临床肿瘤学进展ASCO报告培训课件

1、临床肿瘤学进展ASCO报告临床肿瘤学进展ASCO报告 血液淋巴系统肿瘤 血液和淋巴系统肿瘤包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在新型靶向治疗领域取得鼓舞人心的成就，特别是伊马替尼（格列卫）治疗耐药性白血病的进展令人瞩目。另外，FDA批准了2类新药用天治疗血液恶性肿瘤：治疗慢性髓细胞性白血病的达沙替尼（Sprycel）以及治疗MDS和MM的雷利度胺（Revlimid）。 临床肿瘤学进展ASCO报告2 血液淋巴系统肿瘤 血液和淋巴系统肿瘤包括白血 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-1 伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，对费城染色体阳性的慢性髓性细胞白血病（CML）有较高的临床缓解率。

2、达沙替尼对伊马替尼耐药的白血病患者有效 。达沙替尼对伊马替尼不能耐受或耐药的预后不良的CML患者取得92.5%的完全缓解率。另外，70%恶性程度更高的白血病患者在应用达沙替尼后，血液中异常细胞数量显著下降。 临床肿瘤学进展ASCO报告3 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-1 伊马替尼作为酪氨酸激 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-2 伊马替尼于2001年获FDA批准，该口服药物阻断BCR-ABL基因突变的产物酶，而这种酶参与某些白血病的发生。然而，部分肿瘤患者出现附加的基因突变而产生耐药性。达沙替尼则以这些继发突变为靶点。在该研究发表后，FDA于2006年6月批准达沙替尼上市。对CML等疾病的最佳治疗方法

3、可能是序贯靶向治疗，根据白血病细胞的特异性BCR-ABL来选择药物。 临床肿瘤学进展ASCO报告4 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-2 伊马替尼于2001年 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-3 利妥昔单抗（美罗华，Genentech）是一种对B淋巴细胞上的特异蛋白的单克隆抗体，本品与化疗药物联用对CD20+的B细胞淋巴瘤达到90%的缓解率。一项多中心期试验证实，在完成常规化疗后进行2年利妥昔单抗低剂量维持治疗能够改善晚期滤泡性淋巴瘤患者的生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组4年无瘤生存率为56%、生存率为88%，而化疗后只接受观察的对照组4年无瘤生存率为33%、生存率为72%。 临床肿瘤学进展AS

4、CO报告5 血液的淋巴系统肿瘤主要进展-3 利妥昔单抗（美罗华，G 乳腺癌 在过去的几十年里，早期检测方法的改进和更有效治疗手段的发展已大大降低了乳腺癌的死亡率。对恶性程度更高的乳腺癌的治疗也取得重要进展，曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）对HER-2阳性乳腺癌的疗效得到肯定，目前正在验证曲妥单抗可以降低早期HER-2阳性的乳腺癌患者复发风险的研究。 临床肿瘤学进展ASCO报告6 乳腺癌 在过去的几十年里，早期检测方法的改进和更有效治 乳腺癌主要进展-1 HER-2受体在约20%-25%的乳腺癌患者中异常高表达，使病变侵袭性更高。曲妥珠单抗是HER-2阳性乳腺癌患者的一线治疗，通过结全H

5、ER-2受体胞外部分而阻断其活性。 一项国际多中心III期试验首次证明，在先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展的晚期HER-2受体阳性的乳腺癌患者中，靶向药物拉帕替尼（Tykerb）联合卡培他宾（希罗达）较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿瘤生长。拉帕替尼通过对HER-2受体细胞内部分的抑制而阻断其活性。 临床肿瘤学进展ASCO报告7 乳腺癌主要进展-1 HER-2受体在约 乳腺癌主要进展-1 该研究在160例随机接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗女性患者和160例卡培他滨单用药治疗的女性患者中比较了肿瘤生长的扩散时间（至进展时间）。拉帕替尼/卡培他滨组的疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组的两倍（36.9周VS

6、 19.7周），尽管使用拉帕替尼的女性更容易发生轻中度的腹泻和皮疹。 临床肿瘤学进展ASCO报告8 乳腺癌主要进展-1 该研究在160例随机接受拉帕替 乳腺癌进展-2 3项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步证实，曲妥单抗能够降低HER-2阳性早期女性乳腺癌患者的复发风险并延长其生存期。临床肿瘤学进展ASCO报告9 乳腺癌进展-2 3项大规模乳腺癌试验的新近结果进一步 乳腺癌主要进展-2 *乳腺癌国际研究组（HBIRG）006项试验：共入组3222例早期女性乳腺癌患者，随机接受如下三种治疗：ADM+CTX+PTX（ACT）标准方案化疗；ACT+年Herceptin（ATCH）；TXT+CBP+1年

7、Herceptin方案（TCH）。2个含Herceptin组患者的肿瘤复发率显著更低。 临床肿瘤学进展ASCO报告10 乳腺癌主要进展-2 *乳腺癌国际研究组（HBIRG）乳腺癌主要进展-2 *第2项研究是芬兰赫赛汀（Finher）试验，入组的232例HER-2阳性早期女性乳腺癌患者接受单独化疗和化疗联合9周Herceptin治疗，这一时间比所有以往研究报道的1年疗程要短。中期结果显示Herceptin组患者的复发率明显低于单独化疗组（10%vs23%）。研究还发现曲妥单抗短期方案的心脏不良事件更少，如果该结果得到长期随访的证实，则可能意味着短期治疗在不降低疗效的同时具有低廉价以及更小的严重不

8、良事件风险。临床肿瘤学进展ASCO报告11乳腺癌主要进展-2 *第2项研究是芬兰赫赛汀（Fin乳腺癌主要进展-2 *第3项研究欧洲赫赛汀辅助（HERA）试验最新结果显示在术后化疗联合Herceptin能够明显延长早期HER-2阳性乳腺癌患者的生存期。该试验06年报道曲妥单抗体可以使这些乳腺癌患者的复发风险降低46%，死亡风险降低34%。 临床肿瘤学进展ASCO报告12乳腺癌主要进展-2 *第3项研究欧洲赫赛汀辅助乳腺癌主要进展-3 乳腺X线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的降低起到关键作用。一项研究分析了乳腺癌死亡率降低的原因，结果发现近几十年内死亡率下降在28%-65%的程度上缘于乳腺X线检查，

9、余下的则归功于术后化疗的进展。由NCI发起的这项研究旨在评估自1975年至2000年乳腺X线检查的辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降的作用。死亡率从1975年至1990年几无变化，而在1990年至2000年间则降低了近24%。临床肿瘤学进展ASCO报告13乳腺癌主要进展-3 乳腺X线检查和辅助治疗对乳腺癌死亡乳腺癌主要进展-3在研究中，来自7个不同中心的研究者协同建立了乳腺癌发生率及死亡率的独立统计学模型，以此评估乳腺X线检查和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面的作用。尽管所用方法学不同，7组一致断定，影像学筛查与化疗促使乳腺癌死亡率下降，并且这种下降是影像学和辅助治疗联合作用的结果，而非任何一方的单

10、独效应。临床肿瘤学进展ASCO报告14乳腺癌主要进展-3在研究中，来自7个不同中心的研究者协同建立中枢神经系经肿瘤 原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题。过去的25年里，临床试验已对多种药物及给药方式进行评估，但脑瘤患者的预后仍无明显改善。2006年的2项关于少突神经胶质细胞瘤患者的研究表明，肿瘤的某些分子特征可能提示预后更好这个发现最终有助于医生根据肿瘤的独特基因谱来选择治疗。 临床肿瘤学进展ASCO报告15中枢神经系经肿瘤 原发性肿瘤可谓一个独特的临床难题。过 少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型，好发于大脑，尤其额叶和颞叶。成人最多见，男性多于女性。试验结果显示放化疗联合组患者的生存期并

11、不比单独放疗组明显延长。然而，进一步分析发现，1p和19q等位基因缺失的肿瘤患者存活更久，说明表达此基因谱的肿瘤可能侵袭性比较弱，对治疗比较敏感，或两者兼而有之。临床肿瘤学进展ASCO报告16 少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤的一类型，好发于大脑，尤其 在第这项研究中，两组的中位生存期相似（放化联合组为4.9年，单独放疗组为4.7年）。然而,1p/19q等位基因缺失的肿瘤患者（占46%）与正常基因组的患者相比，前者的中位生存期明显延长（分别为7年VS2.8年）。临床肿瘤学进展ASCO报告17 在第这项研究中，两组的中位生存期相似（放化联合组为4.9年 胃肠道肿瘤 胃肠道肿瘤包括来源于食道、胃、

12、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠以及肛门的肿瘤。这些肿瘤的治疗效果大相径庭。比如，多数结直肠癌患者能够通过结肠镜检查得以早期确诊，因而更易于治愈，而较少见的消化道肿瘤，比如胰腺癌，则没有这样的筛查手段，患者被诊断时往往已是晚期，此时很难进行有效治疗。虽然2006年没有出现可以改变治疗现状的研究，但仍有几项研究为胰腺癌以及胃肠道间质瘤（GIST）的最有效治疗提供了信息。 临床肿瘤学进展ASCO报告18 胃肠道肿瘤 胃肠道肿瘤包括来源于食道、胃、肝、胰腺 胃肠道肿瘤主要进展-1 在吉西他滨（GEM）基础上联合奥沙利铂（L-OHP）治疗未使胰腺癌患者获益。美国ECOG组开展的一项试验中比较2种治疗胰腺癌的

13、方法固定剂量率GEM以及GEM+L-OHP治疗晚期不能手术胰腺癌，表明后者未能延长患者的生存期（生存期6个月VS6.5个月）。吉西他滨作为胰腺癌的标准治疗，相对于不治疗而言只是有限地延长了生存期。临床肿瘤学进展ASCO报告19 胃肠道肿瘤主要进展-1 在吉西他滨（GEM）基础上联胃肠道肿瘤主要进展-2 格列卫、舒尼替尼对GIST达到约50%的临床受益率。临床肿瘤学进展ASCO报告20胃肠道肿瘤主要进展-2 格列卫、舒尼替尼对GIST达到泌尿生殖系统肿瘤泌尿生殖系统肿瘤包括来源于前列腺、肾、睾丸以及于膀胱/尿道的肿瘤。本年度最突出的研究成果在于肾癌治疗。既往对晚期肾癌或手术不可治愈的肾癌的治疗选

14、择极少，干扰素-a或白细胞介素-2标准治疗的有效率仅15%。临床肿瘤学进展ASCO报告21泌尿生殖系统肿瘤泌尿生殖系统肿瘤包括来源于前列腺、肾、睾丸以泌尿生殖系统肿瘤-1 索拉非尼（Temsirolimus）改善了晚期高风险肾癌患者的生存。一项国际多中心III期试验发现在晚期高风险肾癌患者中， Temsirolimus试验性一线治疗的疗效优于干扰素-a的标准治疗以及干扰素-a。Temsirolimus是细胞生长和肿瘤血管生成调节蛋白的靶向抑制剂。临床肿瘤学进展ASCO报告22泌尿生殖系统肿瘤-1 索拉非尼（Temsirolim泌尿生殖系统肿瘤-1 该研究分为2组207例患者接受干扰素-a，20

15、9例接受Temsirolimus，2组中位总生存期分别为7.3个月、10.9个月，无进展生存期分别为1.9个月、3.7个月。所有治疗组最常见的副反应是无力。 临床肿瘤学进展ASCO报告23泌尿生殖系统肿瘤-1 该研究分为2组207例患者接受泌尿生殖系统肿瘤-2在睾丸肿瘤中大剂量化疗并不优于常规化疗。一项随机III期试验比较了大剂量化疗和常规剂量化疗后发现，大剂量化疗并不能改善转移性生殖细胞肿瘤（主要是睾丸癌）患者的生存期或缓解率。该研究进一步证实了大剂量化疗并不优于常规化疗，而且还可能伴有相当大的风险和额外的副反应。临床肿瘤学进展ASCO报告24泌尿生殖系统肿瘤-2在睾丸肿瘤中大剂量化疗并不优

16、于常规化疗。妇科肿瘤 妇科肿瘤包括来源于宫颈、子宫、卵巢、输卵管、阴道以及外阴的肿瘤。卵巢癌和宫颈癌是美国最常见的2类妇科肿瘤。宫颈癌与HPV密切相关，在发展中国家更普遍，因为这些国家未普及巴氏试验（Paptest）筛查，以致多数癌前病变漏诊漏治。卵巢癌早期很难发现，因此大多数患者直到晚期才被确诊。 临床肿瘤学进展ASCO报告25妇科肿瘤 妇科肿瘤包括来源于宫颈、子宫、卵巢、输卵管、妇科肿瘤 2006年妇科肿瘤最突出的进展之一是全球首个预防HPV感染的疫苗获得FDA批准。不论在美国，还是其他地区，宫颈癌的预防都具有重要意义。这种疫苗在未曾感染病毒株的女性中对HPV16和HPV18相关性宫颈癌前

17、病变的有效预防率达100%。全球接近70%的宫颈癌的源于这两种病毒的感染。 临床肿瘤学进展ASCO报告26妇科肿瘤 2006年妇科肿瘤最突出的进展之一是全球首个妇科肿瘤-1HPV疫苗的预防作用结果来自4项II期III期临床试验，这些研究历时5年，总计评估了20000多名来自不同国家的16至26岁女性。研究显示该疫苗能预防所有的HPV16和HPV18相关性宫颈癌前病变：8487例接受预防的女性中无一发生癌前病变，而8460例接受安慰剂的女性中有53例发生癌前病变。研究还表明该疫苗对HPV6或HPV11型相关性生殖器疣的有效预防率达99%。临床肿瘤学进展ASCO报告27妇科肿瘤-1HPV疫苗的预防

18、作用结果来自4项II期III期临妇科肿瘤-1 疫苗能够同时预防大多数阴道和外阴肿瘤。一项独立研究在随访2年后发现可以100%预防HPV相关性阴道和外阴道癌前病变。而上述肿瘤在年轻女性中的发病率正日益升高。这项被称为FUTUREII的研究汇总了3项评估HPV疫苗的临床试验资料，研究对象为18150名随机接受疫苗或安慰剂的来自北美和南美、欧洲以及亚洲的女性。2年后，研究者发现接受疫苗的女性均未发生HPV相关性阴道或外阴癌前病变，而安慰剂对照组中则有24例。 临床肿瘤学进展ASCO报告28妇科肿瘤-1 疫苗能够同时预防大多数阴道和外阴肿瘤。一妇科肿瘤-2 腹腔化疗使晚期卵巢患者的生存期延长 一项新研

19、究发现在静脉化疗基础上将化疗药物直接注入腹腔（即“腹腔内”化疗）能够明显延长晚期女性卵巢癌患者的生存期。结果显示与单独静脉化疗相比，同时联合腹腔化疗使中位生存期延长1年以上（49.7个月VS 65.6个月）。基于这一发现，NCI发布公告建议医生对晚期女性卵巢癌患者考虑给予2种化疗联合方案。临床肿瘤学进展ASCO报告29妇科肿瘤-2 腹腔化疗使晚期卵巢患者的生存期延长 一项新妇科肿瘤-2 然而，研究中接受腹腔化疗的女性患者与单项奖用静脉化疗的患者相比，前者的毒副反应较重。联合化疗组完成全部6周期化疗的患者仅为42%，而单独静脉化疗组则为83%。受药物毒性所限，腹腔化疗难以广泛普及。 临床肿瘤学进

20、展ASCO报告30妇科肿瘤-2 然而，研究中接受腹腔化疗的女性患者与单项奖临床肿瘤学进展ASCO报告培训课件头颈部肿瘤-1西妥昔单抗（爱必妥）联合放疗能够延缓局部晚期头颈部肿瘤的生长并延长患者的生存期。西妥昔单抗是一种靶向作用于能够刺激肿瘤细胞生长和修复的表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。研究西妥昔单抗组肿瘤缓解时间较单独放疗组明显延长(24.4个月VS14.9个月)，生存期也明显延长（49.0个月vs29.3个月），而且联用西妥单抗后引起的副反应相对较轻。临床肿瘤学进展ASCO报告32头颈部肿瘤-1西妥昔单抗（爱必妥）联合放疗能够延缓局部晚期头头颈部肿瘤-1 西妥昔单抗最初于2004

21、年被批准用于与化疗联合治疗转移性结直肠癌。继这项研究发表后，FDA批准该药与放疗联合用于头颈部鳞癌的治疗。目前其他研究正在对比西妥昔单抗联合以铂类为基础的化疗或放疗与化疗联合方案的疗效。 临床肿瘤学进展ASCO报告33头颈部肿瘤-1 西妥昔单抗最初于2004年被批准用于与化头颈部肿瘤-2 在标准治疗的基础上联用多西他赛可以延长晚期头颈部肿瘤患者的生存期 一项国际多中心III期研究显示在局部晚期头颈部肿瘤患者中，包含多西他赛在内的初始化疗较常规诱导化疗PF方案的死亡率下降了30%。全部患者均为晚期鳞癌，病灶位于喉、咽或口腔。研究中538例患者随机接受2种治疗。发现多西他赛联合PF组的3年生存率为

22、62.1%，而对照PF组为48.1%。临床肿瘤学进展ASCO报告34头颈部肿瘤-2 在标准治疗的基础上联用多西他赛可以延长肺癌 肺癌的治疗也取得了新进展。研究证实某些靶向治疗有效，还发现术后辅助化疗能延长相对较晚期肺患者的生存期。然而并非所有肺癌患者都从这些进展中获益。研究者已认识到肿瘤患者的个体特征可能有助于预测疗效和预后。临床肿瘤学进展ASCO报告35肺癌 肺癌的治疗也取得了新进展。研究证实某些靶向治疗有效，还肺癌-1 创立一种新型基因谱检测肺癌复发机率 该研究对89例患者的基因进行检测以建立可预测癌症复发风险的基因谱。这一肺“metagene”模型预测复发的准确率达72%-79%，高于单

23、纯根据临床特征进行预测的准确率。该方法对于“IA”期肺癌患者是否需要术后辅助化疗特别有用。目前IA期NSCLC的标准治疗是手术切除肿瘤，但单纯手术治疗的复发率高达25%。 目前计划开展更多的研究以进一步证实该模型的准确性。如果证实，这就为预测患者复发风险提供有效手段，使医生及患者能够基于更可靠的信息来决定是否对早期肺癌进行化疗。临床肿瘤学进展ASCO报告36肺癌-1 创立一种新型基因谱检测肺癌复发机率 该研究对89肺癌-2 ERCC1蛋白阴性的肺癌可能对顺铂更敏感ERCC1蛋白质在包括由化疗药物引起的DNA损伤的修复中起关键作用。国际肺癌试验的研究者发现肿瘤组织中缺乏ERCC1酶的NSCLC患

24、者对术后顺铂化疗的反应很好，ERCC1阴性肿瘤患者接受顺铂化疗后，比不接受的生存期延长了33%。然而对于ECRR1阳性的肿瘤患者，顺铂组与观察组的生存期没有差别。临床肿瘤学进展ASCO报告37肺癌-2 ERCC1蛋白阴性的肺癌可能对顺铂更敏感临床肺癌-2 既往研究显示术后化疗对部分NSCLC患者有益，但直到现在仍无法预测哪些患者最有可能获益。这项研究表明ERCC1也许是一个重要的预测指标，如果该结果在前瞻性的随机试验中得到验证，日后将能够协助识别最有望从术后铂类化疗中获益的患者。 临床肿瘤学进展ASCO报告38肺癌-2 既往研究显示术后化疗对部分NSCLC患者有益，肺癌-3 研究证实厄洛替尼和

25、吉非替尼对EFGR突变的肺癌有效有4项前瞻性研究显示厄洛替尼（特罗凯：Genentech）T和吉非替尼(易瑞沙：AstraZeneca)可能对EGFR基因突变的肺癌患者特别有效。这些药物对无突变NSCLC的缓解率仅8%-10%。这2种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制许多肿瘤细胞表面的EGFR酪氨酸激酶，从而控制肿瘤生长。临床肿瘤学进展ASCO报告39肺癌-3 研究证实厄洛替尼和吉非替尼对EFGR突变的肺肺癌-3 *第1项研究是由西班牙肺癌组在近300例受试者中进行的II期试验，结果显示厄洛替尼对EGFR突变的初治NSCLC患者效果很好，总有效率（肿瘤完全或部分缩小）达90%，在外显子19突变的患者中有效率达100%。临床肿瘤学进展ASCO报告40肺癌-3 *第1项研究是由西班牙肺癌组在近300例受试 *第2项研究是ONCOBELL II期试验，至今已入组28例患者，发现吉非替尼