医学糖代谢医学宣教培训课件

1、医学糖代谢医学宣教医学糖代谢医学宣教教学目的: 1.掌握糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径的反应过程及生理意义 2.了解糖原的合成与分解代谢 3.掌握糖异生的概念及途径教学重点难点： 糖酵解、三羧酸循环、磷酸戊糖途径的反应过程及生理意义;糖异生 教学课时:102医学糖代谢医学宣教2医学糖代谢医学宣教糖类是指多羟基醛或酮及其衍生物 一.糖类在生物体的生理功能主要有： 氧化供能：糖类占人体全部供能量的70%。 构成组织细胞的基本成分： *核糖: 构成核酸 *糖蛋白: 凝血因子、免疫球蛋白等 *糖脂: 生物膜成分转变为体内的其它成分 *转变为脂肪 *转变为非必需氨基酸3医学糖代谢医学宣教糖类是指多羟基

2、醛或酮及其衍生物3医学糖代谢医学宣教二.糖代谢的概况血中葡萄糖食物主糖异生 糖酵解有氧氧化（CO2、H2O、ATP) 磷酸戊糖途径 （5-磷酸核糖、NADPH）糖原 缺氧 供氧充足合成 分解 4医学糖代谢医学宣教二.糖代谢的概况血中葡萄糖食物主糖异生 糖酵解有氧氧化磷酸戊葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA6-磷酸葡萄糖磷酸戊糖途径糖酵解（有氧）（无氧）三羧酸循环(TCA)（有氧或无氧）三.葡萄糖的分解代谢途径及定位1、分解代谢途径呼吸链氧化磷酸化NADHFADH25医学糖代谢医学宣教葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA6-磷酸葡萄糖磷酸戊糖途径糖细胞膜细胞质线粒体 高尔基体细胞核内质网溶酶体细胞壁叶

3、绿体有色体白色体液体晶体分泌物吞噬中心体胞饮细胞膜丙酮酸氧化三羧酸循环氧化磷酸化磷酸戊糖途径糖酵解2、分解代谢途径及定位动物细胞植物细胞6医学糖代谢医学宣教细胞膜细胞质线粒体 高尔基体细胞核内质网溶酶体细胞壁叶绿体有Section 1 糖酵解（glycolysis)糖酵解:是葡萄糖在无氧条件下在组织细胞中降解成丙酮酸,并释放出能量生成ATP的过程。它是葡萄糖最初经历的酶促分解过程,也是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。 7医学糖代谢医学宣教Section 1 糖酵解（glycolysis)糖酵解:是无氧酵解的全部反应过程在细胞溶胶(cytoplasm)中进行。从葡萄糖到丙酮酸的反应过程包括两个部

4、分，可分为活化、裂解、放能三个阶段，十步反应。一、糖酵解的反应过程8医学糖代谢医学宣教无氧酵解的全部反应过程在细胞溶胶(cytoplasm)中进行(一)准备 1.葡萄糖的活化(activation)己糖磷酸酯的生成： 活化阶段是指葡萄糖经磷酸化和异构反应生成1,6-二磷酸果糖(FBP，FDP)的反应过程。该过程共由三步化学反应组成。9医学糖代谢医学宣教(一)准备 1.葡萄糖的活化(activation)己糖己糖激酶/葡萄糖激酶磷酸己糖异构酶磷酸果糖激酶-1ATPADPATPADP*(1)(2)(3)Mg2+Mg2+10医学糖代谢医学宣教己糖激酶/葡萄糖激酶磷酸己糖异构酶磷酸果糖激酶-1ATPA

5、D激酶：催化ATP分子与底物之间的磷酸基转移的酶称激酶，激酶一般需要Mg2+或Mn2+作为辅因子。Mg2+可以掩盖ATP/ADP分子中磷酸基氧原子的负电荷，使葡萄糖C-6/C-1位的羟基易于对ATP的位磷原子进行亲核攻击.机理：葡萄糖C-6/C-1位的羟基对ATP的位磷原子的亲核进攻击11医学糖代谢医学宣教激酶：催化ATP分子与底物之间的磷酸基转移的酶称激酶，激酶一 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖ATPADPglucoseglucose-6-phosphate (G-6-P） 已糖激酶Mg2+特点：此反应不可逆，消耗1个ATP. 催化此反应的激酶有已糖激酶和葡萄糖激酶。糖酵解过程的第一个限速酶

6、12医学糖代谢医学宣教 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖ATPADPglucose 6-磷酸葡萄糖异构化转变为6-磷酸果糖 磷酸Glc异构酶特点：反应的Go变化很小，反应可逆。磷酸葡萄糖异构酶将葡萄糖的羰基C由C1移至C2 ，为C1位磷酸化作准备，同时保证C2上有羰基存在，这对分子的断裂，形成三碳物是必需的 fructose-6-phosphate,F-6-P13医学糖代谢医学宣教 6-磷酸葡萄糖异构化转变为6-磷酸果糖 磷酸Glc异 6-磷酸果糖再磷酸化生成1,6-二磷酸果糖ATPADP 磷酸果糖激酶-1 Mg2+特点：此反应在体内不可逆，消耗1个ATP。反应由磷酸果糖激酶1催化，是主要的调节

7、位点糖酵解过程的第二个限速酶fructose-1,6-biphosphate,F-1,6-BP14医学糖代谢医学宣教 6-磷酸果糖再磷酸化生成1,6-二磷酸果糖ATPADP 2.裂解（lysis)磷酸丙糖的生成： 一分子F-1,6-BP裂解为两分子可以互变的磷酸丙糖（triose phosphate)，15医学糖代谢医学宣教2.裂解（lysis)磷酸丙糖的生成： 一分子F-1,6磷酸丙糖异构酶醛缩酶(4)(5)16医学糖代谢医学宣教磷酸丙糖异构酶醛缩酶(4)(5)16医学糖代谢医学宣教 3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮的生成3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮fructose-1,6-diphosphate

8、(F-1,6-2P） 醛缩酶126543123456 +机理：由于C-2的羰基及C-4的羟基存在，1,6-二磷酸果糖分子发生 断裂，形成等长的三碳化合物特征：该反应Go= 23.97kJ/mol,在热力学上不利，但是，由于F-1.6-2P的形成是放能的及甘油醛-3-磷酸后续氧化的放能性质，促使反应正向进行。在生理环境中，3-磷酸甘油醛不断转化成丙酮酸，驱动反应向右进行 17医学糖代谢医学宣教 3-磷酸甘油醛和磷酸二羟丙酮的生成3-磷酸甘油醛磷酸二羟 磷酸丙糖的互换dihydroxyacetone phosphate)glyceraldehyde 3-phosphate磷酸丙糖异构酶1,6-二磷

9、酸果糖 2 3-磷酸甘油醛18医学糖代谢医学宣教 磷酸丙糖的互换dihydroxyacetone phos(二)贮能 3.放能(releasing energy)丙酮酸的生成： 3-磷酸甘油醛经脱氢、磷酸化、脱水及放能等反应生成丙酮酸和ATP. 包括五步反应:19医学糖代谢医学宣教(二)贮能 3.放能(releasing energy)丙(6)(7)(8)ATPADP磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油酸激酶NAD+PiNADH+H+20医学糖代谢医学宣教(6)(7)(8)ATPADP磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘油醛烯醇化酶丙酮酸激酶*ATPADP自发H2O(10)21医学糖代谢医学宣教

10、烯醇化酶丙酮酸激酶*ATPADP自发H2O(10)21医学 3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸1,3-diphosphoglycerate3-磷酸甘油醛脱氢酶glyceraldehyde 3-phosphateHPO4 2-+ NADH+H+NAD+OPO 3 2-糖酵解中唯一的脱氢反应特征：由3-磷酸甘油醛脱氢酶催化，在无机磷酸的参与下以NAD+作为电子受体，3-磷酸甘油醛氧化脱氢生成1,3-二磷酸甘油酸和NADH+H+ 。醛基转变成超高能量的酰基磷酸22医学糖代谢医学宣教 3-磷酸甘油醛氧化为1,3-二磷酸甘油酸1,3-diph 1,3-二磷酸甘油酸转变为3-磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸

11、激酶3-phosphoglycerate)1,3diphosphoglycerateOPO 3 2-ADPATP这是糖酵解中第一次底物水平磷酸化反应特征： 在磷酸甘油酸激酶的作用下，将高能磷酰基转给ADP形成ATP 。这是酵解中第一次产生ATP的反应，反应是可逆的23医学糖代谢医学宣教 1,3-二磷酸甘油酸转变为3-磷酸甘油酸3-磷酸甘油酸激 3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸3-phosphoglycerate磷酸甘油酸变位酶2-phosphoglycerate特征：变位酶是一种催化分子内化学基团移位的酶.磷酸甘油酸变位酶催化3-磷酸甘油酸和2-磷酸甘油酸之间的磷酸基团位置的移动,分子内重排

12、.24医学糖代谢医学宣教 3-磷酸甘油酸转变为2-磷酸甘油酸3-phosphogl 2-磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸phosphoenolpyruvate2-phosphoglycerate 烯醇化酶 (Mg2+/Mn2+ )氟化物能与Mg2+络合而抑制此酶活性特征：烯醇化酶（需要Mg2+ 的活化）催化2-磷酸甘油酸中的a、 位脱去水形成磷酸烯醇式丙酮酸。烯醇磷酯键具有很高的磷酸基转移潜能。aH2O25医学糖代谢医学宣教 2-磷酸甘油酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸phosphoeno(10) 磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸ADPATP丙酮酸激酶 (PK )phosphoenolpyruvateen

13、olpyruvate糖酵解过程的第三个限速酶Mg2+, K+特征：丙酮酸激酶催化磷酸基从磷酸烯醇式丙酮酸转移给ADP，生成烯醇式丙酮酸和ATP ，反应是不可逆的这是酵解中第二个底物水平磷酸化反应.26医学糖代谢医学宣教(10) 磷酸烯醇式丙酮酸转变为丙酮酸ADPATP丙酮酸激酶ATP磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸ADP丙酮酸激酶enolpyruvatepyruvate自发进行(10)27医学糖代谢医学宣教ATP磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮21，3-二磷酸甘油酸23-磷酸甘油酸22-磷酸甘油酸2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸第一阶段第二阶段第三阶

14、段葡萄糖葡萄糖的活化磷酸己糖的裂解2-磷酸甘油酸和ATP生成丙酮酸和ATP的生成一、糖酵解过程第一部分(六碳糖三碳糖)第二部分 -1ATP-1ATP2 1NADH2 1ATP2 1ATP二、途径化学计量和生物学意义28医学糖代谢医学宣教6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛29医学糖代谢医学宣教29医学糖代谢医学宣教糖酵解代谢途径可将一分子葡萄糖分解为两分子丙酮酸，净生成两分子ATP。总反应式: C6H12O6+2NAD+2ADP+2Pi2C3H4O3+2NADH +2H+2ATP+2H2O糖酵解代谢途径有三个关键酶，即己糖激酶（葡萄糖激酶）、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶。

15、 30医学糖代谢医学宣教糖酵解代谢途径可将一分子葡萄糖分解为两分子丙酮酸，净生成两分二、糖酵解的调节 糖酵解代谢途径的调节主要是通过各种变构剂对三个关键酶进行变构调节。 1. 己糖激酶或葡萄糖激酶：已糖激酶：专一性不强，在组织细胞中广泛存在，可催化Glc、Man（甘露糖）磷酸化。被产物G-6-P强烈地别构抑制葡萄糖激酶：只能催化Glc磷酸化，仅在肝脏和胰腺细胞存在，维持血糖平衡，不被G-6-P抑制。是诱导酶，胰岛素可诱导其基因转录，促进酶的合成。当肝细胞中Glc浓度5mmol/L，肝中的Glc激酶被激活，Glc激酶将Glc转化成G-6-P，进一步转化成糖元，贮存于肝细胞,是肝脏调节葡萄糖吸收的

16、主要的关键酶。无产物反馈抑制 31医学糖代谢医学宣教二、糖酵解的调节 糖酵解代谢途径的调节主要是通过各种变构剂对己糖激酶及葡萄糖激酶的变构剂己糖激酶hexokinase葡萄糖激酶glucokinaseG-6-P长链脂酰CoA-32医学糖代谢医学宣教己糖激酶及葡萄糖激酶的变构剂己糖激酶葡萄糖激酶G-6-P长链 2. 6-磷酸果糖激酶-1： 6-磷酸果糖激酶-1是调节糖酵解代谢途径流量的主要因素。6-磷酸果糖激酶-16-phosphofructokinase-1ATP柠檬酸ADP、AMP1,6-双磷酸果糖2,6-双磷酸果糖-+33医学糖代谢医学宣教 2. 6-磷酸果糖激酶-1：6-磷酸果糖激酶-1

17、AT3. 丙酮酸激酶：丙酮酸激酶pyruvate kinaseATP丙氨酸(肝)1,6-双磷酸果糖-+34医学糖代谢医学宣教3. 丙酮酸激酶：丙酮酸激酶ATP1,6-双磷酸果糖-+34三、糖酵解的生理意义1.是葡萄糖在生物体内进行有氧或无氧分解的共同途径 在无氧和缺氧条件下，作为糖分解供能的补充途径，生物体获得生命活动所需要的能量。 在有氧条件下，作为某些组织细胞主要的供能途径。 2.形成多种重要的中间产物，为氨基酸、脂类合成提供碳骨架；3.为肌肉收缩迅速提供能量 剧烈运动时： 肌肉内ATP含量很低,即使氧不缺乏，葡萄 糖进行有氧氧化的过程比糖酵解长得多, 来不及满足需要,糖酵解为肌肉 收缩迅

18、速提供能量35医学糖代谢医学宣教三、糖酵解的生理意义1.是葡萄糖在生物体内进行有氧或无氧分解四、丙酮酸的去路（有氧）（无氧）葡萄糖葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA三羧酸循环（有氧或无氧）丙酮酸乳酸乙醇乙酰 CoA糖酵解途径三羧酸循环（有氧或无氧）丙酮酸有3种主要的去路：1、在大多数情况下，丙酮酸可以通过氧化脱羧形成乙酰CoA，然后乙酰CoA进入柠檬酸循环；2、在某些微生物中，丙酮酸可以转化为乙醇，这一过程称之酒精发酵；3、在某些环境条件下（如缺氧），它可以还原为乳酸。36医学糖代谢医学宣教四、丙酮酸的去路（有氧）（无氧）葡萄糖葡萄糖丙酮酸乳酸乙醇乙1、丙酮酸 乳酸（乳酸发酵）在无氧条件下，利用

19、丙酮酸接受酵解代谢过程中产生的NADH，使NADH重新氧化为NAD+，以确保反应的继续进行。 乳酸脱氢酶NAD+NADH+H+乳酸可以通过血液进入肝、肾等组织内，重新转变成丙酮酸，再合成葡萄糖和肝糖元，或进入三羧酸循环氧化。37医学糖代谢医学宣教1、丙酮酸 乳酸（乳酸发酵）在无氧条件下，利用丙酮酸接葡萄糖EMPCH2OHCH3乙醇 NADH+H+ NAD+CO2乙醛CHOCH3COOHC=OCH3丙酮酸2、丙酮酸 乙醇（酒精发酵）酵母在无氧的条件下，将葡萄糖转变成乙醇，这是酿酒和发酵法生产乙醇的基本过程，称为生醇发酵。酵母中含有多种酶系，其中丙酮酸脱羧酶(不存在于动物细胞中)催化丙酮酸脱羧产生

20、乙醛，乙醛在醇脱氢酶催化下被NADH还原成乙醇。丙酮酸脱羧酶醇脱氢酶38医学糖代谢医学宣教葡萄糖EMPCH2OH乙醇 NADH+H+ NAD+3、丙酮酸的有氧氧化及葡萄糖的有氧分解（EPM）葡萄糖COOHC=OCH3丙酮酸CH3-C-SCoAO乙酰CoA三羧酸循环 NAD+ NADH+H+CO2CoASH 葡萄糖的有氧分解 丙酮酸脱氢酶系39医学糖代谢医学宣教3、丙酮酸的有氧氧化及葡萄糖的有氧分解（EPM）葡萄糖COOSection 2 糖的有氧氧化（aerobic oxidation)葡萄糖在有氧条件下彻底氧化分解生成CO2和H2O，并释放出大量能量的过程称为葡萄糖的有氧氧化。40医学糖代谢

21、医学宣教Section 2 糖的有氧氧化（aerobic oxid绝大多数组织细胞通过葡萄糖的有氧氧化途径获得能量。此代谢过程在细胞胞液和线粒体(cytoplasm and mitochondrion)内进行。一分子葡萄糖(glucose)彻底氧化分解可产生30/32分子ATP。 41医学糖代谢医学宣教绝大多数组织细胞通过葡萄糖的有氧氧化途径获得能量。此代谢过程一、有氧氧化的反应过程葡萄糖的有氧氧化代谢途径可分为四个阶段: 糖酵解产生丙酮酸（2丙酮酸、 2ATP、2NADH） 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA 三羧酸循环（CO2、H2O、ATP、NADH） 呼吸链氧化磷酸化（NADH-ATP）原核

22、生物：阶段在胞质中真核生物：在胞质中，在线粒体中42医学糖代谢医学宣教一、有氧氧化的反应过程葡萄糖的有氧氧化代谢途径可分为四个阶段（一）葡萄糖经酵解途径生成丙酮酸： 此阶段在细胞胞液(cytoplasm)中进行，一分子葡萄糖(glucose)分解后净生成2分子丙酮酸(pyruvate)，2分子ATP，和2分子（NADH +H+）。两分子（NADH+H+）在有氧条件下可进入线粒体(mitochondrion)进行氧化磷酸化，共可得到21.5或者22.5分子ATP。故第一阶段可净生成5或7分子ATP。 43医学糖代谢医学宣教（一）葡萄糖经酵解途径生成丙酮酸： 此阶段在细胞胞液(cyt（二）丙酮酸氧

23、化脱羧生成乙酰CoA：丙酮酸进入线粒体(mitochondrion)，在丙酮酸脱氢酶系(pyruvate dehydrogenase complex)的催化下氧化脱羧生成乙酰CoA(acetyl CoA)。 丙酮酸脱氢酶系NAD+ +HSCoANADH+H+ +CO2*44医学糖代谢医学宣教（二）丙酮酸氧化脱羧生成乙酰CoA：丙酮酸进入线粒体(mit一分子葡萄糖经糖酵解产生两分子丙酮酸(pyruvate)，故可生成两分子乙酰CoA(acetyl CoA)，两分子CO2和两分子（NADH+H+），可生成22.5分子ATP 。反应为不可逆；丙酮酸脱氢酶系(pyruvate dehydrogenas

24、e complex)是葡萄糖有氧氧化途径的关键酶之一。 45医学糖代谢医学宣教一分子葡萄糖经糖酵解产生两分子丙酮酸(pyruvate)，故1.丙酮酸脱氢酶系组成：由丙酮酸脱羧酶（E1），二氢硫辛酸乙酰基转移酶（E2），二氢硫辛酸脱氢酶（E3）三种酶单体构成。有六种辅助因子：TPP，硫辛酸，NAD+，FAD，HSCoA和Mg2+。 这些酶以非共价键结合在一起，碱性条件下，复合体解离成相应的亚单位，中性时重组为复合体。所有丙酮酸氧化脱羧的中间物均紧密结合在复合体上，活性中间物可以从一个酶活性位置转到另一个酶活性位置，多酶复合体有利于高效催化反应及调节酶在反应中的活性。46医学糖代谢医学宣教1.丙酮

25、酸脱氢酶系组成：由丙酮酸脱羧酶（E1），二氢硫辛酸乙2、反应步骤（1）丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP（2）二氢硫辛酸乙酰转移酶（E2）使羟乙基氧化成乙酰基（3）E2将乙酰基转给CoA，生成乙酰-CoA（4）E3氧化E2上的还原型二氢硫辛酸（5）E3还原NAD+生成NADH47医学糖代谢医学宣教2、反应步骤47医学糖代谢医学宣教NAD+ +H+丙酮酸脱羧酶E1FAD硫辛酸乙酰转移酶E2二氢硫辛酸脱氢酶E3CO2乙酰硫辛酸二氢硫辛酸NADH+H+TPP硫辛酸CoASHNAD+CH3-C-SCoAO（1）丙酮酸脱羧形成羟乙基-TPP（2）二氢硫辛酸乙酰转移酶（E2）使羟乙基氧化成乙酰基（3）E2将乙酰

26、基转给CoA，生成乙酰-CoA（4）E3氧化E2上的还原型二氢硫辛酸（5）E3还原NAD+生成NADH48医学糖代谢医学宣教NAD+ +H+丙酮酸脱羧酶E1FAD硫辛酸乙酰转移酶E2二（三）三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle）彻底氧化分解：三羧酸循环（柠檬酸循环或Krebs循环）是指在线粒体中，乙酰CoA首先与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，然后经过一系列的代谢反应，乙酰基被氧化分解，草酰乙酸再生,并释放出大量能量的循环反应过程。1、反应历程三羧酸循环分为三个阶段49医学糖代谢医学宣教（三）三羧酸循环（tricarboxylic acid cy柠檬酸合酶+*H2OHSCoA顺

27、乌头酸酶*第一阶段：柠檬酸生成50医学糖代谢医学宣教柠檬酸合酶+*H2OHSCoA顺乌头酸酶*第一阶段：柠檬 乙酰CoA与草酰乙酸 缩合形成柠檬酸柠檬酸合酶草酰乙酸CH3COSCoA乙酰辅酶A(acetyl CoA)柠檬酸(citrate)HSCoA关键酶TCA第一阶段51医学糖代谢医学宣教 乙酰CoA与草酰乙酸 缩合形成柠檬酸柠檬酸异柠檬酸(isocitrate)H2O 柠檬酸异构化生成异柠檬酸柠檬酸(citrate)顺乌头酸乌头酸酶TCA第一阶段52医学糖代谢医学宣教异柠檬酸(isocitrate)H2O 柠檬酸异构化生成异-酮戊二酸脱氢酶系NADH+H+CO2*NAD+HSCoA琥珀酰C

28、oA合成酶GTPGDP+PiCoA-SH, 第二阶段：氧化脱羧NADH+H+CO2NAD+CO2*异柠檬酸脱氢酶53医学糖代谢医学宣教-酮戊二酸脱氢酶系NADH+H+*NAD+琥珀酰CoA合成CO2NAD+异柠檬酸 异柠檬酸氧化脱羧 生成-酮戊二酸-酮戊二酸草酰琥珀酸NADH+H+异柠檬酸脱氢酶关键酶TCA第二阶段54医学糖代谢医学宣教CO2NAD+异柠檬酸 异柠檬酸氧化脱羧 生成2 -酮戊二酸氧化脱羧 生成琥珀酰辅酶A -酮戊二酸脱氢酶系HSCoANAD+NADH+H+琥珀酰CoA(succinyl CoA)-酮戊二酸(- ketoglutarate)关键酶TCA第二阶段CO255医学糖代谢

29、医学宣教2 -酮戊二酸氧化脱羧 生成琥珀酰辅酶A 琥珀酰CoA转变为琥珀酸琥珀酰CoA合成酶琥珀酰CoA(succinyl CoA)GDP+PiGTPATPADP琥珀酸(succinate)HSCoATCA第二阶段56医学糖代谢医学宣教 琥珀酰CoA转变为琥珀酸琥珀酰CoA合成酶琥珀酰CoAGH2ONAD+NADH+H+延胡索酸酶苹果酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶FADH2FAD第三阶段：草酰乙酸再生57医学糖代谢医学宣教H2ONAD+NADH+H+延胡索酸酶苹果酸脱氢酶琥珀酸FAD 琥珀酸氧化脱氢生成延胡索酸琥珀酸(succinate)琥珀酸脱氢酶延胡索酸(fumarate)FADH2TCA第三阶段5

30、8医学糖代谢医学宣教FAD 琥珀酸氧化脱氢生成延胡索酸琥珀酸琥珀酸脱氢酶延胡索 延胡索酸水化生成苹果酸延胡索酸(fumarate)延胡索酸酶苹果酸(malate)H2OTCA第三阶段59医学糖代谢医学宣教 延胡索酸水化生成苹果酸延胡索酸延胡索酸酶苹果酸H2OTC 苹果酸脱氢生成草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 草酰乙酸(oxaloacetate)苹果酸(malate)NAD+NADH+H+TCA第三阶段60医学糖代谢医学宣教 苹果酸脱氢生成草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 草酰乙酸苹 OCH3-C-SCoACoASHNADH+CO2FADH2H2ONADH+CO2NADHGTP草酰乙酸 再生阶段柠檬酸的生成阶段氧

31、化脱 羧阶段柠檬酸异柠檬酸顺乌头酸酮戊二酸琥珀酸琥珀酰CoA延胡索酸苹果酸草酰乙酸NAD+NAD+FADNAD+ 三羧循环总观61医学糖代谢医学宣教 OCoASHNADH+CO2FADH2H2ONA2.三羧酸循环的特点：循环反应在线粒体(mitochondrion)中进行，为不可逆反应。 每完成一次循环，氧化分解掉一分子乙酰基，可生成10分子ATP,故此阶段可生成210=20分子ATP 。三羧酸循环中有两次脱羧反应，生成两分子CO2。 循环中有四次脱氢反应，生成三分子NADH和一分子FADH2。 62医学糖代谢医学宣教2.三羧酸循环的特点：62医学糖代谢医学宣教循环中有一次底物水平磷酸化，生成

32、一分子GTP。三羧酸循环的关键酶是柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶和-酮戊二酸脱氢酶系。总反应式: CH3COSCoA +3NAD+ +FAD +GDP +Pi +2H2O 2CO2 +CoASH +3NADH +3H+ +FADH2 +GTP63医学糖代谢医学宣教循环中有一次底物水平磷酸化，生成一分子GTP。三羧酸循3.三羧酸循环的生理意义：提供能量：是糖、脂、蛋白质三大物质分解供能的共同通路。 线粒体外的NADH，可通过3-磷酸甘油穿梭和苹果酸穿梭机制，运到线粒体内，经呼吸链再氧化，这两种机制在不同组织的细胞中起作用。是糖、脂、蛋白质三大物质代谢的枢纽 一方面，TCA是糖、脂肪、氨基酸等彻底氧化

33、分解的共同途径 另一方面，循环中生成的草酰乙酸、-酮戊二酸、柠檬酸、琥珀酰CoA和延胡索酸等又是合成糖、氨基酸、脂肪酸、卟啉等的原料。 TCA是联系体内三大物质代谢的中心环节，为合成其它物质提供C骨架。 64医学糖代谢医学宣教3.三羧酸循环的生理意义：64医学糖代谢医学宣教二、葡萄糖有氧氧化生成的ATP反 应ATP段酵解阶段两次耗能反应-2两次生成ATP的反应22一次脱氢(NADH+H+)21.5 或22.5丙酮酸氧化一次脱氢(NADH+H+)22.5三羧酸循环三次脱氢(NADH+H+)232.5一次脱氢(FADH2)21.5一次生成GTP(ATP)的反应21净生成30或3265医学糖代谢医学

34、宣教二、葡萄糖有氧氧化生成的ATP反 应ATP段酵解阶66医学糖代谢医学宣教66医学糖代谢医学宣教三、有氧氧化的调节 第一阶段：前述。第二阶段：丙酮酸脱氢酶系Pyruvate dehydrogenase complex乙酰CoA、ATPNADH+H+-+AMP、ADPNAD+67医学糖代谢医学宣教三、有氧氧化的调节 第一阶段：前述。丙酮酸脱氢酶系乙酰CoA第三阶段： 调节有氧氧化第三阶段代谢流量的关键酶主要是异柠檬酸脱氢酶。AMP、ADP是其变构激活剂，ATP是其变构抑制剂。68医学糖代谢医学宣教第三阶段：68医学糖代谢医学宣教Section 3 磷酸戊糖途径(pentose phosphat

35、e pathway) 磷酸戊糖途径是指从G-6-P脱氢反应开始，经一系列代谢反应生成磷酸戊糖等中间代谢物，然后再重新进入糖氧化分解代谢途径的一条旁路代谢途径。69医学糖代谢医学宣教Section 3 磷酸戊糖途径(pentose phosp该旁路途径的起始物是G-6-P，返回的代谢产物是3-磷酸甘油醛(glyceraldehyde-3-phosphate)和6-磷酸果糖(fructose-6-phosphate)，其重要的中间代谢产物是5-磷酸核糖和NADPH。整个代谢途径在胞液(cytoplasm)中进行。关键酶是6-磷酸葡萄糖脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydro-

36、genase)。70医学糖代谢医学宣教该旁路途径的起始物是G-6-P，返回的代谢产物是3-磷酸甘油全部代谢过程可分为两个阶段：1、氧化脱羧过程 G-6-P氧化分解生成5-磷酸核酮糖： 2、非氧化分子重排过程 戊糖磷酸酯的相互转变及C-C键的裂解与形成 一、磷酸戊糖途径的反应过程71医学糖代谢医学宣教全部代谢过程可分为两个阶段：一、磷酸戊糖途径的反应过程71医1、氧化脱羧阶段（ 6-磷酸葡萄糖的氧化）NADP+ NADPH+H+ H2O NADPH+H+NADP+5-磷酸核酮糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸内酯6-磷酸葡萄糖酸CO26-磷酸葡萄糖 脱酶内酯酶6-磷酸葡萄糖酸 脱氢酶*72医学糖代

37、谢医学宣教1、氧化脱羧阶段（ 6-磷酸葡萄糖的氧化）NADP+ 2. 5-磷酸核酮糖的基团转移反应过程：5-磷酸核酮糖经一系列基团转移反应生成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖。在此阶段中，经由5-磷酸核酮糖异构可生成5-磷酸核糖。 73医学糖代谢医学宣教 2. 5-磷酸核酮糖的基团转移反应过程：73医学糖代谢医2、非氧化分子重排阶段（戊糖磷酸酯的相互转变及C-C键的裂解与形成）H2OPi6 5-磷酸核酮糖2 5-磷酸核糖2 5-磷酸木酮糖2 3-磷酸甘油醛2 7-磷酸景天庚酮糖2 4-磷酸赤藓丁糖2 6-磷酸果糖2 5-磷酸木酮糖2 3-磷酸甘油醛2 6-磷酸果糖1， 6-二磷酸果糖1 6-磷酸果

38、糖转醛酶异构酶转酮酶转酮酶醛缩酶戊糖磷酸酯的相互转变C-C键的裂解与形成74医学糖代谢医学宣教2、非氧化分子重排阶段（戊糖磷酸酯的相互转变及C-C键的裂解磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway)的总反应式：6 G-6-P + 12NADP+ +7 H2O 5 G-6-P + 6CO2 + 12NADPH +12H+H3PO4即六分子G-6-P可生成6分子CO2，4分子F-6-P，2分子3-磷酸甘油醛和12分子NADPH。 75医学糖代谢医学宣教磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathw二、磷酸戊糖途径的生理意义1. 是体内生成NADPH的主要代谢途径

39、：NADPH在体内可用于： 作为供氢体，参与体内的合成代谢：如参与合成脂肪酸、胆固醇，一些氨基酸。 参与羟化反应：作为加单氧酶的辅酶，参与对代谢物的羟化。76医学糖代谢医学宣教二、磷酸戊糖途径的生理意义1. 是体内生成NADPH的主要代 使氧化型谷胱甘肽还原。 维持巯基酶的活性。 维持红细胞膜的完整性：由于6-磷酸葡萄糖脱氢酶遗传性缺陷可导致蚕豆病，表现为溶血性贫血。77医学糖代谢医学宣教 使氧化型谷胱甘肽还原。77医学糖代谢医学宣教2. 是体内生成5-磷酸核糖的唯一代谢途径：体内合成核苷酸和核酸所需的核糖或脱氧核糖均以5-磷酸核糖的形式提供，这是体内唯一的一条能生成5-磷酸核糖的代谢途径。磷

40、酸戊糖途径是体内糖代谢与核苷酸及核酸代谢的交汇途径。 78医学糖代谢医学宣教2. 是体内生成5-磷酸核糖的唯一代谢途径：体内合成核苷酸和Section 4 糖原的合成与分解糖原（glycogen)是由许多葡萄糖分子聚合而成的带有分支的高分子多糖类化合物。糖原分子的直链部分借-1,4-糖苷键而将葡萄糖残基连接起来，其支链部分则是借-1,6-糖苷键而形成分支。 79医学糖代谢医学宣教Section 4 糖原的合成与分解糖原（glycogen-1,4-糖苷键-1,6-糖苷键非还原性末端还原性末端80医学糖代谢医学宣教-1,4-糖苷键-1,6-糖苷键非还原性末端还原性末端8糖原是一种无还原性的多糖。糖

41、原合成或分解时，其葡萄糖残基的添加或去除，均在其非还原端进行。糖原的合成与分解代谢主要发生在肝、肾和肌肉组织细胞的胞液中。 81医学糖代谢医学宣教糖原是一种无还原性的多糖。81医学糖代谢医学宣教一、糖原的合成代谢（一）反应过程： 糖原合成的反应过程可分为三个阶段：1活化：由葡萄糖生成UDPG(uridine diphosphate glucose)，是一耗能过程。 磷酸化： G + ATP G-6-P + ADP 己糖激酶(葡萄糖激酶)82医学糖代谢医学宣教一、糖原的合成代谢（一）反应过程：己糖激酶(葡萄糖激酶)82 异构：G-6-P转变为G-1-P： G-6-P G-1-P 转形：G-1-P

42、转变为尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）： G-1-P + UTP UDPG + PPiUDPG焦磷酸化酶磷酸葡萄糖变位酶83医学糖代谢医学宣教 异构：G-6-P转变为G-1-P：UDPG焦磷酸化酶磷酸UDPG 是糖基转移的活泼形式+PPi1-磷酸葡萄糖UTPUDPG84医学糖代谢医学宣教UDPG 是糖基转移的活泼形式+PPi1-磷酸葡萄糖UTPUDPGUDP糖原（n个G分子）糖原（n+1） 2缩合：糖原合成酶催化糖原的合成UDPG + (G)n (G)n+1 + UDP糖原合酶*85医学糖代谢医学宣教UDPGUDP糖原（n个G分子）糖原（n+1） 2缩合：糖3糖原分支的产生当直链长度达12个葡萄糖

43、残基以上时，在分支酶(branching enzyme)的催化下，将距末端67个葡萄糖残基组成的寡糖链由-1,4-糖苷键转变为-1,6-糖苷键，使糖原出现分支。 86医学糖代谢医学宣教86医学糖代谢医学宣教-1,4-1,687医学糖代谢医学宣教-1,4-1,687医学糖代谢医学宣教（二）糖原合成的特点：1必须以原有糖原分子作为引物；2合成反应在糖原的非还原端进行；3合成为一耗能过程，每增加一个葡萄糖残基，需消耗2个高能磷酸键（2分子ATP）；4其关键酶是糖原合酶(glycogen synthase)，为一共价修饰酶；5需UTP参与（以UDP为载体）。 88医学糖代谢医学宣教（二）糖原合成的特点

44、：1必须以原有糖原分子作为引物；88医二、糖原的分解代谢（一）反应过程：糖原的分解代谢可分为三个阶段：1水解：包括三步反应，循环交替进行。 磷酸解：由糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)催化对-1,4-糖苷键磷酸解，生成G-1-P。 (G)n + Pi (G)n-1 + G-1-P糖原磷酸化酶*89医学糖代谢医学宣教二、糖原的分解代谢（一）反应过程：糖原磷酸化酶*89医学糖代糖原磷酸化酶的作用位点及产物G-1-P磷酸化酶 a非还原性末端磷酸+断键部位90医学糖代谢医学宣教糖原磷酸化酶的作用位点及产物G-1-P磷酸化酶 a非还原性 转寡糖链：当糖原被水解到离分支点四个葡萄

45、糖残基时，由葡聚糖转移酶催化，将分支链上的三个葡萄糖残基转移到直链的非还原端，使分支点暴露。 脱支：由-1,6-葡萄糖苷酶催化。将-1,6-糖苷键水解，生成一分子自由葡萄糖。 (G)n + H2O (G)n-1 + G -1,6-葡萄糖苷酶91医学糖代谢医学宣教 转寡糖链：当糖原被水解到离分支点四个葡萄糖残基时，由葡聚92医学糖代谢医学宣教92医学糖代谢医学宣教2异构： G-1-P G-6-P3脱磷酸： 由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)催化，生成自由葡萄糖。该酶只存在于肝及肾中。 G-6-P + H2O G + Pi 磷酸葡萄糖变位酶葡萄糖-6-磷酸酶93医学

46、糖代谢医学宣教2异构：磷酸葡萄糖变位酶葡萄糖-6-磷酸酶93医学糖代谢医（二）糖原分解的特点：1水解反应在糖原的非还原端进行；2是一非耗能过程；3关键酶是糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)，为一共价修饰酶，其辅酶是磷酸吡哆醛。 94医学糖代谢医学宣教（二）糖原分解的特点：1水解反应在糖原的非还原端进行；94糖原磷酸解的步骤非还原端糖原核心磷酸化酶a转移酶（糖原脱枝酶）脱枝酶（糖原脱枝酶） （释放1个葡萄糖） G -1-PG G -6-PG95医学糖代谢医学宣教糖原磷酸解的步骤非还原端糖原核心磷酸化酶a转移酶（糖原脱枝酶三、糖原合成与分解的调节 糖原的分解和合成都是根据

47、肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为磷酸化酶和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。糖原合成酶 a ( 有活性)糖原磷酸化酶 b ( 无活性)OHOHATPADPH2OPi糖原合成酶 b ( 无活性)糖原磷酸化酶 a ( 有活性)PP96医学糖代谢医学宣教三、糖原合成与分解的调节 糖原的分解和合成都是根据激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 ATP cAMP+PPi内在蛋白质的磷酸化作用改变细胞的生理过程细胞膜细胞膜cR蛋白激酶 （无活性）c+RcAMP蛋白激酶（有活性）受体环化酶激素G蛋

48、白非磷酸化蛋白激酶ATP ADP磷酸化蛋白激酶97医学糖代谢医学宣教激素通过cAMP-蛋白激酶调节代谢示意图 ATP cAMP+cAMP激活蛋白激酶的作用机理98医学糖代谢医学宣教cAMP激活蛋白激酶的作用机理98医学糖代谢医学宣教99医学糖代谢医学宣教99医学糖代谢医学宣教三、糖原合成与分解的调节100医学糖代谢医学宣教三、糖原合成与分解的调节100医学糖代谢医学宣教四、糖原合成与分解的生理意义1贮存能量。2调节血糖浓度。3利用乳酸：肝中可经糖异生途径利用糖无氧酵解产生的乳酸来合成糖原。这就是肝糖原合成的三碳途径或间接途径。 101医学糖代谢医学宣教四、糖原合成与分解的生理意义1贮存能量。1

49、01医学糖代谢医医学糖代谢医学宣教培训课件糖异生的关键反应 糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1，6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛磷酸二羟丙酮2磷酸烯醇丙酮酸2丙酮酸葡萄糖己糖激酶果糖激酶二磷酸果糖磷酸酯酶丙酮酸激酶丙酮酸羧化酶6-磷酸葡萄糖磷酸酯酶6-磷酸葡萄糖2草酰乙酸PEP羧激酶103医学糖代谢医学宣教糖异生的关键反应 糖原（或淀粉）1-磷酸葡萄糖6一、糖异生途径糖异生主要沿酵解途径逆行，仅有三步反应为不可逆反应，故需经其他的代谢反应绕行。 1G-6-P G ：由葡萄糖-6-磷酸酶催化进行水解。该酶不存在于肌肉组织中，故肌肉组织不能生成自由葡萄糖。 G-6-P + H2O G + Pi 葡萄糖-6-磷