慢性肝病患者监测血清瘦素水平的变化及其临床意义

1、慢性肝病患者监测血清瘦素程度的变化及其临床意义【摘要】目的监测慢性肝病患者血清瘦素程度，讨论其在肝纤维化发病过程中的意义。方法采用酶联放射免疫法测定30例慢性肝病患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸(HA)、型胶原(-)和层粘蛋白(LN)的程度，并做肝脏病理活检。结果慢性肝病患者的血清瘦素程度和HA、-、LN均显著高于对照组P0.01，且瘦素程度与hild-Pugh分级有关P0.01，和HA、-、LN呈正相关P0.01。结论随着慢性肝病患者的肝纤维化进展，血清瘦素程度亦明显升高，其可能与肝纤维化的开展程度相关。【关键词】慢性肝病瘦素肝纤维化瘦素最初被认为是一种由脂肪细胞分泌

2、、并能引起摄食减少、耗能增加的抑制食欲的代谢性激素。近年来发现其是调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有广泛的生物学效应。临床实验研究显示，正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表达显著增加，在肝纤维化的发生、开展过程中，瘦素起重要作用，说明瘦素与肝纤维化关系亲密。因此，进一步观察慢性肝病患者血清瘦素程度与肝纤维化的关系，讨论慢性肝病患者血清瘦素程度与hild-Pugh分级、肝纤维化血清学指标等的关系，对于理解瘦素在肝纤维化中的作用具有重要意义。1资料与方法1.1一般资料30例慢性肝炎患者均为2022.06-2022.06我科住院患者，诊断均符合2000年(西安)第六

3、次全国传染病和寄生虫病学学术会议修订的?病毒性肝炎防治方案?的诊断标准1。年龄29.6-55.4岁，平均年龄40.26.3岁。所有患者血清学检测HBsAg均为阳性，均排除甲、丙型等肝炎病毒混合及重叠感染以及恶性肿瘤、糖尿并酒精性肝并药物性肝并肾功能不全等。所有患者在入院前6个月未使用任何抗病毒治疗及免疫调节剂。对照组30例，男18例，女12例，年龄30.1-54.6岁，平均年龄39.74.9岁，均为安康者且无肝功能损害，肝炎病毒标志皆为阴性。对照组与慢性肝病组之间年龄、性别等无统计学差异(P0.05)。1.2方法受检对象在住院时测量身高，体重kg，并计算体积指数BI，于清晨抽取空腹血4l，低温

4、别离血清。放置在-20冰箱内保存，待标本搜集完毕，所有检测指标统一测定。瘦素购于北京北方生物技术研究所和透明质酸(HA)、型胶原(-)和层黏蛋白(LN)购于上海海军医学研究所均采用放射免疫法测定。均严格按照说明书操作。1.3统计学方法用SPSS10.0软件分析。数据以均数标准差s表示，两组间比拟采用t检验，多组间比拟采用方差分析，两两比拟采用q检验。相关性研究采用直线相关分析。2结果2.1慢性肝病患者血清瘦素程度与对照组比拟方差分析LSD法显示：慢性肝病组按照hild-Pugh分级，hildA级、hildB级、hild级的血清瘦素程度均高于对照组(P0.01)，且hildB级、hild级高于h

5、ildA级(P0.01)，hild级略低于hildB级，但无统计学差异(P0.05)。2.2慢性肝病患者血清HA、-和LN程度比拟慢性肝病患者组血清HA、-和LN程度均明显高于对照组，差异有显著性P均0.01，见表2。表2慢性肝病患者血清HA、-和LN程度比拟g/L。注：与对照组相比，*P0.012.3慢性肝病患者血清瘦素程度与HA、-和LN的相关性直线相关分析显示：慢性肝病患者血清瘦素程度与HA、-和LN呈正相关r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均0.01。转贴于论文联盟.ll.3讨论慢性肝病易形成肝纤维化，而肝纤维化又是一切慢性肝病的共同病理根底,它的形成是细胞外基质合成增

6、加，降解减少的结果。各种病因所致肝纤维化最终的共同途径是肝星状细胞(HS)的激活，转化为肌成纤维细胞，引起以胶原为主的细胞外基质合成增多，降解缺乏，过多沉积在肝内引起纤维化。HS的活化是肝纤维化发生的中心环节，是合成胶原的主要细胞。大量研究说明肝脏纤维化程度与肝纤维化的血清学指标：HA、-和LN的程度呈正相关2。本研究亦发现慢性肝病患者血清HA、-和LN等显著升高，其在一定程度上可反映肝脏的纤维化程度。瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有细胞因子的特性，通过与相应的受体b-R结合发挥作用，作用于中枢和外周的多个位点，影响机体许多生理系统及代谢通路。正常肝组织

7、不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，可发生肝纤维化，且随纤维化程度加重，瘦素、瘦素受体表达增加3，说明瘦素和瘦素受体在肝纤维化形成中发挥重要的作用。细胞程度研究发现活化的HS表达b-Rb，瘦素可通过JAK-STAT途径，直接作用于HS，阻碍HS的凋亡，抑制P-1基因表达，促进胶原的产生4,5。大量研究显示，不同病因肝纤维化患者血清瘦素升高6,7。但也有研究认为血清瘦素程度与肝脂肪变性亲密相关，而与肝纤维化相关性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素程度下降8,9。本研究显示慢性肝病患者血清瘦素程度显著升高，且与hild-Pugh分级有关，与肝纤维化血清学指标呈正相关，提示血清瘦素程度可在一定程度上反

8、映肝纤维化的程度。瘦素可能参与了肝纤维化的发病过程。同时本研究显示肝硬化患者hild级血清瘦素程度略低于hildB级，但无统计学差异，提示血清瘦素程度可能与肝病的严重程度有关。在肝纤维化的早期，血清瘦素程度显著升高，到肝病的晚期，血清瘦素程度可能会有一定程度的下降。这种变化可能与瘦素参与机体的内分泌和能量代谢，受营养、细胞因子、性激素、胰岛素等多种因素的影响有关。瘦素在肝纤维化中的作用及其血清程度变化的机制尚不完全清楚。瘦素可能是慢性肝病肝纤维化发生的始动因子之一，但其在慢性肝病肝纤维化的发生、开展中的作用有多大，是肝纤维化发生、开展中的关键因素，还是一种辅助性因子仍不明确10。因此，理解瘦素

9、在肝纤维化发病机制中的作用及慢性肝病对血清瘦素的影响，可以为肝纤维化的药物治疗和预防提供新的理论根据。参考文献1中华医学会传染病与寄生虫病学会,肝病学分会.肝炎诊断标准J.中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.2董红筠,李颖,赵桂鸣.血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照观察J.国际流行病学传染病学杂志,2022,33(2):81-82.3kengaJ,TietgeUJ,B?kerKH,etal.Distintrlesffreeleptin,bundleptinandslubleleptinreeptrduringtheetabli-inflaatryrespnseinpatients

10、ithliverirrhsisJ.AlientPharalTher,2022,25(11):1301-1309.4KisselevaT,BrennerDA.RlefhepatistellateellsinfibrgenesisandthereversalffibrsisJ.JGastrenterlHepatl,2022,22(1):S73-78.5aQ,akK,LieberS.LeptinrepressesatrixetallprtEinase-1geneexpressininLX2huanhepatistellateellsJ.JHepatl,2022,46(1):124-133.6Tsha

11、tzisE,PapathedridisGV,ArhiandritisAJ.TheevlvingrlefleptinandadipnetininhrniliverdiseasesJ.AJGastrenterl,2022,101(11):2629-2640.7PiheT,VandenbsF,Abakar-ahaatA,etal.TheseverityfliverfibrsisisassiatedithhighleptinlevelsinhrnihepatitisJ.JViralHepat,2022,11(1):91-96.8yersRP,essusD,PynardT,etal.Assiatinbeteenleptin,etablifatrsandliverhistlgyinpatientsithhrnihepatitisJ.anJGastrenterl,2022,21(5):289-294.9AtasevenH,BaheigluIH,KuzuN,etal.Thelevelsfghrelin,leptin,TNF