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文档简介
1、临床药理学总论临床药理学总论二. 二. 内 容1. 药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 吸收 分布 代谢 (降解) 排泄 2. 药物效应动力学 (Pharmacodynamics) 药物作用效能 量 - 效 关系 3. 副作用, 毒性反应 4. 当前临床热点问题 内 容1. 药物代谢动力学 (P一. 静脉给药-药物代谢动力学 ( pharmacokinetics of intravenous drugs ) 一. 静脉给药-药物代谢动力学 1. 药物体内过程- 房-室模式一室 模 式: 药物吸收 药物消除 (I.V.) ( 血流丰富器官组织) (肝 /血 经肾) 中央室1.
2、药物体内过程- 房-室模式一室 模 式:中央二室模式 药物吸收 (I.V.) 中央室 外周室 药物消除二室模式 药物吸收 (I.V.)三室模式: 药物吸收 (I.V.) 外周-1 中央室 外周-2 药物消除 经肾三室模式: 药物吸收 (C3C1C2C3C1C22. 药物达到作用部位产生效应 : 取决于 细胞膜结构 与 药物的转运有关: 细胞膜结构: 类脂质 蛋白质, 受体 2. 药物达到作用部位产生效应 : 取决于 细胞膜结构 细胞膜结构 3. 药 物 吸 收与下列因素有关:剂型-口服, 静脉, 肌注, 皮肤贴剂给药途径-不同途径有差异药物理化性质-脂溶性 高 / 低给药部位的血流量病理状态离
3、解常数 (pKa)-离解型, 非离解型pH. 3. 药 物 吸 收与下列因素有关:不同给药途径药物吸收速度: 静 脉(IV)气管内 直肠 肌肉 皮下肺吸入 粘 膜( 心肺复苏,气管内给药: 静脉未建立之前, 为首选用药途径,比静脉注药 慢 1-2 sec.). _不同给药途径药物吸收速度: _ 药物摄取 ,代谢, 清除, 三者关系 药物摄取 ,代谢, 清除, 三者关系 肝代 谢 与 血 流 关 系 肝代 谢 与 血 流 关 4.药物分布与消除(1).分布相 ( 药物单位容积浓度, ng/ml, g/ml, mg/ml ) X0 ( 体内药物总量) a. 分布容积(Vd) = - C0 (0时间
4、血药浓度) X 稳态分布容积 (Vdss) = - Cb. 分布半衰期 (t )- 药物分布于血液半量的时间 4.药物分布与消除 (2). 消除相. - 药物时-量与半衰期_(1). 消除半衰期 (t ). 药物体内消除一半的时间. (半衰期长/ 短对药体内作用影响时 明显). (2). 血浆半衰期 (t ). ( 血药浓度下降一半需时间) . 血浆半衰期长-连续或重复用药时易发生 体内积蓄- (二次效应). (2). 消除相. - 药物时-量与半衰期药物的血药浓度 - 时间关系 药物的血药浓度 - 时间关系 分布 与 消除半衰期分布 与 消除半衰期 5. 清除率(CL): (1). 器官清除
5、率(mlmin-1) CL CL = E ( 器官摄取率) Q(血流速度)(2). 消除速率(mlmin-1) = = Q (器官血流速度) (CA-CV) (动 静脉血药浓度) Q ( CA CV ) (3). 器官摄取率(E) = - Q CA 5. 清除率(CL):临床药理学总论课件_2二. 药物效应动力学 (Pharmacodynamic):二. 药物效应动力学 (Pharmacodynamic): 1. 与药物的安全性关系(1). 药物量一效 关系 : 有效量 (Effect Dose, E D ) ED 50 ,50% 有效量; ED 95 , 95%有效量.(2). 天花板效应
6、(Ceiling Effect ) :(3). 毒性作用关系 : 致死量 (Lethal Dose, L D ). 半数致死量 (LD50) 1. 与药物的安全性关系(1). 药物量一效 关系 E D (有效量) 安全性 = - L D (致死量)或 E D , L D 二者之间的差异 E D (有效量) 药物 量 效关系: 量 效曲线 表示:(图 1-10 ) 药物 量 效关系: 量 药物的血药效应浓度与时间变化关系 药物的血药效应浓度与时间变化关系 2. 药物相互作用相加作用(Additive): 1+1 = 2 协同作用(Synergist): 1+1 2拮抗作用(Antagonist
7、): 1+1 12. 药物相互作用相加作用(Additive): 13. 药物 与 受体( Receptor) 关系受体概念1878 年 Langley 提出 : 药物 与 受体结合: -产生内在活性, 增加生理效应 激动作用-剂, (Agonist ). 对受体有亲和力,无内在活性 - 拮抗作用-剂 (Antagonist).3. 药物 与 受体( Receptor) 关系受体概念18 (1). 激动作用-有亲和力并有效应 (2). 拮抗作用-有亲和力无效应 (1). 激动作用-有亲和力并有效应 (2) 三. 吸入全麻醉药 三. 吸入全麻醉药 吸入全麻醉药效学-Minimum Alveola
8、r Concentration . M A C 最小肺泡有效麻药浓度 (%)= MAC 反映麻醉浓度的麻醉效能 : 1.0 MAC-50% 病人手术切皮时无痛反应. 1.3 MAC- 95 % 病人 手术期无痛反由上可见吸入全麻病人要有足够的麻醉深度必需合理辅助其他镇痛,镇静药达到无痛效果平衡麻醉 吸入全麻醉药效学-Minimum Alveolar 四. 靶 控 输 注 ( Target controlled infusion) , T .C. I 四. 靶 控 输 注 临床药理学总论课件_2 1.药物的血浆浓度与效应室浓度之差 (1). 血药浓度半衰期 ( T ) 血药浓度下降 的时间 (2
9、). Keo 常数. 表示 血浆 = 效应室药物浓度 (平衡的时间/速度) 半衰期 (t keo ) - 血浆和效应室浓度平衡 ( 达到一半 / 50 % 时间). (3). .持续输注后半衰期 (Context-Sensitive time, T1/2 CS ) 1.药物的血浆浓度与效应室浓度之差 Context-sensitive half times03060901200120240360480600fentanylalfentanilsufentanilInfusion duration (min)Context-sensitive half times03时-效相关半衰期时-效相关半
10、衰期血药浓度与效应室浓度. (t keo 短的药物起效快 )血药浓度与效应室浓度. (t keo 短的药Influence of infusion rateInfluence of infusion rate 2. 静脉靶控输注 (TCI) 药物优点, 可维持恒定血浆药物浓度 与 效应室浓度. 方法 : (1). 这选择合适目标浓度 ( C t ) (2). 给于一负荷药量, (Loading Dose ) (3). 测定血浆药物流出率 ( EP) (4). 补充血药浓度的输注速率 ( Q) 2. 静脉靶控输注 (TCI) 药物优点, 2. 静脉TCI , 维持恒定血浆药物浓度与效应室浓度.
11、流入率Q ( t ) 血浆浓度/ 效应室浓度 流出率 P( t ) 注药后达到血药稳态分布, 补充相当于流出药量则可以维持桓定血浆/效应窒浓度.2. 静脉TCI , 维持恒定血浆药物浓度与效应室浓度. ( 图 Fig. a, b, c , d 异丙酚推荐用法 )( 图 Fig. a, b, c , d 异丙酚推荐用( Fig . 4 , Diferent target blood propofol concentration )( Fig . 4 , Diferent target blood propofol concentration )( Fig . 4 , Diferent targe
12、t bl 术后 “病人自控镇痛” ( Patient Controlled Analgesia ) P. C. A. 术后 “病人自控镇痛”术后镇痛治疗的管理术后镇痛治疗的管理 特 点: 术后镇痛是有利於缓解病人术后痛苦, 利于术后康复的一项措施2. P C A 是新型的镇痛给药方法。3. 符合个体差异用药原则,4. 按需要控制给药,不必等待医护人员医嘱用药,5. 镇痛效果迅速。6. 镇痛药血药浓度稳定 特 点: 维持血液药物有效浓度方案: 负荷量 (Loading dose): 通过一次给药( ED95 或 2ED95 ), 使血药浓度迅速升高, 维持量-连续输注给药方式 (Continuous Infusion)3. 锁定时间 ( Lockout time ) 4. 一次注射量 ( P C A./ Bolus ) 维持血液药物有效浓度方案: 负荷量 (LoWhy Use a PCA Pump ?Micrel Co. Europan . (Althen.)Why Use a PCA Pump ?Micrel Co临床药理学总论课件_2泵控注药可看作为是不间断地小剂量注射,提供的注药模式. 如下图所示:Micrel Co. Europan . (Althen.)泵控注药可看作为是不间断地小剂量注射,提供的注药模式. 结束语当你尽了自
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