膜性肾病与指南精选课件

1、膜性肾病与指南膜性肾病与指南（优选）膜性肾病与指南（优选）膜性肾病与指南中国老年肾脏病病因情况 一项针对141 例老年CKD的病因调查发现 原发性肾小球疾病 29.0%, 高血压肾病 29.0% 糖尿病肾病 16.3% 痛风性肾病 7.1% 刘迅 娄探奇等，老年慢性肾脏病流行病学研究 中国校医2009，8（23）4 ，385386 中国老年肾脏病病因情况 一项针对141 例老年CKD的病因老年人肾脏的生理变化与特点生理特点 肾脏实质减少肾小球、肾小管数目减少。 肾小球、肾小管基底膜增厚。 肾小动脉硬化，血管内膜增厚。值得注意的问题 老年肾病综合征经常被高血压、血管功能不全等固有疾病所掩盖，故早

2、期难以发现。 老年肾病综合征患者并发症较重，且病程迁延，难以治愈。 使得老年肾脏病有较为独特的发病特点。老年人肾脏的生理变化与特点生理特点曾彩虹，陈惠萍，黎磊石，老年人肾脏疾病的流行病学及病理类型分析，肾脏病与透析肾移植杂志，1997:6（5）中国老年肾脏病病理类型曾彩虹，陈惠萍，黎磊石，老年人肾脏疾病的流行病学及病理类型分膜性肾病膜性肾病（Membranous nephropathy, MN）是临床上以无症状蛋白尿或肾病综合征为主要表现、病理上以肾小球基底膜上皮下弥漫的免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚为特点的一组疾病。是成年人和老年人肾病综合征的主要病因，也是最常见的导致终末期肾病的肾小球疾病

3、之一。膜性肾病膜性肾病（Membranous nephropath老年膜性肾病膜性肾病的发病率占原发性肾病综合征的23%75%, 据文献报道膜性肾病的发病率随年龄的增加而增加,且呈逐年上升的趋势，高发年龄主要集中于6575岁。临床表现上老年膜性肾病患者除大量蛋白尿、低蛋白血症外,血尿、高血压、肾功能衰竭及高凝状态、高脂血症、感染的发病率明显增加。 老年膜性肾病全球膜性肾病发病情况全球膜性肾病发病情况膜性肾病的流行病学调查国外报道MN占原发性肾小球肾炎的30%左右；我国MN约占原发性肾小球肾炎的9.89%17.43%。肾病综合征1 009例病理类型及流行病学分析,临床肾脏病杂志2006:6（3）

4、:114-115膜性肾病的流行病学调查国外报道MN占原发性肾小球肾炎的30%膜性肾病的流行病学调查哈尔滨医科大学收集2005年2009年原发性肾小球疾病病人1550例，不同年龄组别，不同类型肾病发病率（老年人60岁，23.8%）发表于2011年Wu YQ,et al.Braz J Med Biol Res. 2011 Aug;44(8):810-3. Epub 2011 Jul 15.膜性肾病的流行病学调查哈尔滨医科大学收集2005年2009年避免肾病综合征的并发症约20%的患者表现为非NS性蛋白尿。免疫抑制剂治疗利妥昔单抗膜性肾病的流行病学调查8%）发表于2011年必要时外科手术及介入治疗肾

5、小球、肾小管基底膜增厚。并减少与之相联系的相关并发症的发生。膜性肾病（membranous nephropathy, MN）老年肾病综合征患者并发症较重，且病程迁延，难以治愈。补体激活(C1qC1rC1s)Wu YQ,et al.且起病隐袭，临床表现不典型。33%）、糖尿病（9.老年膜性肾病治疗的若干问题33%）、糖尿病（9.膜性肾病的流行病学调查 Zhou FD, et al.Nephrol Dial Transplant. 2011 Dec;26(12):3993-7. 北京大学回顾性分析收集1993年-2007年肾活检1523例，航班信息 避免肾病综合征的并发症膜性肾病的流行病学调查 膜

6、性肾病的流行病学调查上海瑞金医院统计19972011年间膜性肾病发病率39.64%（60y) Chen N， et al.New Insights into Glomerulonephritis. Contrib Nephrol. Basel, Karger, 2013, vol 181, pp 2230 膜性肾病的流行病学调查膜性肾病分类 首先应做适当检查排除继发原因所致膜性肾病。膜性肾病（membranous nephropathy, MN）特发性/原发性（idiopathic membranous nephropathy, IMN）继发性（secondary membranous nep

7、hropathy）膜性肾病分类 首先应做适当检查排除继发原因所致膜性肾病南京军区总医院对418例肾活检病理表现为膜性病变患者的病因进行分析, 其中特发性MN 占29.67%, 继发性者占70.33%。导致继发性MN 的病因以自身免疫性疾病最为多见( 66.3%) , 其次为感染( 15.99%) 、糖尿病（9.52%）、肿瘤( 4.08%) 、药物及毒物( 4. 08%) 。最常见的病因依次为系统性红斑狼疮（56.12%） 、乙型肝炎（16.33%）、糖尿病（9.52%)。王瑞石，刘志红等，肾小球膜性病变的病因分析及流行病学特点，肾脏病与透析肾移植杂志，2006:15（5）:416-421膜性

8、肾病肾活检病理流行病学特点南京军区总医院对418例肾活检病理表现为膜性病变患者的病因进继发性MN病因肿瘤其它药物/毒物感染自身免疫性疾病继发性MN病因肿瘤其它药物感染自身免病因与发病机制膜性肾病是一种针对正常肾小球上皮细胞膜上抗原成分而产生自体抗体介导的肾小球损害，免疫复合物由上皮细胞膜上脱落到基底膜的上皮细胞侧形成典型的免疫复合物沉积。沉积的免疫复合物激活补体，形成C5b9补体膜攻击复合物引起蛋白尿，病变过程中激活的细胞因子导致基底膜细胞外基质成分改变，引起基底膜增厚，病变进一步发展。免疫复合物形成有二种机理一是循环免疫复合物沉积，二是原位免疫复合物的形成。特发性膜性肾病的发病机制尚未完全阐

9、明。病因与发病机制膜性肾病是一种针对正常肾小球上皮细胞膜上抗原08%) 、药物及毒物( 4.膀胱、输尿管和骨盆移行细胞癌膜性肾病的流行病学调查出现严重、威胁生命的肾病综合征相关的症状；并减少与之相联系的相关并发症的发生。Braz J Med Biol Res.曾彩虹，陈惠萍，黎磊石，老年人肾脏疾病的流行病学及病理类型分析，肾脏病与透析肾移植杂志，1997:6（5）突发血管栓塞的临床表现和体征99%) 、糖尿病（9.溶栓治疗链激酶、尿激酶，于血栓、栓塞发生在36小时之内给药，溶解血凝块，保护脏器功能。血管紧张素酶抑制剂ACEI利尿剂的选用轻度水肿时可选用噻嗪类利尿剂，中到重度水肿宜选用速尿等袢利

10、尿剂。糖皮质激素通过影响钙、磷的代谢，改变肠道对钙的吸收量，易引起骨质疏松、骨折。尿蛋白 10 g/d;肾小动脉硬化，血管内膜增厚。电镜可见少量的上皮细胞下电子致密物沉积，足突上皮可有广泛融合。第II期光镜下毛细血管不均匀增厚呈钉突样改变，钉突成分主要是层粘连蛋白，而不是IV型胶原。风险肾小球、肾小管基底膜增厚。膜性肾病发病机制Ronco P，原位抗原抗体反应08%) 、药物及毒物( 4.膜性肾病发病机制Ronco P膜性肾病发病机制循环复合物沉积Ronco P，膜性肾病发病机制循环复合物沉积Ronco P，膜性肾病发病机制Ronco P，外源性抗原刺激膜性肾病发病机制Ronco P，外源性抗

11、原刺激膜性肾病分期第I期光镜下无明显改变，Masson染色时可见细小的红色沉着物排列在上皮下。电镜可见少量的上皮细胞下电子致密物沉积，足突上皮可有广泛融合。第II期光镜下毛细血管不均匀增厚呈钉突样改变，钉突成分主要是层粘连蛋白，而不是IV型胶原。电镜可见较多中等大小电子致密物沉积于上皮细胞下。第III期光镜下基底膜不规则增厚，银染可见基底膜呈网状、链环表现，电镜下可见电子致密物在基底膜内沉积，呈链环状。第IV期光镜下基底膜极度增厚，系膜增生，肾小球硬化。电镜下基底膜内有虫噬状空白区，内含有少量电子致密物。膜性肾病分期第I期光镜下无明显改变，Masson染色时可见临床表现与诊断膜性肾病的临床表现

12、呈多样性，70%80%的患者以NS起病，表现为大量蛋白尿，低白蛋白血症，并有水肿逐渐加重；约20%的患者表现为非NS性蛋白尿。15%的患者出现高血压。膜性肾病常存在高凝状态，容易形成血栓。如肾静脉血栓（40%），常伴有腰痛、血尿、肾功能异常。少数患者会出现肾功能的突然恶化。临床表现与诊断膜性肾病的临床表现呈多样性，70%80%的膜性肾病的治疗策略肾脏病检结果确定为膜性肾病继发性膜性肾病主要针对原发病治疗原发性膜性肾病治疗老年膜性肾病的首要目标是降低蛋白尿,升高血浆白蛋白,改善肾病综合征,并减少与之相联系的相关并发症的发生。而次要目标则是减少发展至ESRD的危险。膜性肾病的治疗策略肾脏病检结果继

13、发性膜性肾病原发性膜性肾病治膜性肾病治疗策略特发性膜性肾病的治疗对症治疗，主要是控制血压、利尿消肿、减少蛋白尿、延缓肾功能不全进展；治疗并发症，如高脂血症、血栓等，减少因治疗所致的合并症，如骨病、感染等；危险分级治疗，主要是根据特发性膜性肾病的危险程度进行分级治疗；应用免疫抑制剂，以延缓或阻止免疫介导的反应；个体化治疗。膜性肾病治疗策略特发性膜性肾病的治疗膜性肾病治疗1血管紧张素酶抑制剂ACEI2血管紧张素受体拮抗剂ARB3糖皮质激素4免疫抑制剂 对症治疗5膜性肾病治疗1血管紧张素酶抑制剂ACEI2血管紧张素受体拮老年人肾脏的生理变化与特点王瑞石，刘志红等，肾小球膜性病变的病因分析及流行病学特

14、点，肾脏病与透析肾移植杂志，2006:15（5）:416-421免疫抑制剂治疗利妥昔单抗3 g/d (Upcr300 mg/g或30 mg/mmol)，至少相隔1周的两次检查证实，同时血清白蛋白浓度正常，SCr正常。建议复发患者重新建立与初次缓解时使用的相同治疗方案33%）、糖尿病（9.膜性肾病的流行病学调查3 g/d (Upcr300 mg/g或309 mol/l)避免肾病综合征的并发症溶栓治疗链激酶、尿激酶，于血栓、栓塞发生在36小时之内给药，溶解血凝块，保护脏器功能。对症治疗免疫抑制剂环孢素A（CsA）霉酚酸酯（MMF）他克莫司（FK506）雷公藤利妥昔单抗（Rituximab）老年人肾

15、脏的生理变化与特点免疫抑制剂环孢素A（CsA）建议仅在存在肾病综合征和满足以下条件之一时开始进行尿蛋白持续4 g/d，在抗高血压和抗蛋白尿治疗至少6个月的观察中，仍然超过50%基线值，没有显著下降；出现严重、威胁生命的肾病综合征相关的症状；SCr在诊断后612个月内上升30%或者更多，但eGFR不小于2530ml/min per 1.73 m2，并且这种改变不能用并发症解释。SCr持续3.5 mg/dl (309 mol/l) 成人特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗的选择成人特发性膜性肾病免疫抑制剂治疗的选择激素/烷化剂周期治疗的风险和益处 风险增加机会性感染激活病毒性肝炎脱发性腺损害出血性膀胱炎肿

16、瘤形成膀胱、输尿管和骨盆移行细胞癌肝脏毒性 益处阻止CKD和ESRD避免肾病综合征的并发症 （栓塞、动脉粥样硬化加速）延长生命，提高生活质量激素/烷化剂周期治疗的风险和益处 风险 环孢霉素与他克莫司治疗环孢霉素与他克莫司治疗免疫抑制剂治疗利妥昔单抗凋亡CD20MAC细胞裂解CD20补体依赖性细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用补体激活(C1qC1rC1s)抗CD20抗体细胞裂解巨噬细胞，单核细胞或自然杀伤细胞利妥昔单抗是一种针对B细胞表面抗原CD20的人鼠嵌合型单克隆抗体，它可以特异性地消减B淋巴细胞数目，降低抗体免疫原性，介导细胞凋亡，抑制细胞增殖。B免疫抑制剂治疗利妥昔单抗凋亡CD20

17、MAC细胞裂解CD20补雷公藤多甙具有激素相似的免疫抑制及抗炎作用。国内已有大量的临床资料证实单独使用雷公藤多甙治疗微小病变患者，可使肾病综合征长期缓解。近来已有报道使用双倍剂量雷公藤治疗重症IgA肾病、激素依赖、激素拮抗等难治性肾病综合征取得良好效果。细胞毒药物-雷公藤多甙雷公藤多甙具有激素相似的免疫抑制及抗炎作用。国内已有大量的临雷公藤多甙作用机理雷公藤多甙作用机理IMN部分和完全缓解的定义完全缓解尿蛋白0.3 g/d (Upcr300 mg/g或30 mg/mmol)，至少相隔1周的两次检查证实，同时血清白蛋白浓度正常，SCr正常。部分缓解尿蛋白3.5 g/d (Upcr3500 mg/

18、g或350 mg/mmol)，峰值下降50%以上；至少相隔1周的两次检查证实，同时血清白蛋白浓度上升或正常化，SCr稳定。IMN部分和完全缓解的定义完全缓解尿蛋白1.0g/d，血压控制目标为125/75mmHg。治疗水肿首先要卧床休息，限制钠盐，其次要进行利尿 治疗。利尿剂的选用轻度水肿时可选用噻嗪类利尿剂，中到重度水肿宜选用速尿等袢利尿剂。利尿剂的使用不可使利尿过快，以防止血栓形成。对于重度水肿患者，应用利尿剂效果不佳，可考虑采用单超脱水或SCUF治疗。 对症治疗老年膜性肾病治疗的若干问题老年 NS 特发性膜性肾病患者存在低白蛋白血症、低免疫球蛋白血症、低补体血症，因此此类患者免疫功能低下，易患细菌、真菌感染。且起病隐袭，临床表现不典型。感染的细菌或病毒往往带来抗原抗体反应及免疫复合物的形成，使肾组织的免疫性损伤得以持续，使原易治的或对激素敏感的肾综变成难治或不敏感。老年膜性肾病治疗的若干问题老年 NS 特发性膜性肾病患者存在老年膜性肾病治疗的若干问题血脂异常是肾动脉硬化的重要因素之一，而老年患者自身动脉硬化程度较高，血管弹性丧失，感受器作用减弱，加之大剂量糖皮质激素的应用，使前列腺素 E2产生减少等因素，高血压发生率明显增加。老年患者由于胰岛