（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预

1、地 中 海 贫 血及其出生缺陷干预地 中 海 贫 血及其出生缺陷干预地中海贫血又称海洋性贫血（Thalassemia ）。是一组遗传性溶血性贫血。1925年意大利首次报道了此病，目前已知该病在全世界范围散布 .共同特点是由基因缺陷导致血红蛋白肽链合成减少或不能合成，临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。 地中海贫血又称海洋性贫血（Thalassemia ）。（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预重型地中海贫血者血涂片表现为严重的小红细胞性贫血。重型地中海贫血者血涂片表现为严重的小红细胞性贫血。红细胞渗

2、透脆性明显减低。红细胞渗透脆性明显减低。正常血红蛋白：HbA94.5%、HbF2%、HbA2为2.5%3.5%。正常血红蛋白：HbA94.5%、HbF2%、HbA2为2地中海沿岸国家和东南亚各国多见.我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。地中海贫血高发区主要分布于热带和亚热带疾病分布地中海沿岸国家和东南亚各国多见.疾病分布（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预我国地贫高发地区的重型地贫(包括HbH病)发生率达1.2-8.1；地贫发生率达0.4 .地贫基因携带率我国地贫高发地区的重型地贫(包括HbH病)发生率达1.2-（实用课件）-地中海贫血

3、及其出生缺陷干预地贫的分子基础： 组成血红蛋白的肽链：、 、 等，分别由其相应的基因编码。这些基因的缺失或点突变可造成肽链的合成障碍，导致贫血的发生。 和地中海贫血为两种最常见类型。 地贫的分子基础：（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预地中海贫血 血红蛋白链缺陷，患者HB 的 1、 2基因异常。成人： 链的缺乏导致链与之不平衡，过多的蛋白链形成四聚体使红细胞的携氧能力异常。胎儿：蛋白链过多。地中海贫血地贫的表型静止型：患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Barts含量为0.010.02，3个月后即消

4、失。轻型： 患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性； HbA2和HbF含量正常或稍低。地贫的表型静止型：患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中间型（HbH病）：婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。 实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性。地贫的表型中间型（HbH病）：婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大Hb Barts 胎儿水肿综合征

5、： 胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。Hb Barts 胎儿水肿综合征： 胎儿常于3040周时人类珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3，95%地贫是由于链基因缺失所致。染色体上仅一个基因缺失或缺陷，链的合成部分受抑制，为 +地贫;染色体上的2个基因均缺失或缺陷，为 0地贫。分子机制人类珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3，95%地Barts 胎儿水肿综合征： 0地贫的纯合子，4个珠蛋白基因均缺陷，无链生成，含有链的HbA，HbA2和HbF的合成均减少，胎儿期发生大量链合成，形成4(Hb Barts)

6、 ，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。分子机制分子机制中间型地贫 0和 +地贫的杂合子状态，是由3个珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，仅能合成少量链，多余的链合成HbH(4)，HbH 对氧亲合力较高，且不稳定，容易变性沉淀形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。分子机制分子机制轻型地贫 是 +地贫纯合子或 0地贫杂合子，它仅有2个珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的链合成，病理生理改变轻微。静止型地贫 +地贫杂合子状态，它仅有一个基因缺失或缺陷， 链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。分子机制分子机制（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预地贫的基因水平分子机制缺失型: 1）+地贫： 左侧

7、缺失： -4.2 右侧缺失： 2基因3端和1基因5端构成融合基因， -3.7 2)0地贫：最常见的为东南亚型（-SEA），缺失片段大于 20kb.非缺失型： CS ，QS ， WS地贫的基因水平分子机制（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预血红蛋白链缺陷 ，导致链过量，结合于红细胞的细胞膜上造成膜损坏。人类珠蛋白基因簇位于11p15.5，地贫的发生主要是由于点突变，少数为缺失。基因缺失和有些点突变可致链的生成完全受抑制，即0地贫; 链的生成部分受抑制，即+地贫。地中海贫血血红蛋白链缺陷 ，导致链过量，结合于红细胞的细胞膜上造成重型地贫： 0或+地贫的纯

8、合子或0与+地贫双重杂合子。 链生成完全或几乎完全受到抑制。 过剩的链沉积形成包涵体附着于红细胞膜上，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”，即使被释放至外周血也寿命缩短，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。 贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，引起骨骼的改变，刺激肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存。重型地贫：轻型地贫 0、+地贫杂合子，链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微中间型地贫 一些+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型地中海贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。 （实用课件）-地中海贫血及其

9、出生缺陷干预 迄今已发现的地贫基因突变达100多种，国内已发现28种，其中常见的突变有： 41-42(-TCTT )，约占45%; IVS-654 ( C T )，约占24%;17 ( A T );约占14%;TATA盒- 28 ( A T )，约占9%; 71-72(+A ), 约占2%; 26( G A )，即HbE26，约占2%。 迄今已发现的地贫基因突变达100多种，国内（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预疾病控制对策*减少近亲婚配（尤其是高发区）。*婚前筛查以确定夫妇是否携带者。*提供地贫产前初筛、筛查、产前诊断等检查。 （当前出生缺陷干预工作的重点）*对地中海贫血症患者，家属，

10、公众提供遗传咨询和健康教育。疾病控制对策（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预欧洲(意大利撒丁)： 人群筛查的基础上产前诊断 重型地贫儿出生率从1975年的1/250下降到1996年的1/4000台湾： 1996年 地贫筛查覆盖年出生人口（32万）的39%。广东： 估计重型地贫发生率为1/1100，地贫的发生率1/6000.是人口生育质量的沉重负担。欧洲(意大利撒丁)：国内外经验：1.政府起行政主导和组织作用，并投入经费进行基础建设；2.宣传和教育；3.一支高素质的专业技术人员队伍。广州市妇婴医院： 从1993年起，对到该医院进行例行产检的孕妇夫妇进行筛查和产前诊断，到2003年12月的11

11、年间筛查孕妇49221例，检出地贫基因携带率为5.7%，地贫基因的携带率为3.6%。国内外经验：广州市妇婴医院：（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预初筛率：2009年60%；2012年80%筛查率：2009年80%；2012年90%产前诊断率：90%萝岗区：2010.10-2011.98222例地贫初筛孕产妇中，初筛异常率9.7%筛查率56.8%。初筛率：2009年60%；2012年80%萝岗区：2010.2009年2009年地中海贫血患者的MCV均显著降低，可作为常用的、首选筛查指标。MCV标准一般在80fL或以下，应疑为地贫。广州市婚检中心提出以MCV82fL为标准，目的是扩大人群筛查

12、面，减少漏诊。地中海贫血患者的MCV均显著降低，可作为常用的、首选筛查指标（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预（实用课件）-地中海贫血及其出生缺陷干预单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛查指标。 Hb电泳作为筛查方法，不同仪器、不同试剂、不同操作员，可能出现不同结果而影响诊断，将有可能出现漏诊。有报道对孕妇用Hb电泳筛查，漏诊3例轻型地贫，1例轻型地贫，并且4例中出现1例巴氏水肿综合征胎儿。利用Hb电泳和MCV、MCH筛查比较，是更实际而且可靠的方法。地贫筛查中应注意的问题单纯血红蛋白电泳不能作为单一筛查指标。地贫筛查中应注意的问题利用MCV为首选筛查指标

13、，必须考虑影响MCV的各种因素。1.血糖浓度的升高可直接影响MCV值，当血糖在9mmol / L时，或更高时，MCV值有显著增高趋势。建议以空腹血细胞参数进行筛查较为可靠。同时注意排除糖尿病及其他血糖增高因素。2.吸烟、缺氧、自身免疫系统疾病也可致MCV改变。如高原缺氧地区，MCV会相对升高，应注意MCV标准存在地区性的区别。利用MCV为首选筛查指标，必须考虑影响MCV的各种因素。1.MCV、MCH在地中海贫血及缺铁性贫血均可降低。2.对于HbA22.53.5%者，认为正常值而不做全面分析就不做地贫基因检查，可能出现漏诊。3.查出静止型（ -/ )的意义：静止型与轻型（ /-）婚配有1/4机会生育HbH患儿。基因检测的必要性1.MC