医学概论07基础医学免疫学课件

1、 医学免疫学 (Medical Immunology) 第一节 免疫学基本概念一、免疫与免疫学 免疫 机体识别非已抗原, 对其产生免疫应答并清除之; (正常机体对自身组织抗原成分则不产生免疫应 答,即维持耐受) 免疫学 研究机体免疫系统结构和功能的科学。包括免 疫系统的组织结构、对抗原的识别和应答、对 抗原的排异效应及机制、免疫耐受的诱导/维持/ 破坏及其机制等。医学概论07基础医学免疫学1 中枢/外周免疫器官分布(图9-1) 医学概论07基础医学免疫学2中枢/外周免疫医学概论07基础医学免疫学2二、免疫系统及其功能 1. 免疫系统的组成与结构 由中枢免疫器官(骨髓/胸腺) 和 外周免疫器官(

2、脾/淋 巴结/粘膜免疫系统) 组成; 免疫器官中具体执行免疫功能的主要是各类免疫C: 固有免疫应答C- 单核-巨噬C / 自然杀伤C /多 形中性粒C 等 适应性免疫应答C- 即淋巴细胞 , 包括T、B 淋 巴C (T-为细胞免疫C, B-为体液免疫C ) 所有免疫C均来源于造血干C , 故后者亦属于免疫C; 除免疫器官和C外, 多种免疫分子（如免疫球蛋白/ 细胞因子/抗原受体/CD分子/粘附分子 等）也被视为 免疫系统的组分。 医学概论07基础医学免疫学3二、免疫系统及其功能医学概论07基础医学免疫学3 2. 免疫系统的功能: 免疫防御,即抗感染免疫- 主要指针对外来抗原(如 微生物和毒素)

3、的免疫保护作用。 免疫监视- 由于各种体内外环境因素影响,正常个 体组织细胞不断发生畸变/突变,机体免疫系统可识 别此类C并其清除之。 免疫耐受- 机体免疫系统对自身组织C表达的抗原 不产生免疫应答，不产生自身免疫病。 免疫调节- 与N-内分泌系统一起, 共同构成N-内分 泌-免疫网络调节系统, 不仅调节机体整体功能, 也 对免疫系统本身功能进行调节。 3. 免疫的类型: 分为固有免疫(非特异性)和适应性(特异性)免疫二类医学概论07基础医学免疫学4 2. 免疫系统的功能:医学概论07基础医学免疫学4 固有免疫(天然/先天免疫,非特异性免疫)- 种群长期进化过程形成 / 机体防御的第一道防线；

4、 特点: 生而有之/ 作用广泛/ 非特异性； 机制: 皮肤/粘膜及其分泌的抑、杀菌物质的屏障 效应 + 非特异性C和效应分子的生物学作用 适应性免疫(后天/获得性免疫，特异性免疫)- 个体生后接触特定抗原而产生; 特点: 特异性/ 记忆性/ 耐受性 机制: T/B 淋巴细胞 (特异性识别抗原被激活 分化为效应C介导C免疫/体液免疫)医学概论07基础医学免疫学5 固有免疫(天然/先天免疫,非特异性免疫)- 医学 第二节 人体免疫系统 免疫系统: 免疫器官(和组织) 免疫分子 免疫分子(及相关编码基因)一、免疫器官 依功能不同，分中枢免疫器官和外周免疫器官， 二者通过血液循环及淋巴循环互相联系(图

5、9-1, P319) I. 中枢淋巴器官 免疫C发生 分化 发育 成熟的场所 ; 对外周免疫器官的发育起主导作用 ; 包括胸腺+骨髓 医学概论07基础医学免疫学6 第二节 1. 胸腺 解剖相关知识 萎缩性器官 (15-20g/新生儿30-40g/ 青春萎缩退化/老年) / 实质由胸腺小叶构成, 小叶 分为皮质和髓质; 胸腺内主要由胸腺细胞和基质细胞 构成。 功能 T 细胞分化-成熟的场所 - 骨髓前T细胞 (在胸腺产生 的相关因子作用下,被吸引至胸腺-) 胸腺细胞 (循被膜下-皮质-髓质移行,经系列选择性发育, 95%胸腺细胞凋亡, 仅5%细胞发育成-) 成熟T 细胞血循环定居外周淋巴器官 医

6、学概论07基础医学免疫学7 1. 胸腺 医学概论07基础医学免疫学7 免疫调节功能- 基质细胞产生多种肽类物质-既可 促进胸腺分化成熟，又参与调节外周成熟T 细胞。 血-胸腺屏障作用 皮质内毛细血管及其周围结构 可阻止血中大分子物质进入。2. 骨髓 相关解剖知识 分为红/白骨髓; 红骨髓呈海绵状存在 于骨松质的腔隙中,具有活跃的造血功能。 功能 各类免疫细胞发生的场所- 骨髓造血干C（多能造血干C， HSC） 髓样前体C 粒C / 单核C / 红C / 血小板 淋巴样前体CT/B 淋巴C / 自然杀伤C B淋巴细胞分化成熟的场所-医学概论07基础医学免疫学8 免疫调节功能- 基质细胞产生多种肽

7、类物质 部分淋巴样前体C(在骨髓) 成熟B淋巴C血循环 外周免疫器官定居 发生B细胞应答的场所 外周器官记忆性B细胞(抗 原剌激下) 活化(经血/淋巴入骨髓)分化为浆C抗 体血II、外周淋巴器官 成熟的T / B 细胞等免疫C定居场所 / 亦是产生免疫 应答的场所 /包括淋巴结/扁桃体/脾/粘腊免疫系统。 1. 淋巴结 解剖相关知识(图9-2, P321) 500-600个淋巴结布于全身, 淋巴结实质分为皮质和髓质,彼此以淋巴窦相通。 皮质浅层为非胸腺依赖区-B细胞定居场所: 静止的 成熟B细胞 -(+抗原剌激)-B淋巴母细胞浆细胞 医学概论07基础医学免疫学9 部分淋巴样前体C(在骨髓) 成

8、熟B淋巴C血 图9-2 淋巴结组织结构医学概论07基础医学免疫学10 图9-2 淋巴结组 图9-3 脾的组织结构医学概论07基础医学免疫学11 皮质区深层为胸腺依赖区-T细胞(主要是CD4+ 细胞) 髓质区含有B / T /浆 / 肥大细胞等 功能: T细胞和B细胞定居的场所 T细胞占结内细胞总数 的75% ; B细胞占25% 免疫应答发生的场所 淋巴结内T/B 细胞- 在(抗原 呈递C所摄取的) 相应抗原剌激下活化 增殖 分化 参与淋巴细胞再循环 血循环中的淋巴C穿越淋 巴结皮质深层的高内皮小V淋巴结(经输出管)- 胸导管/右淋巴管血循环 过滤作用 组织中的细菌/毒素淋巴液淋巴结( 被吞噬

9、/ 清除) 2. 脾脏医学概论07基础医学免疫学12 皮质区深层为胸腺依赖区-T细胞(主要 解剖学相关知识(图9-3, P323)： 最大的淋巴器官/ 分为白髓、红髓和边缘区/ 内有T 细胞居住区和B细胞居住区。 功能： 免疫细胞定居的场所- 成熟的B细胞约占脾脏淋巴C 总数的60% / T细胞占40% 。 免疫应答的场所- 是淋巴C接受血源性抗原剌激并发 生免疫应答的重要场所。 合成生物活性物质- 合成/分泌补体、干扰素等 滤过作用 清除血中病原体/衰老死亡的自身组织/蜕 变的C/免疫复合物等 贮存红细胞的血库-医学概论07基础医学免疫学13 解剖学相关知识(图9-3, P323)：医学概论

10、07基 3.粘膜免疫系统(MIS) / 粘膜相关淋巴组织(MALT) MALT组成: 鼻相关淋巴组织(NLAT) 咽/腭/舌 扁桃体+鼻后部其 它淋巴组织。 肠相关淋巴组织(GLAT) 集合淋巴结+淋巴滤泡+上 皮间淋巴C+固有层淋巴组织。 支气管相关淋巴组织(BLAT) - 支气管上皮下淋巴结 MALT 功能/特点: 参与粘膜局部免疫应答-在呼吸道/消化道/泌尿生殖 道的局部免疫防御中起关键作用。 分泌sIgA-抵御病原体对呼吸道/消化道/泌尿生殖道 的侵袭。 参与口服抗原介导的免疫耐受- 口服抗原诱导耐受 可阻止本体对肠腔共栖菌群产生免疫应答。 医学概论07基础医学免疫学14 3.粘膜免疫

11、系统(MIS) / 粘膜相关淋巴组织(MALT二、免疫细胞 概念 泛指所有参与免疫应答的细胞及其前体。包括造血干 C/ 淋巴C / 专职抗原递呈C(树状突C 单核-巨噬C) /其 它抗原递呈C / 粒C / 肥大C / 红C 等 淋巴C 淋巴C是构成免疫系统的主要C类别，成人体内约含 1012 个淋巴C , 占外周白C总数的20-45%。可分为许 多表型与功能不同的群体,如T/B/NK细胞等; T/B细胞 又可分为若干亚群。这些淋巴C及其亚群在免疫应答 过程中相互作用、相互制约，共同完成对抗原物质的 识别、应答和清除，维持体内环境的稳定。 医学概论07基础医学免疫学15二、免疫细胞医学概论07

12、基础医学免疫学15 图9-4 TCR-CD3免疫复合体结构医学概论07基础医学免疫学16 图9-4 TCR-CD3免疫复合体结构医学概 图9-5 T细胞与抗原呈递细胞 之间的主要辅助因子医学概论07基础医学免疫学17 医学概论07基础医学免疫学17图9-6 Th1 和 Th2细胞分化示意图 （实线为促进 虚线为抑制）医学概论07基础医学免疫学18图9-6 Th1 和 Th2细胞分化示意图医 1. T淋巴细胞(T细胞) 来源与定居- 来源于骨髓淋巴样干C, 在胸腺分化成熟后, 即离开 胸腺经血定居于外周淋巴器官 (T细胞占淋巴总数的 65-85%；在外周血占60-70%；在脾占30-50%)。胸

13、腺 髓质中成熟的T细胞CD抗原分化为二种，CD4+CD8- 及CD4- CD8+。 表面标志- 即其膜分子,是T细胞识别抗原、与其它免疫细胞相 互作用，接受信号剌激并产生免疫应答的物质基础。 亦是鉴别和分离T细胞的重要依据。在诸多表面标志 中， T细胞抗原受体 (TCR) /CD3/CD2等抗原分子是 外周血成熟T细胞各亚群的共有标志。 医学概论07基础医学免疫学19 1. T淋巴细胞(T细胞) 医学概论07基础医学免疫学192. B淋巴细胞 (B 细胞) 来源与定居- 源于骨髓的淋巴样前体细胞。成熟的B细胞定居于 淋巴结皮质浅层（的淋巴小结）和 脾脏红/白髓的淋 巴小结内。在外周血，B细胞约

14、占淋巴总数的10-15%。 B 细胞是体内产生抗体的细胞，主要执行体液免疫， 也具有抗原呈递功能。 表面标志 包括B细胞表面受体和细胞表面抗原。前者含细胞抗 原受体(BCR) / 细胞因子受体 (IL-)/ 补体受(CR) / Fc受 体/丝裂源受体等; 后者含MHC/CD 抗原等。3.自然杀伤细胞(NK, Natural Kill Cell) 又称大颗粒淋巴细胞。无须抗原预先致敏即可直接杀医学概论07基础医学免疫学202. B淋巴细胞 (B 细胞)医学概论07基础医学免疫学20 伤肿瘤细胞 / 病毒或细菌感染的细胞 / 机体某些正常 细胞。来源及分布- NK由骨髓中的共同淋巴样祖细胞分化而

15、来/ 主要布于脾脏（占脾C总数的3-4%）和 外周血 （占淋马虎细胞总数的5-7%), 在淋巴结和其它组织内 也有少量NK存在。NK的膜分子及其作用 NK的免疫生物学作用主要由膜分子介导。膜分子包 括三大类，即：杀伤细胞活化受体(KAR) / 抑制受体 (KIR) / CD3 CD16 CD56等标志性膜分子。NK的生物学作用 细胞毒作用 自然杀伤是指KAR介导的无须抗原剌 激的细胞毒作用。医学概论07基础医学免疫学21 伤肿瘤细胞 / 病毒或细菌感染的细胞 / 机 细胞免疫调节作用： 活化巨噬细胞,促进吞噬作用/ 促进免疫球蛋白类别转换, 形成IgG类型抗体 / 诱导T 细胞分化。 4. 抗

16、原呈递细胞(APC) 是能摄取、加工处理抗原，并将 抗原递呈给淋巴细胞的一类免疫细胞 / 可分为专职和 非专职APC二类，前者包括单核巨噬细胞系统、树 突状细胞（DC）、B细胞等；后者包括内皮细胞、 纤维母细胞、上皮细胞等。 APC生物学功能 抗原递呈功能 DC通过吞饮作用 /受体介导的内吞 作用/ 吞噬作用 /表面捕获作用等摄取抗原(图9-8)。 辅佐作用 DC对T/B细胞的发育、成熟、活化、增 殖、分化均产生重要的影响。医学概论07基础医学免疫学22 细胞免疫调节作用： 活化巨噬细胞,促进吞噬作用 图9-8 DC摄取抗原的主要形式医学概论07基础医学免疫学23 医学概论07基础医学免疫学2

17、3 单核吞噬细胞系统(MPS) 包括骨髓中的前单核细胞、外周血中的单核细胞以 及组织中的巨噬细胞，是体内具有最活跃生物学功 能的细胞类型之一。 来源和分布 由骨髓造血干C衍生而来-在血液中存留 数小时至数日穿越血管内皮全身各组织器官(发 育成熟) 主要生物学作用 吞噬消化作用- 杀伤肿瘤细胞- 加工和递呈抗原- 调节免疫应答- 介导炎症反应-医学概论07基础医学免疫学24 单核吞噬细胞系统(MPS)医学概论07基础医学免疫学24三、免疫分子 1. 细胞因子 由多种细胞(尤其免疫细胞)产生、具有广泛生物 学活性的小分子蛋白; 其在免疫细胞分化 /发育 /免疫 调节/ 炎症反应 / 造血功能中均发

18、挥重要作用; 并参与 多种生理 / 病理过程的发生和发展。 细胞因子来源、分布与种类 多种免疫细胞(如T/B/单核/巨噬/NK细胞等)、 非免疫细胞(血管内皮/表皮/成纤维细胞等)、某些肿 瘤细胞 均可产生细胞因子。 多数细胞因子是以可溶性蛋白形式分布于组织 间质和体液中；某些细胞因子(如TNF)可以跨膜分子 形式表达于产生细胞的表面。医学概论07基础医学免疫学25三、免疫分子医学概论07基础医学免疫学25 至今已发现200多种细胞因子，种类繁多: 白细胞介素(IL) 由白C产生, 又在白C间作用 已发现IL1IL29 干扰素(IFN)- 具有干扰病死复制作用 肿瘤坏死因子(TNF) 体内外均

19、可直接杀伤肿瘤C 集落剌激因子(CSF) -是一组在体内外均可选择性 剌激造血组细胞增殖 、分化并形成某一谱系 细胞集落的剌激因子 生长因子(GF)-是一类可介导不同类型细胞生长和 分化的细胞因子 趋化因子 是一类对不同靶C具有趋化效应的细胞 因子家族(已发现50余个成员) 细胞因子作用的共同特点: 医学概论07基础医学免疫学26 至今已发现200多种细胞因子，种类繁多:医学概论 作用的多样性- 作用的高效性- 作用的局部性(图9-9)- 作用的短暂性- 作用的复杂性- 交叉(重叠)性/双向性/网络性 细胞因子的生物学作用: 参与细胞的分化和发育- 参与免疫应答和免疫调节- 介导天然免疫和炎症

20、反应- 决定免疫就答类型- 其它-2.白细胞分化抗原和粘附分子 白细胞分化抗原 是不同谱系白细胞在正常分化/成熟的医学概论07基础医学免疫学27 作用的多样性-医学概论07基础医学免 图9-9 细胞因子的作用方式医学概论07基础医学免疫学28 图9 不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志。 种类繁多 分布广泛。迄今为止，人的CD分子序号已 从 CD1CD247 (图9-10, 11)： 参与细胞识别与信号转导的CD - 参与提供免疫细胞活化共剌激信号的CD - 参与免疫效应的CD - 粘附分子 是一类介导细胞与细胞间/ 或细胞与细胞 外基质间相互接触和结合的分子,多为跨膜糖蛋白。 作用

21、广泛： 参与炎症反应- 参与免疫细胞识别与活化 - 参与淋巴细胞归巢 - 参与细胞迁移/凋亡的调节(图9-13)-医学概论07基础医学免疫学29 不同阶段及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志 图9-10CD3分子结构 图9-11 CD4分子结构 图9-12 CD8分子结构医学概论07基础医学免疫学30 图9-10 图9-11 3.主要组织相容性复合体(MHC) 即编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因 群, 定位于某对染色体的特定区域, 呈高度多态性。 人类HLA复合体(图9-14)即人类MHC 位于第六号染色体短臂 MHC分子功能： 参与加工与呈递抗原- 参与T细胞限制性识别 参与T细

22、胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与免疫应答的遗传控制4. HLA与医学实践 NLA与同种器官移植 同种异体器官移植的成败取 决于供-受体间HLA型别的差异(组织相容度)。故术医学概论07基础医学免疫学313.主要组织相容性复合体(MHC)医学概论07基础医学免疫学 必须进行HLA配型！ HLA与疾病关联 已发现50我种疾病与HLA关联 (如 90%强直性脊柱炎患者携带有HLA-B27 , 而正常人 群只9%) HLA表达异常与疾病发生 恶性肿瘤 HLA-I类分子 表达,CD8+ T细胞MHC限制性识别障碍, 肿瘤逃避 免疫监视, 肿瘤发生。 HLA与亲子鉴定和法医学 医学概论07基础医

23、学免疫学32 必须进行HLA配型！医学概论07基础医 图9-14 人类HLA基因结构图医学概论07基础医学免疫学33 图9-14 人类HLA基因结构图医学概 第三节 抗原 抗体与补体一、抗原 指可被T、B 淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答 的物质。抗原具有二个重要特征： 免疫原性 (能剌激机体产生抗体或致敏淋巴C的能 力; 是判断一种物质是为抗原的关键) 抗原性 (能与所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特 异性结合的能力) 决定免疫原性的条件 免疫原性主要取决于物质本身 的性质及其与机体的相互作用: 抗原分子的理化性质- 分子量(10KD)/结构/表面 抗原决定基等 医学概论07基础医学免疫学34

24、第三节 抗原与机体的相互作用- 宿主方面因素- 年龄 性别 遗传因素等 进入机体的途径 剌激机体产生应答的强度依次 为: 皮内皮下肌肉腹腔静脉 佐剂的作用 与抗原同时使用,增强机体的免疫应 答 (如卡介苗 /短小棒状杆菌/ 脂多糖等)2. 抗原的异物性与特异性 - 人群中对同一抗原可有高、中、低不同程度的应 答; 宿主年龄 性别 健康状况对免疫应答亦有影响 - 特异性指抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生 反应所显示的专一性 - 决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位( 亦称抗原决定基)医学概论07基础医学免疫学35 抗原与机体的相互作用-医学概论07基础医学 - 交叉抗原与交叉反应 某些

25、特定抗原不仅可与其诱 生的抗体/致敏淋巴C结合或相互作用, 还可与其它 抗原诱生的抗体/致敏淋巴C结合或相互作用, 这种 抗原称交叉抗原; 其与其与抗原诱生的抗体/致敏淋 巴C结合或相互作用, 称交叉反应。3. 抗原的种类 依抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性 胸腺依赖性抗原(TD抗原, T细胞依赖抗原) - 非胸腺依赖性抗原(TI抗原, T细胞非依赖抗原) - 根据与机体的亲缘关系 异种抗原- 病原微生物(下图)及其产物/植物蛋白等 同种异型抗原- 同一种属不同个体所具有的特异性抗原 (如RBC的ABO、 Rh / HLA 等)医学概论07基础医学免疫学36 - 交叉抗原与交叉反应 某些特定抗原

26、不仅医学概论07基础医学免疫学37医学概论07基础医学免疫学37医学概论07基础医学免疫学38医学概论07基础医学免疫学38 自身抗原- 异嗜性抗原 与种属无关, 存在于动植物和人之间的 抗原 (如A溶血性链球菌与人肾小球基底膜和心肌具有共同 抗原,链球菌感染诱生的抗体与肾/心组织产生交叉反应肾 炎 /心肌炎) 依抗原是否由抗原呈递细胞所合成分为: 外源性抗原-不由抗原呈递细胞所合成 (如被抗原呈 递C吞噬的B./V.等) 内源性抗原-由抗原递呈C在其胞内合成的抗原(如 V.感染C合成的病毒蛋白/ 肿瘤C合成 的肿瘤抗原等)4. 其它非特异性免疫剌激剂(略) 佐剂- / 超抗原- / 丝裂原-

27、医学概论07基础医学免疫学39 自身抗原- 医学概论07基础医学免疫学39二、免疫球蛋白 抗体(Ab) 是B细胞接受抗原剌激后增殖分化为浆C所 产生的糖蛋白，是介导体液免疫的重要效应分子。 免疫球蛋白(Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体相似 的球蛋白 。可分为分泌型 (存在于血和组织液中,发 挥各种免疫功能) 和 膜型(构成B细胞的表面抗原受 体)。 1. Ig 的分子结构 基本结构是一 “r” 字型的四肽链结构, 由二条完全相同的重链(H链) 和二条完全相同的轻 链(L链) 以二硫键连接而成。 2. Ig 的生物学特性 Ig 的主要功能 Ig V区的功能 特异性识别、结合抗原 医学概论07

28、基础医学免疫学40二、免疫球蛋白医学概论07基础医学免疫学40 Ig C区的功能 激活补体/ 调理吞噬作用/ 增强NK细 胞和触发吞噬C对靶C的杀伤/作用(ADCC效应)/介 导I型超敏反应/ 穿过胎盘与呼吸道 消化道粘膜。 各类Ig的特性和功能： IgC- 血清和胞外液的主要成分, 占血清Ig总量的80% ; 是机体抗感染的主力军。 IgM- 占血清Ig总量的5-10%; 是机体抗感染的先头部队。 IgA- 占血清Ig总量的10-15%; 在局部感染中(呼吸 消化道)发挥重要作用。 IgD- 血清浓度低 约30ug/ml; 是B细胞分化成熟的标志 IgE- 血清中含量最低, 约0.3 ug/

29、ml; 促肥大C/嗜碱粒C释放活性物质超敏反应医学概论07基础医学免疫学41 Ig C区的功能 激活补体/ 调理吞噬作用/ 三、补体系统 指存在于血清与组织液中的一组经活化后具有酶活 性的蛋白质 (包括30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白), 这些成分是抗体发挥溶菌作用的必要补充条件, 故称 为补体(系统) / 补体既是机体天然免疫的重要成分， 又是抗体发挥免疫效应的主要机制之一。 补体系统的组成 按生物学功能分为三类： 补体固有成分 补体调节蛋白 补体受本体 补体的命名 参与补体经典激活途径的固有成分，按 发现的先先后分别命名为C1、C2、C9 补体系统的激活医学概论07基础医学免疫学42三、补体

30、系统医学概论07基础医学免疫学42 血中未活化的补体无生物学功能, 只有在某些活化物/ 或特定的固相表面上, 补体各成分才依次被激活。激 活途径有三条: 经典激活途径- 从C1q-C1r2-C1s2开始,主要激 活物为抗原-抗体复合物 旁路激活途径- 从C3开始,不依赖于抗体 凝集素激活途径(MBL)- 始于炎症期产生的蛋白 与病原体结合之后, 不依赖抗原-抗体复合物的形 成 , 而通过甘露聚糖结合凝聚素(MBL)糖基识别 补体系统的调节 活化过程存在精密的调控机制。主要有：控制补体 活化的启动/补体活性片段的自发衰变/多种补体调 节蛋白-酶促反应的控制等 医学概论07基础医学免疫学43 血中

31、未活化的补体无生物学功能, 只有在某些活化 补体功能及生物学意义： 细胞毒及溶菌/溶病毒作用- 补体激活产生MAC溶 解RBC/血小板/有核细胞；参与宿主抗菌(G-) 抗病毒 (如HIV) 防御机制。 调理吞噬作用- 通过与吞噬C表面结构结合而促进其 吞噬作用(机体抵抗全身性细菌和真菌感染的主要机 制之一)。 免疫粘附作用- 抗原-抗体复合物活化补体产生 C3b与CR1阳性RBC/血小板粘附 将抗原-抗体复 合物转移至肝、脾巨噬C清除。 炎症介质作用- C3a/C5a与肥大C/嗜碱粒C表面受 体结合触发靶C脱颗粒/释放组胺等介质介导局部 炎症反应。医学概论07基础医学免疫学44 补体功能及生物

32、学意义：医学概论07基础医学免疫学44 第四节 免疫应答与免疫耐受性一、免疫应答的基本过程 1. T 细胞介导的免疫应答 包括3个阶段，即抗原识别/ (T细胞的) 活化 / (T细 胞介导的) 效应阶段 抗原识别阶段- 抗原的加工处理(抗原递呈) + T细胞对抗原的识别 抗原递呈细胞(APC)将抗原 (免疫源性)多肽 (以抗原-MHC形式)表达于APC表面 T 细胞识别 (与T表面配体结合) 激活T免疫应答 医学概论07基础医学免疫学45 第四节 免疫应答与免疫 (T细胞的) 活化阶段(图9-19, 20 P352) 前体T细胞（体内非活化） （分化）（抗原激活 + CD4+ Th细胞辅助）

33、效应T细胞 T细胞的活化信号与信号转导(P350, 图9-17, 18): 在诱导T细胞活化-增殖-分化成效应性T细胞过程中，需要 来自胞外的二个信号剌激，即淋巴C活化的双信号作用。第一 激活信号来自抗原肽-MHC复合物与TCR的特异性结合。 CD3是重要的信号转导分子，可将胞外剌激信号胞内 转录活化核内活化相关基因，此过程称为信号转导。 (T细胞介导的) 效应阶段(图9-19, 20 P352) T细胞作为免疫效应C主要行使二个功能: 介导 DTH反应 + 直接杀伤靶C 医学概论07基础医学免疫学46 (T细胞的) 活化阶段(图9-19, 20 P医学概论07基础医学免疫学47医学概论07基

34、础医学免疫学47 细胞免疫分别由CD8+ T细胞 和 CD4+ T细胞介导: CD4+ T细胞作用 即Th细胞活化巨噬C清除C内 感染的病原体等抗原异物。 CD8+ T细胞作用 又称细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 特异性直接(连续)杀伤靶细胞。 2. B细胞介导的免疫应答 指B细胞在抗原剌激下活化-增殖-分化为浆C合成并 分泌抗体,并由抗体执行体液免疫应答的过程。 (I)B细胞介导的免疫应答 包括三个阶段，即B细胞对TD-Ag的特异性识别/ B细 胞活化、增殖和分化/ 抗体的效应 B细胞对TD-Ag的特异性识别- B细胞活化、增殖和分化-医学概论07基础医学免疫学48 细胞免疫分别由CD8+

35、T细胞 和 CD4+ 抗体的效应- 体液免疫效应由浆C合成-分泌的抗体来发挥，但 抗体本身只具有识别靶抗原的作用，并无直接杀伤或 排斥靶抗原的作用。体液免疫的最终效应必须在其它 免疫C或分子协同作用下才能完成。 抗体作用:在机体抗感染机制中，抗体主要参与 清除C外微生物，防止C内感染的扩散。 抗体作用机制包括：中和作用/调理作用/激活补 体/ADCC作用。 抗体参与免疫反应的三种方式： 针对病毒和胞内细菌的感染-中和作用：抗体与 病原体/毒素结合阻止病原体/毒素与靶C的结合； 调理作用：抗体与病原体抗体Fc段-吞噬细胞Fc医学概论07基础医学免疫学49 抗体的效应- 医学概论07基础医学免疫学

36、49 段结合将病原体带至吞噬C表面吞噬 抗体与病原体表面结合激活补体形成抗原-抗体 -补体复合物其中的补体-吞噬C表面的相应补体 受体结合吞噬C吞噬 (II)抗体产生的一般规律 初次免疫应答 机体初次接受抗原剌激-产生抗体经 历4个阶段: 潜伏期-不能检出抗体 对数期-抗体水平呈对数 平台期-抗体水平相对稳定 下降期-由于抗体被降解/或与抗原结合被清除, 抗体水平 初次免疫应答主要产生IgM , 后期产生IgG 医学概论07基础医学免疫学50 段结合将病原体带至吞噬C表面 再次免疫应答 当再次接受相同抗原剌激, 机体可发生再次免疫应答。 相比初次应答, 其特点是: 潜伏期短- 抗体浓度增长快-

37、 到达平台期快, 平台高, 持续时间长 下降期持久 因长时间合成抗体 少量抗原即可诱发再次反应- 产生的抗体主要为IgG 抗体亲和力高, 且较均一 - 再次应答的能力可持续数月或数年!二、免疫应答的调节 机体免疫系统在长期进化过程中形成了多层面、多系医学概论07基础医学免疫学51 再次免疫应答 医学概论07基础医学免疫学51 的免疫调节机制，以控制免疫应答的质和量。 1. 分子水平的免疫调节 抗原的免疫调节作用- 抗原剌激是免疫应答的关键因 素, 抗原的质和量可直接影响免疫应答的发生/发展。 抗体的免疫调节作用- 抗体可封闭抗原表位，从而抑 制B细胞应答；抗体量的增加可加速抗原的清除，既 降低

38、了抗原浓度，又抑制B细胞应答。 补体的免疫调节作用- 不同的补体成分可抑制或促进 免疫应答。 2. 细胞水平的免疫调节 APC的免疫调节作用- APC的摄取-处理和递呈抗原是 诱导特异性免疫应答的前提/APC表达MHC分子和共 剌激分子是参与抗原呈递的关键分子。 T细胞的免疫调节作用 可发挥正、负调节作用。医学概论07基础医学免疫学52 的免疫调节机制，以控制免疫应答的质和量。医学 B细胞经二条途径参与免疫调节- 作为抗原递呈C，在 启动-识别阶段参与调节 / 在抗原剌激下分泌特异性 抗体参与调节。 NK细胞的免疫调节作用 可抑制B细胞分化和产生抗 体; 可杀伤LPS激活的B细胞; 可通过释放

39、IL-2 / 干扰 素/ 肿瘤坏死因子等增强T细胞功能增强免疫应 答。3.整体水平的免疫调节 N-内分泌系统的调节- 通过N纤维-N递质-激素调节 免疫系统功能。 免疫系统对N-内分泌的调节-免疫系统+抗原细胞 因子 (如IL-1,2,6 / 肿瘤坏死因子/ 干扰素等) 调控 N-内分泌功能(如IL-2Ach抑制等)。医学概论07基础医学免疫学53 B细胞经二条途径参与免疫调节- 作为抗原递呈C，在医三、免疫耐受性 免疫耐受的概念和特征- 指免疫系统接触某抗原后表现出特异性免疫无应答 或低应答。分天然形成（如对自身组织抗原）/和后天 获得（如注射某种抗原后诱导的免疫耐受）二种。 免疫耐受的诱导

40、条件- 抗原因素 抗原性质/剂量/接种途径/剌激持续时 间/其它因素等 机体因素 免疫系统成熟程度/ 动物种属与品系/ 机体生理状态等 免疫耐受形成的机制- 中枢免疫耐受（克隆清除/克隆流产）- 外周免疫耐受（克隆失能）- 医学概论07基础医学免疫学54三、免疫耐受性医学概论07基础医学免疫学54 免疫耐受与临床 免疫耐受与临床疾病的发生-发展-转归密切相关: 生理性的免疫耐受: 对自身组织抗原不应答不发生 自身免疫性疾病; 病理性的免疫耐受: 对感染的病原体/肿瘤细胞抗原不 产生特异性免疫应答不执行免疫防卫功能疾病 发展迁延; 临床某些治疗中, 希望建立免疫耐受, 以达到治疗目的: 如同种/

41、异种器官移植, 如能使受体对供体器官组织 不应答, 则移植物可长其存活; 免疫耐受的打破 将导致不同的临床后果: (抗肿瘤/抗感染/器官移植抗排斥反应) -勇攀医学高峰, 为人类健康造福!-医学概论07基础医学免疫学55 免疫耐受与临床 医学概论07基础医学免疫学55 第五节 超敏反应与自身免疫性疾病 一、超敏反应(过敏反应, 变态反应) 概念：指已致敏机体再次接触相同抗原时所发生的生 理功能紊乱和/或组织损伤。 过程：致敏阶段 + 发敏阶段 致敏阶段 变应原(抗原) 初次剌激过敏状态 发敏阶段 同一变应原(抗原) 再次剌激超敏状 态(功能紊乱/组织损伤) 机制：机体对变应原(抗原) 产生异常

42、 / 病理性的特异 性免疫应答 分4型: I型(速发型) / II型(细胞毒型) / III型(免疫复 合物型) / IV型(迟发型)医学概论07基础医学免疫学56 第五节 超敏反应与自身免疫性疾病医I 型超敏反应 主要由IgE抗体介导, 肥大C 和 嗜碱粒C是关键效应C, 其释放的生物学活性介质是引起症状的重要分子基础 特点: 发作快-消退快(速发型超敏反应) 引起功能紊乱,但无严重组织细胞损害 个体差异和遗传倾向明显 发生机制: 致敏阶段 - 变应原 ( 吸入性变应原-花粉/粉尘/皮毛等 食物变应原-奶/蛋/虾/添加剂等 药物-青霉素/磺胺/普鲁卡因等) B细胞 (分化增殖) 浆C(形成)

43、 IgE类抗体 (变应素)医学概论07基础医学免疫学57I 型超敏反应 医学概论07基础医学免疫学57 肥大C / 嗜碱粒C致敏(致敏C) 发敏阶段(图9-29): (相同抗原再次剌激) 活化/脱颗粒(致敏C胞内颗粒内容物胞外) 释放活性介质(组胺/激肽原酶/前列腺素/白 三烯/血小扳活化因子等) 生物学效应 (Cap.扩张, 通透性/ 平滑肌收缩 /粘膜腺分泌/局部炎症等)临床常见疾病: 过敏性休克-药物过敏性休克/ 血清过敏性休克医学概论07基础医学免疫学58 图9-29 变应原与 IgE受体交联医学概论07基础医学免疫学59 图9-29医学概论07基础医学免疫 呼吸道过敏反应-过敏性哮喘

44、等 消化道过敏反应-异种蛋白食物过敏等 皮肤过敏反应- 荨麻疹/血管水肿等 防治原则: 查明变应原-避免与之接触 皮试(+)者忌用相应药物/必须用药者可行脱敏疗法 针对发生机制,切断/干扰中间环节-终止/减轻症状 特异性脱敏疗法: 少量-重复多次注射脱敏 药物防治: 肾上腺素/ 苯海拉明/ 皮质激素等2. II型超敏反应(细胞溶解型/细胞毒型变态反应) 特点: 发作较快/抗体(IgM 或 IgG)直接与靶C表面抗原 结合, 在补体/吞噬C/NK细胞参与下,导致靶C溶解。 医学概论07基础医学免疫学60 呼吸道过敏反应-过敏性哮喘等医学概论07 发生机制： 抗原 (同种异型抗原-如ABO血型抗原

45、/ HLA抗原等 异嗜性抗原-如溶血性链球菌的某些组分等 自身抗原-如组织感染/损伤后产生抗原改变 外来抗原或半抗原) 诱导机体产生抗体 介导靶C破坏机制 ( 激活补体溶解细胞 促进吞噬细胞吞噬 ADDC作用杀伤靶C) 临床常见疾病： 输血反应- ABO血型不符的输血RBC大量破坏 新生儿溶血症-母-胎Rh血型不符/母-胎ABO血型不符 免疫性血细胞减少症- 抗基底膜型肾小球肾炎/风湿性心肌炎 肺-肾综合症(goodpasture综合症)-医学概论07基础医学免疫学61 发生机制： 医学概论07基础医学免疫学613. III型超敏反应(免疫复合物型/血管炎型变态反应) 抗原-相应抗体结合, 免

46、疫复合物 (IC) 沉积于全身/局部血管基底膜 炎性病理改变 (激活补体过敏毒素血管渗透性 吸引白细胞浸润/集聚 活化血小板释放血管活必胺类物质血管渗透性) 常见疾病: 局部免疫复合物病Arthurs反应 / 人类局部ICD 全身免疫复合物病 血清病 /急性免疫复合物型肾小球 肾炎/ 风湿热与类风湿关节炎/ 结节性多动脉炎 / 系统 性红斑狼疮(SLE) 等医学概论07基础医学免疫学623. III型超敏反应(免疫复合物型/血管炎型变态反应)医学 4. IV型超敏反应(迟发型超敏反应, DTH) 由致敏的淋巴C再次接触相同抗原所致 / 发生迟缓 (18-24hrs发病48-72hrs高峰) 发

47、生机制: 抗原致敏 (抗原T细胞活化/增殖致敏淋巴C) 介导DTH ( CTL介导细胞毒作用靶C溶解/凋亡 TDTH 介导的炎症损伤) 临床常见疾病: 传染性变态反应-如肺TB对结核杆菌产生DTH干 酪性坏死/肺空洞 接触性皮炎-油漆/染料/化妆品等 DTH参与的其它疾病-变态反应脊髓炎/甲状腺炎等医学概论07基础医学免疫学63 4. IV型超敏反应(迟发型超敏反应, DTH)医学概论0二、自身免疫与自身免疫病 1. 基本概念 自身免疫- 指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答, 产生自 身抗体或自身反应性C的现象。 (大多数自身抗体效价较低, 不足以引起自身组织损 伤, 但可协助清除衰老蜕变的

48、自身成分, 故称为 “生 理性自身抗体”)。 自身免疫病(AID) (若自身耐受破坏, 免疫应答的质/量异常) , 则自身 抗体/自身免疫性淋巴C攻击/破坏自身组织C病 理改变/临床症状。 (所有AID患者均存在针对自身抗原的自身抗体/自 医学概论07基础医学免疫学64二、自身免疫与自身免疫病医学概论07基础医学免疫学64 免疫性淋巴C) 自身免疫病分类(-针对靶抗原): 器官特异性自身免疫病- 如胰岛素依赖型糖尿病 / 多发 性硬化症/慢性甲状腺炎等 非器官特异性自身免疫病-如系统性红斑狼疮 / 类风湿 (多器官组织受损) 关节炎 等 自身免疫病(40多种)特征: 多数病因不明 女性高易感

49、有遗传倾向 可检出高效价自身抗体/自身反就性T细胞- 重叠性-多种自身免疫病同时出现/反复发作 慢性迁 延/ 对外源性抗原免疫应答2.自身免疫病的致病因素及机制: 环境因素-感染/创伤/药物/物理/化学物质 等医学概论07基础医学免疫学65 免疫性淋巴C) 医学概论07基础医学免疫 免疫应答/免疫调节异常- 个体自身免疫相关的遗传因素-3.自身免疫病防治原则: 对症疗法- 抗炎疗法-皮质激素/水扬酸制剂/前列腺素等 替代疗法-胰鸟素/甲状腺素/输血等 胸腺切除/血浆置换 尤对重症肌无力 非特异性免疫抑制治疗- 抑制C代替药物-硫唑嘌呤/环磷酰胺等 免疫抑制剂-环胞酶素A 等 T细胞疫苗/多肽等医学概论07基础医学免疫学66 免疫应答/免疫调节异常-医学概论07基础医学 第六节 免疫学在医学中的应用一、免疫学诊断 用免疫学方法确定疾病相关因子/ 监测疾病过程/ 判断疗效-预后/ 检测机体免疫功能状态。 1. 疾病相关因子的检测 用已知抗体检测未知抗原: 检测病原体及其抗原