内脏系统药物药理医学知识培训课件

1、内脏系统药物药理医学知识内脏系统药物药理医学知识2. 特点：（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。（3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min缓解。 2内脏系统药物药理医学知识2. 特点：（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；2内脏系统药3、病因： 1)冠状动脉粥样硬化致管腔狭窄大于管腔横切面积的75以上（绝大多数病人）； 2)冠状动脉痉挛伴有或不伴有冠状动脉粥样硬化（其次）； 3)冠状动脉微血管病变；冠状动脉炎症和梅毒、风湿、先天性畸形；非冠状动脉病变如肥厚性心肌病，严重主动

2、脉瓣狭窄、关闭不全；甲亢；严重贫血（少数）。正常动脉管腔病变动脉管腔冠状动脉粥样硬化:动脉壁增厚、变硬而失去弹性3内脏系统药物药理医学知识3、病因：正常动脉管腔病变动脉管腔冠状动脉粥样硬化:动脉壁增4、发生机制：心肌缺血、缺氧代谢不全的酸性产物（如乳酸、丙酮酸、磷酸等）或多肽类（腺苷、缓激肽、组胺与5-羟色胺等）以及氢离子、钾离子物质堆积刺激心脏局部神经末梢传至大脑，产生痛觉。化学假说4内脏系统药物药理医学知识4、发生机制：化学假说4内脏系统药物药理医学知识作用机制扩张血管、心率、左室舒张末期容积心肌耗氧。扩张冠脉，促进侧支循环/血流重分布冠脉供血心肌供氧。促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢

3、。 血氧供需失衡是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾是心绞痛治疗的药理基础。二、抗心绞痛药作用机制与分类5内脏系统药物药理医学知识作用机制扩张血管、心率、左室舒张末期容积心肌耗氧。 药物分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油（2） 受体阻断药：普萘洛尔（3）钙拮抗药：硝苯地平1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐2,16-二甲基-4(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯6内脏系统药物药理医学知识药物分类：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐2硝酸甘油药理作用对血管的作用：扩张全身静脉和动脉。对心脏的作用:无明显作用。三、常用抗心绞痛药硝酸酯类7内脏系统药

4、物药理医学知识硝酸甘油药理作用三、常用抗心绞痛药硝酸酯类7内脏系统药物药理1. 扩张外周血管，改变血流动力学 舒张静脉回心血量前负荷室壁张力耗氧量； 舒张大冠状动脉 左室后负荷和作功耗氧量2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 增加心内膜下血供 选择性扩张心外膜较大输送血管 开放侧支循环 增加缺血区血供3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成抗心绞痛的作用机制8内脏系统药物药理医学知识1. 扩张外周血管，改变血流动力学抗心绞痛的作用机制8内脏系 非缺血区缺血区对 照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管9内脏系统药物药理医学知识 非缺血区缺血区对 照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管扩张

5、血管作用机制Ca2+ MLCK- MLCKP血管平滑肌舒张NO激活cGMP依赖性蛋白激酶激活鸟苷酸环化酶（GC） cGMP 硝酸酯类药物MLCK：肌球蛋白轻链激酶（内皮细胞舒血管因子）（肌球蛋白轻链激酶去磷酸化）10内脏系统药物药理医学知识扩张血管作用机制Ca2+ MLCK- ML11内脏系统药物药理医学知识11内脏系统药物药理医学知识体内过程舌下含服：口腔黏膜吸收生物利用度80%（口服10%），且可避免“首关消除”不同类型心绞痛选用不同制剂。【临床应用】各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 急性心肌梗塞：早期应用CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）12内脏系统药物药理医

6、学知识体内过程12内脏系统药物药理医学知识局 部全 身血管舒张所致不良反应 面、颈皮肤潮红BP反射性心悸 诱发心绞痛头晕、搏动性头痛颅内压长期大剂量可致高铁血红蛋白血症眼内压体位性BP晕厥13内脏系统药物药理医学知识局 部全 身血管舒张所致不良反应 面、颈皮肤潮红受体阻断药 1.降低心肌耗氧量：阻断-R心率及收缩力耗氧 收缩力射血时间相对心室容积 耗氧（缺点）。总耗氧 2.改善缺血区血供:耗氧非缺血区血管阻力，缺血区血管舒张血流流向缺血区供血； 心率、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。3.促进氧合血红蛋白解离组织供氧。4.改善心肌代谢：FFA（心肌游离脂肪酸），糖代谢，耗氧5.抑制血

7、小板聚集作用机制：14内脏系统药物药理医学知识受体阻断药 1.降低心肌耗氧量：阻断-R心率及收-受体阻断药稳定型心绞痛：可用不稳定型心绞痛：慎用变异型心绞痛：忌用 有效量个体差异较大，应从小量开始。 久用停药时，会加剧心绞痛的发作或心梗， 应逐渐减量。 心脏功能抑制 心动过缓、低血压、严重心功能不全者禁用 哮喘/慢阻肺禁用15内脏系统药物药理医学知识-受体阻断药稳定型心绞痛：可用 有效量个体差异较大，应从小钙拮抗药的抗心绞痛作用1 降低心肌耗氧量：舒张血管，降低外周阻力，后负荷心率，收缩力；拮抗交感活性2 增加缺血区血供：扩张冠脉、侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛冠脉和缺血区血流量； 3

8、 保护缺血心肌: Ca2+ 超载；组织ATP分解，黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生； 抑制缺血时cAMP堆积。16内脏系统药物药理医学知识钙拮抗药的抗心绞痛作用1 降低心肌耗氧量：16内脏系统药物药钙拮抗药的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 硝苯地平：变异性心绞痛维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛17内脏系统药物药理医学知识钙拮抗药的临床应用对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳联合用药硝酸酯类和受体阻断药合用：协同降低耗氧量，受体阻断药可取消硝酸甘油所致反射性心率，而硝酸甘油

9、可缩小受体阻断药所致心室容积扩大和外周阻力。硝酸酯类和钙拮抗药合用：扩血管作用增加，硝酸酯类主要作用于V，钙拮抗药主要扩张小A，且又有较强的扩张冠脉作用。受体阻断药和钙拮抗药合用：硝苯吡啶+心得安18内脏系统药物药理医学知识联合用药硝酸酯类和受体阻断药合用：协同降低耗氧硝酸酯类和钙表32-1 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用硝酸酯类受体阻断药硝酸酯+受体阻断药动脉压心率（反射性）心肌收缩力（反射性）抑制/不变射血时间缩短延长不变舒张期灌流时间缩短延长延长左室舒张末压不变/降低心脏容积不变/缩小19内脏系统药物药理医学知识表32-1 硝酸酯类与受体阻断药合用治疗心绞痛的效应作用硝第二

10、十二章抗动脉粥样硬化药(antiatherosclerotic drugs)20内脏系统药物药理医学知识第二十二章抗动脉粥样硬化药(antiatheroscle动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。21内脏系统药物药理医学知识动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要病高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】22内脏系统药物药理医学

11、知识高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透治疗原则饮食控制：限制热量摄取低胆固醇、低动物脂肪，相对高的植物油调节血脂药（lipid regulators）23内脏系统药物药理医学知识治疗原则饮食控制：限制热量摄取23内脏系统药物药理医学知识第一节 调血脂药一.HMG-CoA还原酶抑制剂3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶药物： 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀等24内脏系统药物药理医学知识第一节 调血脂药一.HMG-CoA还原酶抑制剂24内脏系统I.洛伐他汀作用机制 1. HMG-CoA还原酶是内源性胆固醇合成早期的限速酶，抑制此酶活性阻碍内源性胆固醇的合成

12、，降低血浆TC（总胆固醇）2.代偿性增加肝细胞膜上LDL（低密度脂蛋白）受体活性及数量血浆中LDL被摄取，代谢为胆汁酸排出体外，降低血浆中的LDL、VLDL（极低密度脂蛋白）、TC的浓度。(S)-2-甲基丁酸-(1S,3S,7S,8S,8aR) 1,2,3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-2-(2R,4R)-4-羟基-6-氧代-2-四氢吡喃基-乙基-1-酯25内脏系统药物药理医学知识I.洛伐他汀作用机制 (S)-2-甲基丁酸-(1S,3S药理作用及机制1调血脂作用：LDL-CTCTG（三酰甘油）, 略HDL-C。特点：剂量依赖性，2周疗效明显，46周达高峰，长期应用可维持疗效。26内脏

13、系统药物药理医学知识药理作用及机制1调血脂作用：26内脏系统药物药理医学知 作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原酶， Ch（胆固醇）合成。代偿性增加LDL受体数量及活 性。减少肝脏VLDL的合成及释放。27内脏系统药物药理医学知识 作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原28内脏系统药物药理医学知识28内脏系统药物药理医学知识内脏系统药物药理医学知识培训课件体内过程无活性内酯有活性2-4小时达高峰，主要分布于肝脏，t 3h；主要经胆汁排泄。应用1.各种原发性高胆固醇血症（伴LDL升高）IIa型疗效较好其次，IIb、III、混合型，2.继发性高胆固醇血症30内脏系统药物药理医学知识体内过程无活性

14、内酯有活性30内脏系统药物药理医学知识不良反应胃肠道反应；转氨酶升高；一过性磷酸肌酸激酶（CPK）增高。不与吉非贝齐合用，以避免发生横纹肌溶解不用于孕妇、哺乳期妇女31内脏系统药物药理医学知识不良反应31内脏系统药物药理医学知识II.普伐他汀无需转化，可直接发挥作用极少影响外周细胞内的胆固醇合成，不易引起外周性肌病。不易透过血脑屏障，保持中枢正常生理功能。降低TC、TG、LDL-c，增加HDL用于IIa、IIb型，混合型高胆固醇血症不良反应：同洛伐他汀(+)-(3R,5R)-3,5-二羟基-7-(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-羟基-2-甲基-8-(S)-2-甲基丁酰氧基-1,2,6,7

15、,8,8a-六氢-1-萘-庚酸32内脏系统药物药理医学知识II.普伐他汀无需转化，可直接发挥作用(+)-(3R,5R)胆汁酸螯合树脂考来烯胺（消胆胺）药理作用与机制 为碱性阴离子交换树脂，不溶于水。口服不吸收，在肠道与胆汁酸进行离子交换，形成胆汁酸螯合物聚苯乙烯季胺型强碱性阴离子交换树脂33内脏系统药物药理医学知识胆汁酸螯合树脂考来烯胺（消胆胺）聚苯乙烯季胺型强碱性阴离子交 7a-羟化酶胆固醇 胆汁酸重吸收反馈性抑制考来烯胺胆汁酸螯合物加速胆固醇向胆汁酸的转化，降低血浆、肝脏中的胆固醇含量，TC、LDL-c水平降低34内脏系统药物药理医学知识重吸收反馈性抑制考来烯胺胆汁酸螯合物加速胆固醇向胆汁

16、酸的转化应用治疗IIa、IIb型合用其它药，与HMG-CoA抑制剂、普罗布考不良反应较多胃肠道不适、便秘长期：干扰镁、铁、锌、脂溶性维生素及叶酸的吸收；大剂量发生脂肪痢II.考来替泊（降胆宁）同考来烯胺35内脏系统药物药理医学知识应用35内脏系统药物药理医学知识苯氧酸类吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特二、主要降低TG及VLDL的药物36内脏系统药物药理医学知识苯氧酸类吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特二、主要降低T吉非贝齐：(5-(2,5-二甲苯氧基)-2,2-二甲基戊酸)药理作用与机制增加脂蛋白脂酶的活性，抑制肝脏甘油三酯的水解，减少肝脏甘油三酯的合成。抑制肝脏VLDL合成和增加a

17、poB（载脂蛋白）的清除，降低VLDL还有抗血小板聚集、降低血液粘稠度等作用载脂蛋白在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。Apo是用ABC命名法，目前已经发现很多种类，一般分为57类，主要测定其ApoAI，ApoB两种。ApoAI主要由肝脏合成，小肠也可合成，它是高密度脂蛋白胆固醇（HDL）的主要结构蛋白，占HDL总蛋白的60%70%，ApoAI的测定可直接反映HDL的水平。ApoB也由肝脏合成，是低密度脂蛋白胆固醇（LDL）的主要结构蛋白，约占LDL总蛋白含量的97%，ApoB的测定可直接反映LDL的水平。 ApoAI，ApoB分别被认为是动脉粥样硬化的保护因素和危险因素。37内脏系统药物药理医

18、学知识吉非贝齐：(5-(2,5-二甲苯氧基)-2,2-二甲基戊酸)应用治疗以TG、VLDL升高为主的高血脂症，IIb、III、IV型对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效不良反应恶心、腹泻一过性转氨酶升高，尿氮增高孕妇、哺乳妇女、胆石症禁用，小儿慎用药物相互作用轻度升高血糖38内脏系统药物药理医学知识应用38内脏系统药物药理医学知识烟酸类烟酸（nicotinic acid）药理作用1.减少肝脏合成VLDL、LDL：2.升高HDL-c、apoAI（载脂蛋白）：3.抑制TXA2，增加PGI2合成：LDL、TG、TC HDL39内脏系统药物药理医学知识烟酸类烟酸（nicotinic acid）39内脏系统药物药临床应用除I型外的各型高血脂，V型是首选。与胆汁酸合用，可提高疗效不良反应面部潮红