(ARIC)研究(10397例9年随访研究结果)。作者的结论是:轻度慢性炎症状态于糖尿病之前即已存在,并预示成年人糖尿病的发生发展。同一研究追踪7年时的另一报告指出,白细胞(WBC)、纤维蛋白原、抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血症亦能预测糖尿病的发生。慢性炎症和型糖尿病142型糖尿病炎症学说的主要证据(1)在ADA会上Duncan2型糖尿病炎症学说的主要证据(2)Lindsay等报告在2530例皮马(pima)印地安人群研究中高球蛋白水平预测2型糖尿病及IGT的发生发展。同时作者还报告脂联素水平降
7、低也预测糖尿病的发生,并提出脂联素可能与炎症及继之而来的2型糖尿病的发生有关。慢性炎症和型糖尿病152型糖尿病炎症学说的主要证据(2)Lindsay等报告在22型糖尿病炎症学说的主要证据(3)在美国妇女健康研究”的大型初级预防试验中,在调整了肥胖及空腹血清胰岛素水平的影响之后,CRP仍为糖尿病发生的强力独立预测因子。慢性炎症和型糖尿病162型糖尿病炎症学说的主要证据(3)在美国妇女健康研究”的大2型糖尿病炎症学说的主要证据(4)在毛里求斯9693人的群体研究中,Soderberg等在5年及11年随访研究中发现。瘦素能预测男性糖尿病的发生。慢性炎症和型糖尿病172型糖尿病炎症学说的主要证据(4)
8、在毛里求斯9693人的群糖尿病炎症学说的意义综上所述,不难看出炎症学说与目前已经共识的关于2型糖尿病的病因、发病机制的基本理论并无相悖,而是植根于前述理论之中,青出于兰而胜于兰。慢性炎症和型糖尿病18糖尿病炎症学说的意义综上所述,不难看出炎症学说与目前已经共炎症学说的系统化概括出以下几个鲜明概念2型糖尿病是一种炎症性疾病;2型糖尿病是一种天然免疫系统(innate immune system)的疾病;糖尿病/动脉粥样硬化是血管内皮功能紊乱的疾病;糖尿病是一种代谢综合征。慢性炎症和型糖尿病19炎症学说的系统化概括出以下几个鲜明概念2型糖尿病是一种炎症这些概念使我们对2型糖尿病及动脉粥样硬化的本质的认识更深化一步。即强化了糖尿病不仅是高血糖的疾病,而粥样硬化冠心病也不仅是胆固醇的疾病。慢性炎症和型糖尿病20这些概念使我们对2型糖尿病及动脉粥样硬化的本质的认识更深化一炎症学说的提出将在几方面产生巨大影响强化关于代谢综合征、共同土壤学说,促进其研究发展;促进代谢相关疾病抗炎症新药物的开发与研究以及老药新机制的研究,如他汀类、ACEI、格列酮类及贝特类等药物;促进学科的交叉发展及渗透以推动对神
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