老年肺癌的治疗课件

1、老年肺癌的治疗福州肺科医院肿瘤科 陈群 谢强 石琴概况：（1）发病趋势 2003年WHO国际癌症中心 * 2020年全球癌症发病率比现在50% * 每年新增 1500万人 其中肺癌120万人，占癌症死亡人数17.8%.（2）年龄界限 * 发展中和发达国家的标准不同，分别为60岁和65岁以上。 * 国外从事胸外科的学者一致以70岁以上作为老年肺癌的年龄标准，WHO也予以认同。老年人的生理功能特点：（1）心血管系统 心脏的生理储备 心排出量 氧利用率 心肌硬度 顺应性 外周阻力 血液粘度冠心病高血压发生率（2）呼吸系统 * 呼吸肌退行性变 肺活量 残气量 残气量/肺总量 最大通气量 肺泡血管膜弥散

2、量 肺泡表面活性物质 肺顺应性 * 常伴有慢支、肺气肿、肺纤维化、肺炎等， 尤其是COPD* 内分泌功能 eg. 胰腺功能 ，甲状腺功能 * 神经内分泌调节的潜在范围变窄 * 细胞内三磷酸腺苷、磷酸肌酐和血糖原 细胞能量不足，应激能力 老年人的药动学特点： * 生理功能的减退 组织器官的萎缩 药物治疗中不良反应发生率高于青年人(1)药物的吸收*胃粘膜的萎缩 胃酸分泌 胃液PH值药物离子化溶解度发生改变* 内脏血流量 粘膜表面具有吸收功能的细胞数 影响口服药物的吸收（2）药物的分布 * 老年人的体内组成部分明显改变 全身及细胞内含水量 肌肉组织 而脂肪相对 水溶性的药物分布容积 ，脂溶性者（3）

3、药物的代谢 主要在肝脏代谢。 * 肝组织缩小 * 局部血流量 * 多种因素的影响（遗传、肝脏疾病、外界环境）（4）药物的排泄 某些肿瘤药物的主要排泄途径为肾脏。 * 正常人GFR随年龄而逐渐 25-50岁GFR每年0.067ml/s 50岁以上0.167ml/s老年人肾功能改变以GFR为准，可测定内生肌酐清除率来反映GFR。 * 肝胆系统也是另一排泄途径 随年龄而功能 老年肺癌的治疗： （1）外科手术切除 * 随年龄的增长，手术风险也增多。 Ginsberg分析了美、加 LCSG 2200例手术资料，术后死亡率: 70岁 7.1%日本Wada等报道7099例肺癌切除术后30天内死亡率： 80岁

4、 2.2% * 尚有不少争论，认为不能单凭年龄因素来判 断手术的禁忌证。 Hanagiri等报道 18例，80岁 袖式肺叶切除 3例（16.7%） 肺叶切除 9例（50.0%） 肺段切除 1例（5.5%） 部分切除 5例（27.8%） 术后并发症发病率 50% （未见致命的并发症） 5年生存率 42.6% 与较年轻患者的结果相似。 结论：1、与普通患者的手术指征、禁忌证相同。2、综合分析病史，重视全身各系统情况。3、有无重要器官病变及功能损害，尤其心、肺功能情况。ASCO 2003 Update体力状况差的病人和老年病人健择治疗体力状况差（KPS70）的晚期非小细胞肺癌病人28 天方案21天方

5、案病人数8787年龄69(40-75)63(34-75)男性（%）62%71%PS6055%59%70(15.2%) , IV期(51.3%), ECOG PS2(32.0%)剂量健择1200-1600d1,8,15 q28紫杉醇100-140d1,8,15 q28健择1000-1200 长春瑞宾25-30dl,8,15 q28健择1000-1200紫杉醇80-100d1,d8 q21 疗效 中位生存期（月）4.96.69.79.46.4(A+B)9.7(C+D)A+B v s C+D ( P=0.0519)健择/长春瑞宾方案一线治疗老年或体力状况差的非小细胞肺癌的II期临床试验病人数63男性

6、（%）83%年龄72(42-84)IV期40%剂量健择1000，长春瑞宾 25 d1 q28疗效（58） 总缓解率10% 疾病稳定90% 中位生存时间（天）237 1年生存率30%毒性（3/4度） 中性粒细胞减少14%多西紫杉醇和健择第1，8天注射，3周方案治疗转移性非小细胞肺癌病人数 40IV期 93%男性（%） 73%年龄 58（32-78）剂量多西紫杉醇 36，健择1000 d1, 8 q21 总缓解率 25% 疾病稳定 62.50% 1年生存率 25%毒性（3度） 粒缺性发热 3% 血小板减少 3%WCLC 2003 Update老年病人和体力状况差的病人Age-specific su

7、banalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients(70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(70)Table: ECOG 1594: outcome based on ageAge Cohort (no. Pts70 yrs(912)70 yrs(227) P valueCompletion of 6 cycles34%30%0.36Gr4 toxicity6677.20.14Medial no.cycles430.24OR(%)22.124.50.76PFS(mo)PS 0-13.713.75P

8、FS 1yr(%)6.58.60.37PFS 2yr(%)0.52.20.04MS (mo)PS 0-18.158.251 yr OS (%)32.835.20.532 yr OS (%)10.613.70.24结论: 与70岁患者相比，70-80岁ECOG1594 组患者在毒性、PFS、MS，1和2年OS相似，而2年PFS明显延长。 仅9例80岁，病例数过少，提示耐受性和预后均差。TAX326：病例特征特征泰索帝/顺铂（n=408）泰索帝/卡铂（n=406）去甲长春花碱/顺铂(n=404)中位年龄（range)，y61(30-81)59(23-87)61(35-80)65149118134男

9、性，%727275KPS， % 90-100%585858 70-80%424242Stage IV 疾病，%676867转移器官数，% 1171618 2494945 3343537TAX326：治疗方案分层：Stage(IIIB or IV)地理区域 随机化泰索帝75mg/m2IV +顺铂75mg/ m2IV q 3wk泰索帝75mg /m2IV +卡铂AUC 6 IV q 3 wk去甲长春花碱25mg /m2IV d1,8,15,22 + 顺铂100mg /m2IV d 1q 4 wkTAX326：缓解率（ITT）泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂% of 患者泰索帝/顺铂（n=408）

10、去甲长春花碱/顺铂（n=404）65y 149 134ORR 32* 25* CR 2 2 PR 30 23SD 43 42PD 18 21*P=.029(Fishers Exact Test)TAX326：缓解率（ITT）泰索帝/卡铂vs去甲长春花碱/顺铂% of 患者泰索帝/卡铂（n=406）去甲长春花碱/顺铂（n=404）65y 118 134ORR 24* 25* CR 1 2 PR 23 23SD 46 42PD 22 21*P=8.7(Fishers Exact Test)TAX326：生存结果泰索帝/顺铂vs去甲长春花碱/顺铂泰索帝/顺铂（n=408）去甲长春花碱/顺铂（n=40

11、4）中位生存，月 11.3 10.1（95% CI）（10.1-12.4）(9.2-11.3)生存率，% 1-年生存率 46 41 2-年生存率 21 14参数TAX326：生存结果（65y）泰索帝/顺铂（n=149）去甲长春花碱/顺铂（n=134）泰索帝/卡铂（n=118）中位生存，月 12.6 9.9 9.0（95% CI）(10.6-15.4)(8.7-12.2)(7.6-10.3)生存率，% 1-年生存率 52 46 38 2-年生存率 24 14 19参数不良反应：与65岁或同时伴有其它症状无法耐受联合化疗行为状态评分0，1，或2以前未接受化疗允许接受过放疗，但评估疾病须在放射野外泰

12、索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的 晚期NSCLC：患者特征患者特征中位年龄（范围），y71（55-82）男性/女性，n14/22ECOG行为状态，n(%)02（5）121（54）216（41）组织学，n(%)腺癌14（36）鳞癌13（33）大细胞癌12（31）泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的 晚期NSCLC：治疗给药39例患者中，33例患者（85%）至少完成6周（1个周期）治疗未完成第1周期治疗原因： - 肿瘤进展：3例 - 患者撤除知情同意：2例 - 过敏反应：1例仅4%的计划给药剂量被降低或延迟泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结果（N=36）缓解病例数

13、（%）完全缓解1（3）部分缓解6（17）稳定/微小缓解13（36）进展16（44）缓解期=2-12月在PS 0-1患者中缓解率26%（6/23），而在PS 2患者中缓解率为6%（1/16）；1-年 生存率相近（32% vz 24%）泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：Grade 血液学毒性 （39例患者/363剂量）毒性，n（%）Grade 3Grade 4白细胞减少3（8）0血小板减少00贫血5（13）0中性粒细胞减少/发热00治疗相关死亡00泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC: Grade 非血液学毒性毒性 病例数（%）虚弱/乏力4（10）恶心/呕吐4（10）皮疹1（3）神经病变1（3）过敏反应1（3）水肿0泰索帝每周方案治疗老年和/或耐受性较差的晚期NSCLC：结论泰索帝每周方案治疗晚期NSCLC有效在这组老年或耐受性较差的患者中，总缓解率为20%（在ECOG 0-1患者中，缓解率26%）