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文档简介

1、急性白血病血液科教学急性白血病血液科教学急性白血病急性白血病 (Acute leukemia)定义:起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病特点:骨髓中异常原始细胞(白血病细胞)大量增生、 浸润,正常造血受抑 临床表现为贫血、出血、感染 急性白血病血液科教学2急性白血病急性白血病 (Acute leukemia急性白血病 病毒: HTLV-1 引起成人T细胞白血病(ALT) 放射线: 核爆炸,大面积照射 化学药品: 苯、乙双吗啉 遗传因素: Down综合症 其他 : 某些血液病可发展为急性白血病, 如真性红细胞增多症、 MDS 、 CML 、 MM等病因急性白血病血液科教学3急性白血病病因急性白血病血

2、液科教学3急性白血病MICM分类: 形态学(Morphology): 按FAB分类 免疫学(Immunology): 单克隆抗体明确区分AML ALL(T细胞、B细胞) 细胞遗传学(Cytogenetics :) 高分辨染色体分析 如 t(15;17) 分子遗传学(Molecular genetic) :如急性早幼粒 细胞白病 PML/RAR 分类急性白血病血液科教学4急性白血病MICM分类:分类急性白血病血液科教学4急性白血病急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)分为8个亚型 急性髓细胞白血病微分化型 M 0 急性粒细胞白血病未分化型 M 1 急性粒细胞

3、白血病部分分化型 M 2 急性早幼粒细胞白血病 M 3 急性粒-单核细胞白血病 M 4 急性单核细胞白血病 M 5 红白血病 M 6 急性巨核细胞白血病 M 7FAB分型急性白血病血液科教学5急性白血病急性髓细胞性白血病(Acute myeloid l急性白血病急性淋巴细胞性白血病(Acute lymphocytic leukemia, ALL)分为3个亚型L 1 型:原始和幼稚淋巴细胞以小细胞为主,大小较一致L 2 型:原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主,大小较不一, 以大为主L 3 型:原始和幼稚淋巴细胞以大细胞为主,大小较一致, 胞浆有许多空泡FAB分型急性白血病血液科教学6急性白血病急性淋

4、巴细胞性白血病(Acute lymphoc急性白血病急性髓细胞性白血病(Acute myeloid leukemia, AML)1、伴有再现性遗传学异常的AML:伴有t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)、t(15;17)(q22;q12)(PML/RARA)、inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBFB/MYH11)、11q23(MLL)。尤其是对t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或t(16;16)不管其原始细胞百分比,只要出现上述异常,都应诊断为AML。2、伴有多系病态造血的AML3、治疗相关性AML4、无法按上述分型的AML 原

5、始细胞大于20%WHO分型急性白血病血液科教学7急性白血病急性髓细胞性白血病(Acute myeloid l急性白血病急性淋巴细胞性白血病(Acute lymphocytic leukemia, ALL)分为3个亚型1、前体B原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤(包括以下遗传学异常) t(9;22)(q34;q11);BCR/ABL t(v;11q23);MLL rearranged t(1;19)(q23;p13);E2A/PBX1 t(12;21)(q12;q22);ETV/CBF-alpha2、前体T原始淋巴细胞白血病/淋巴瘤3、Burkitt 淋巴瘤/白血病WHO分型急性白血病血液科教学8急性白

6、血病急性淋巴细胞性白血病(Acute lymphocM0:急性髓胞白血病微分化型未分化形态白血病,类似L2型过氧化酶、苏丹黑(-)非特异性脂酶(-)免疫分型:CD13+, CD33 +急性白血病血液科教学9M0:急性髓胞白血病微分化型未分化形态白血病,类似L2型急性M1:急性粒细胞白血病未分化型骨髓中原始粒细胞90%极少数白血病细胞有嗜天青颗粒或Auer小体过氧化酶苏丹黑: 3%或略多非特异性脂酶(-) 免疫分型: CD13+, CD33+, CD34+, HLA-DR+急性白血病血液科教学10M1:急性粒细胞白血病未分化型骨髓中原始粒细胞90%急性白M2:急性粒细胞白血病部分分化型骨髓中原始

7、粒细胞占30-89%,单核细胞20%,单核细胞20% 变型:M4Eo伴骨髓嗜酸粒细胞增多5%过氧化酶苏丹黑:(+/-)非特异性脂酶( + ) 免疫分型: CD11+, CD13+, CD15+, CD14+ CD33+, HLA-DR+M4Eo:inv/del(16) (q22),CBFB/MYN11急性白血病血液科教学13M4:急性粒单核细胞白血病骨髓中原始细胞 20%,单核细胞M5:急性单核细胞白血病M5a:未分化型(原单核细胞80%); M5b:分化型(原单核细胞80%M6:急性红白血病 50%有核细胞为幼红细胞,巨幼样的Guglielmo细胞30%的非红系细胞为原粒与早幼粒细胞过氧化酶

8、苏丹黑:(+/-)糖原染色(PAS):(+)免疫分型:CD33+,HLA-DR+, CD36+,血型糖蛋白A和B (+),急性白血病血液科教学15M6:急性红白血病 50%有核细胞为幼红细胞,巨幼样的GugM7:急性巨核细胞白血病原始巨核细胞30%以上过氧化酶苏丹黑:(-)非特异性脂酶(-) 免疫分型: CD33+, CD13+, CD41+, CD61+急性白血病血液科教学16M7:急性巨核细胞白血病原始巨核细胞30%以上急性白血病血液急性白血病临床表现 贫血:多为正细胞正色素性, 原因:正常红系受抑 发热:多为感染引起 感染部位:口腔、肺部、肛门、败血症 病原菌:细菌:G-杆菌最多见, G

9、+菌次之 真菌:白色念珠菌 病毒:疱疹病毒 原因:成熟粒细胞缺乏,皮肤黏膜损伤,免疫功能 低下出血:全身各部:皮下、鼻腔、阴道出血多见,严重者颅内 出血, 原因:血小板减少及功能异常,血管壁损伤, 凝血障碍 (M3多见DIC ) 急性白血病血液科教学17急性白血病临床表现 贫血:多为正细胞正色素性, 原急性白血病临床表现 器官与组织浸润 肝脾及淋巴结肿大: 急淋多见 中枢神经系统浸润: 由于抗白血病药物不易通过血-脑屏障, 成为白血病的“庇护所”是白血病髓外复发的根源。 急淋多见 骨和关节疼痛和压痛:常有胸骨中下段压痛 眼部浸润:粒细胞白血病形成粒细胞肉瘤或绿色瘤,侵犯眼 眶引起突眼 齿龈和皮

10、肤浸润:急单和急粒单白血病多见,常引起齿龈 肿胀 睾丸浸润:急淋多见 急性白血病血液科教学18急性白血病临床表现 急性白血病血液科教学1成人急性白血病主要首发症状(%)急性白血病血液科教学19成人急性白血病主要首发症状(%)急性白血病血液科教学19急性白血病实验室检查外周血象: 白细胞:多数增高,100109/L高白细胞性白血病 1 109/L白细胞不增多性白血病 血片中可见幼稚细胞 血红蛋白: 贫血轻重不等,多为正细胞正色素性 血小板: 早期正常或轻度减低,晚期明显少 急性白血病血液科教学20急性白血病实验室检查外周血象:急性白血病血液科教学20 骨髓象(骨髓穿刺术) 骨髓增生 明显/极度活

11、跃 分类 原始和(早)幼细胞20%并形态异常 较成熟细胞有少量或缺如,“裂孔”现象 正常造血细胞显著减少,(红、巨核少)(M6时红系增生) Auer小体 见于急粒急单白血病细胞浆中,而急淋无*少数急非淋骨髓增生低下低增生急性白血病急性白血病实验室检查急性白血病血液科教学21 骨髓象(骨髓穿刺术)急性白血病实验室检查急性白血病血液科细胞化学染色 急淋 急粒 急单过氧化物酶(POX) - + +糖原 染色(PAS) +粗大颗粒 -+ -+ 非特异性脂酶(NE) - - + NaF抑制 注: PAS 鉴别M6(+)与巨幼红细胞贫血(-)急性白血病实验室检查急性白血病血液科教学22 急性白血病实验室检

12、查免疫学检查:用单抗可鉴别急淋和急非淋, 急淋中可鉴别T 、 B急淋 M 0 、 M 6 、 M 7的诊断有决定性意义EGIL积分系统:AUL HAL My +-ALL, Ly+-AML 单表型ALL或AML 急性白血病血液科教学23急性白血病实验室检查免疫学检查:用单抗可鉴别急淋和急非淋,急急性白血病实验室检查染色体和基因改变:如前所述(急白分类中)血液生化改变:化疗期间血清尿酸浓度增高急性白血病血液科教学24急性白血病实验室检查染色体和基因改变:如前所述(急白分类中)急性白血病临床表现 起病急,有贫血、发热、出血;肝、脾、 淋巴结肿大及 其他部位浸润的表现血象 外周血有大量幼稚细胞 骨髓象

13、 原始和幼稚(早)细胞20% 结合细胞组化染色,免疫学检查及细胞遗传学特征 进行MICM分类 诊断急性白血病血液科教学25急性白血病临床表现 起病急,有贫血、发热、出血;肝急性白血病骨髓增生异常综合症 起病慢、病态造血、骨髓原始细胞 小于30%传染性单核细胞增多症 异性淋巴细胞、嗜异性凝集实验(+) EB病毒抗体(+) 、可自愈急性粒细胞缺乏症恢复期 原、幼粒细胞增多,无Auer小体及 染色体异常,PLT正常巨幼红细胞性贫血 与M 6鉴别, 骨髓原始细胞 小于30%、 PAS(-)鉴别诊断急性白血病血液科教学26急性白血病骨髓增生异常综合症 起病慢、病态造血、骨髓原始急性白血病遵循一般内科治疗

14、原则ALL与AML用不同方案不同年龄与特殊情况用不同方案注意中枢神经系统等髓外白血病的防治大多宜联合用药治疗原则急性白血病血液科教学27急性白血病遵循一般内科治疗原则治疗原则急性白血病血液科教学2急性白血病治疗一般治疗 紧急处理高白细胞血症 防止感染 控制出血,纠正贫血 防止高尿酸血症肾病 维持营养急性白血病血液科教学28急性白血病治疗一般治疗急性白血病血液科教学28化疗 原则:早期、足量、联合 化疗分为二个阶段 诱导缓解: 清除体内白血病细胞,使之达到完全缓解 维持、巩固强化治疗: 使患者长期缓解,达到长期生存急性白血病治疗急性白血病血液科教学29化疗 原则:早期、足量、联合急性白血病治疗急

15、性白血急性白血病治疗化疗效果: 成人AML 完全缓解率 60%-85% 5年无病生存率30%-40% 成人ALL 完全缓解率72%-77% 5年无病生存率50%急性白血病血液科教学30急性白血病治疗化疗效果:急性白血病血液科教学301 烷化剂 氮芥类 环磷酰胺(CTX)2 抗肿瘤抗生素 蒽环类 柔红霉素(DAUN)、阿霉素3 抗代谢药 甲鞍蝶呤(MTX)、阿糖胞苷(Ara-C), 6-MP4 植物药 长春新碱(VCR)、三尖衫脂碱(H)、足叶乙甙5 激素 强的松(P)、地塞米松(DXM)6 酶类 左旋门冬酰胺酶(L-Asp)7 其他 米托蒽醌(MIT)8 全反式维甲酸(ATRA)9 砷剂 氧化

16、砷(三氧化二砷)、硫化砷(四硫化四砷) 急性白血病化疗的常用药物治疗急性白血病血液科教学311 烷化剂 氮芥类 环磷酰胺(CTX)急性白血病化诱导缓解:联合化疗 常用诱导方案:ALL: VP,VDP, VDLP AML: DA ,MA(Ara-C+MIT) HOAP, HA,TA等 APL(M3): ATRA 、砷剂 急性白血病化疗方案治疗急性白血病血液科教学32急性白血病化疗方案治疗急性白血病血液科教学32维持、巩固强化治疗 ALL: 原方案 其他强化疗方案 化疗间歇期维持治疗 AML:原方案 其他强化疗方案 APL(M3):砷剂、化疗、 ATRA交替用急性白血病治疗急性白血病血液科教学33

17、维持、巩固强化治疗急性白血病治疗急性白血病血液科教学33中枢神经系统白血病的防治 MTX 鞘内注射 Ara-C 鞘内注射 颅脑脊髓放射治疗急性白血病治疗急性白血病血液科教学34中枢神经系统白血病的防治急性白血病治疗急性白血病血液科教学3急性白血病治疗化疗后肿瘤负荷的变化急性白血病血液科教学35急性白血病治疗化疗后肿瘤负荷的变化急性白血病血液科教学35急性白血病血液科教学培训课件决定预后的因素 年龄: 治疗前白细胞: 白血病分型: 染色体: 对化疗反应:急性白血病预后急性白血病血液科教学37决定预后的因素急性白血病预后急性白血病血液科教学37THANKS FORYOUR ATTENTION急性白血病血液科教学38THANKS FOR急性白血病血液科教学38急性白血病血液科教学39急性白血病血液科教学39急性白血病

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