小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究

1、小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究史彦斌，刘秀花，吕栋，管玉珠【摘要】目的研究氢溴酸高乌甲素口服后在小鼠体内的药动学特性。要领用HPL法测定血药浓度，用PKP药动学软件处置惩罚药-时数据。结果氢溴酸高乌甲素血药浓度在0.515gl-1范畴内呈精良的线性干系。小鼠按11.71gkg-1单剂量口服给药，重要药动学参数为：t1/2ka=1.90h，t1/2=4.31h，tax=0.94h，ax=2.40gl-1，AU=20.89gh-1l-1。结论小鼠口服氢溴酸高乌甲素后，体内药-时历程切合二室开放模子，汲取较快，消除速率适中。【关键词】氢溴酸高乌甲素；口服；药动学KeyrdsLappanitehy

2、drbride;raladinistratin;Pharakinetis氢溴酸高乌甲素LappaniteHydrbride是从高乌头中提取总碱，经化学分散得到的二萜类单体刺乌头碱的氢溴酸盐，是海内首创的非成瘾性止痛药，具有较强的镇痛作用，还具有局部麻醉、落温、解热和抗炎消肿作用1。停顿如今，尚未见到小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药动学研究报道。我们举行的前期研究表白氢溴酸高乌甲素静脉注射后在小鼠体内的药时历程切合二室开放模子，原药重要漫衍于周边室，消除速率适中2。本文应用HPL测试血药浓度，旨在对小鼠口服氢溴酸高乌甲素的药物动力学举行开端研究，以期为临床公正用药和剂型革新提供必然理论根据。1质料与要

3、领1.1质料Shiadzu高效液相色谱仪日本岛津，包罗SL-10ATvp体系操纵器，SPD-10Avp可调波长紫外检测器，L-10ATvp输液泵，DGU-12A脱气机，725i型手动进样阀，T-10ASvp柱温箱。全主动电子阐发天平北京赛多利斯仪器系列，台式离心机上海安亭科仪厂；X-80A涡旋振荡仪上海精科实业。氢溴酸高乌甲素片甘肃兰药药业团体，规格5g，批号20221001，氢溴酸高乌甲素尺度品10289-0001，中国药品生物成品检定所，甲醇色谱纯，山东禹王实业化工场，肝素钠上海生化试剂工场，0.1磷酸二氢钠市售阐发纯,重蒸水购自兰州大学第一隶属病院。K种小鼠，体重(202)g，牝牡各半，

4、购自兰州大学动物实行中央，实行前在实行室顺应性豢养1周，尺度饲料喂养。1.2要领取血浆100l于离心管中，别离参加甲醇200l，旋涡振荡10in，静置30in，离心5000r/in，15in，取上清液，用0.45有机滤膜过滤后，低温04静置2h，过滤，细密汲取100l进样阐发。irsrb-V100-518色谱柱2504.65，Varian，活动相为甲醇-0.1磷酸二氢钠50：50，V/V，流速0.6lin-1，检测波长252n，柱温40。甲醇配制500gl-1的氢溴酸高乌甲素尺度品储藏液，再用甲醇稀释成所需系列浓度，别离量取200l浓度为10.0，7.5，5，2.5，1.25，0.5，0.25

5、gl-1的尺度溶液参加到100l的空缺血浆中，即得20，15，10，5，2.5，1.0，0.5gl-1血浆尺度品。按“血浆处置惩罚项同法处置惩罚，细密汲取100l进样阐发。细密度与接纳率别离配制0.5，5，15gl-13个浓度的氢溴酸高乌甲素尺度品血浆溶液，按“血浆处置惩罚项要领处置惩罚血浆样品，细密汲取100l，于1天内进样3次。另在一连3d内同法配制上述3个浓度的血浆尺度液，即配即测。配制两份0.5gl-1氢溴酸高乌甲素血浆尺度液，一份在沉淀血浆卵白前参加尺度品样品A，另一份在沉淀血浆卵白后参加尺度品样品B，保持溶液总体积稳定。详细操纵如下：细密量取100l的空缺血浆2份，别离参加0.25

6、gl-1的尺度溶液200l和甲醇溶液200l，振荡5in，5000r/in，离心15in，静置2h，取上清液，再别离参加甲醇50l和1.0gl-1的尺度品溶液50l，振荡、过滤，即得。同法制得5.0，15gl-1的血浆尺度溶液。每个样品各3份。细密汲取100l进样。接纳率按如下公式盘算：接纳率%=样品A的峰面积/样品B的峰面积100%。2结果2.1色谱特异性用给药前的空缺血浆作比较，在上述色谱条件下，氢溴酸高乌甲素保存时间四周无显着内源性杂质滋扰。空缺血浆和含药浆的色谱图见图1。2.2尺度曲线和检测限以氢溴酸高乌甲素峰面积对血药浓度作图得到回归方程：Y4.33310-5X0.3090，R0.9

7、996n=3。由此可知，氢溴酸高乌甲素的血药浓度在0.515gl-1的范畴内与峰面积有精良的线性干系。按信噪比(S/N)为31和101别离盘算，血浆中药物最低检测限为0.15gl-1，最低定量限为0.5gl-1。2.3细密度与接纳率0.5，5，15gl-1的氢溴酸高乌甲素血浆尺度液经HPL测试，盘算日内细密度和白天细密度及接纳率。结果见表1。表1要领细密度和接纳率浓度略2.4药时曲线与药动学参数3讨论选择6.0的高氯酸作为血浆样品的卵白沉淀剂，经紫外全波长扫描后可知高氯酸会使氢溴酸高乌甲素的汲取峰消散，这大概是由于参加高氯酸后，粉碎了其化学布局所致。以甲醇作为该药物的沉淀卵白剂，经紫外扫描可知

8、药物有最大汲取峰，且药物在甲醇中的溶解性好，颠末1l含药血浆中参加1，2，2.5，3l甲醇后血浆预处置惩罚结果的比力，而且分身血药浓度保持在最小稀释程度，终极选择参加2l甲醇，经低温安排后过滤，可到达完全沉淀卵白的目的。以甲醇0.1磷酸二氢钠7228为活动相4，药物的保存时间在67in之间，在此有显着的内源性杂质的滋扰，改变活动相(甲醇-0.1l/L磷酸二氢钠的比例为5050时，氢溴酸高乌甲素的保存时间在11.500.5in，且与杂质峰分散结果较好；别的，增长活动相中磷酸二氢钠的浓度会有用防范裂峰。文献报道5单剂量给小鼠口服高乌甲素的宁静剂量为13.22gkg-1。本实行参考该值，经预试验确定的终极给药剂量为11.71gkg-1。假设高于此值，实行小鼠会中毒殒命。小鼠单剂量口服氢溴酸高乌甲素后，从重要药动学参数t1/2ka=1.90h，t1/2=4.31h，小鼠口服氢溴酸高乌甲素后在体内的药-时历程切合二室开放模子，汲取较快，消除速率适中。【参考文献】1唐希灿,朱梅英,冯洁,等.刺乌头碱氢溴酸盐的药理研究J.药学学报,1983,18(8):579.2管玉珠,史彦斌,马文忠,等.HPL法研究小鼠静注氢溴酸高乌甲素的药动学J.中国新药杂志,2022,15(15):1258.3夏文江,成章瑞.PKP-药物动力学房