ACE、CYP11B2、αadducin基因多态性与脉压的相关性

1、ACE、CYP11B2、adducin基因多态性与脉压的相关性【关键词】基因;血压;高血压assiatinangae,yp11b2and-adduingeneplyrphissithpulsepressurehinesejurnalfardivasularrehabilitatinediine,2021,18(3):204abstrat：bjetive:tinvestigatetheassiatinangae,yp11b2and-adduingeneplyrphissithpulsepressure(pp)inpriaryhypertensiveandnrtensivesubjets.ethd

2、s:thepriaryhypertensivesubjets(1081ases)andnrtensivesubjets(604ases)eredividedrespetivelyintthreegrups:pp40hg,40-59hgand60hg.binarystepiselgistiregressinasusedtanalyzetherelatinshipbeteengeneplyrphissandpp,hihbeingnsiderednfundingfatrslikeage,sex，et.results:binarylgististepiseregressinresultsdenstra

3、tedthatae-dd+yp11b2-/t+-adduin-ttgentypeandageenteredthedelafteradjustingnfundingfatrs.ae-dd+yp11b2-/t+-adduin-ttgentypeassignifiantlyassiatedithhighpulsepressure(60hg)inbthpriaryhypertensive(r=3.318,p=0.005)andnrtensivegrups(r=4.556,p=0.044).nlusin:theriskfhighppinreasedinbthpriaryhypertensiveandnr

4、tensivesubjetsharriedae-dd,yp11b2-t/and-adduin-ttgentypesatthesaetie,andthisbinatinfgentypeistheindependentriskfatrfhighpp.keyrds：genes;bldpressure;hypertensin近年来，脉压(pp)这一大动脉弹性的指标正成为心血管病学研究领域的一个重要热点，研究提示pp的大小可预测动脉粥样硬化所导致的心脑血管疾病的发生，已被用作预测心脑血管疾病发生率与病死率的重要指标之一14。pp作为心血管危险因素的预测指标很大程度上受年龄、性别影响，但是，却很少有研究解

5、释基因在pp变化中的影响和机制。血管紧张素转换酶(ae)、醛固酮合成酶(yp11b2)、-内收蛋白(adduin)三个基因通过不同机制影响血容量、血压程度，进而可能引起血管构造，pp变化。基因的作用多为微效，故本研究选择上述三个基因，研究其结合作用与pp的相关性。1资料与方法1.1一般资料1.2方法gggg。酶切产物3%琼脂糖凝胶电泳断定基因型;-adduin基因多态性检测：pr扩增引物自行设计，上游引物：5aggatgtggaggtttg3，下游引物:5tgggatgttattgg3。将pr产物用bgt120内切酶进展酶切，酶切位点为:ggnngg。酶切产物3%琼脂糖凝胶电泳断定基因型。1.

6、3统计方法所有数据用spss13.0进展统计分析。多因素分析用二项lgisti回归。用直接计数法计算高血压组不同pp组和正常人的基因型频率，性别、hardy-einberg遗传平衡和组间基因型频率，用x2检验，p0.05为差异有显著性。2结果2.1高血压组和血压正常组根本资料比拟结果显示：年龄(60.912.33)(59.7012.70)、pp(54.7014.42)(43.4011.73)hg、平均动脉压(106.611.55)(89.409.97)hg、肌酐(182.9022.29)(76.2016.14)l在两组之间差异有显著性(p0.05)，其余无显著性差异。2.2不同pp程度年龄、性

7、别比拟在高血压组和血压正常组中,不同pp组年龄有差异(p0.05),平均年龄随着pp组的增大而增大,其他指标分布在不同pp组间无差异。2.3经检验三种基因基因型分布频率符合hardy-einberg遗传平衡(p0.05)。2.4不同pp程度组基因频率分布分析以pp40hg、60hg为界限将研究对象分为3组。yp11b2基因的型例数较少(高血压组75例，血压正常组33例)，故将型与t型合并，代表携带有等位基因者，以减少因例数太少引起的误差。2.5二项lgisti回归将高血压组和血压正常组按pp是否60hg分别分为两组进展二项lgisti回归分析。3讨论影响pp的因素很多，但关于基因与pp关系的研

8、究，目前国内、外还比拟少。ynar研究了642例西方白人，将-adduin与-adduin协同分析，发现-adduint等位基因协同-adduin-gg型者周围与中心pp要高于协同-adduin-aa型者6。angjg分析了ae、yp11b2、-adduin三个基因协同作用与中国汉族人血压关系后得出，同时具有ae-dd型和yp11b2-型或者同时具有ae-dd型和-adduin-tt型者的sbp较高7。这些与本研究的结果部分一样。单基因和两基因型组合均未进入方程，此结果亦提示基因的结合作用能增大对pp的影响。pp取决于心搏量、左心室射血速率、大动脉弹性和外周血管压力反射波。通常情况下，动脉顺应

9、性是决定pp大小的主要因素。以往研究多得出dd型人群与循环及组织高ae程度有关8，9。dd型人的血管长期暴露在循环及部分组织高程度ae及ang环境下，血管内皮容易受损，致其通透性增加，低密度脂蛋白氧化修饰加速，并易于沉积于血管内皮细胞，导致动脉粥样硬化形成。另有研究说明ang可使血管内皮增生,血管壁增厚10，并且醛固酮的分泌也可使血管收缩和血管平滑肌细胞增殖，导致动脉管壁增厚，变硬，从而引起动脉顺应性减退。目前的研究多显示yp11b2的等位基因多与高醛固酮程度相关1113。醛固酮的过度分泌可使水、钠潴留，血容量增加，外周动脉内压力增加，动脉内皮受机械剪应力增加、内皮功能减退。另外，醛固酮还可以

10、改变血管平滑肌的张力，通过基因和非基因效应促使血管平滑肌肥大、增殖，使管壁增厚，从而降低动脉的顺应性。-adduin氨基酸交换(glytrp)的结果可能影响内收蛋白组装或其稳定性,从而改变了细胞膜骨架构造和钠离子跨膜转运,引起近端肾小管钠离子重吸收增加,水钠潴留,循环血容量增加,表现为血压程度升高。长期开展可导致小动脉痉挛、管壁剪切应力增加、缺氧、内皮功能减退,从而使血浆纤维蛋白、脂质渗入内皮下间隙,产生玻璃样变性;还可使细胞外基质(包括胶原纤维)增多,排列紊乱。最后导致管壁增厚、变硬,动脉顺应性减低，引起pp增大。上述三个基因在机制上可有互相协同的作用。本研究结果显示单基因分析与pp上下无显

11、著性相关，在将基因型结合分析后，显示出它与pp上下的相关性，这与基因的协同作用有关。本研究结果说明今后对于基因与pp的研究应多着重于结合基因的分析，以利于pp程度的预测及预防。【参考文献】1danskij,davisbr,pfeffera，etal.islatedsystlihypertensin：prgnstiinfratinprvidedbypulsepressurej.hypertensin,1999,12：375-380.2fangj,adhavans,alderanh,etal.pulsepressure:apreditrfardivasularrtalityangyungnrten

12、sivesubjetsj.bldpress,2000,9(5):260-266.3张钦凤，朴锺危，高尚伯,等.脉压与心脑血管病的关系:一个大样本的随访研究j.中华高血压杂志,2022,14(10):830-832.4陈慧，王丽娜，白玉茹，等.脉压在老年高血压患者中的作用j.心血管康复医学杂志，2001，10(4)：291-293.5rigatb,hubert,rvlp,etal.prdetetinftheinsertin/deletinplyrphisfthehuanangitensinnvertingenzyegene(dp1)j.nuleiaidsres,1992,20(6):1433.7

13、angjg,liul,zagatl,etal.bldpressureinrelatintthreeandidategenesinahineseppulatinj.jhypertens,2022,22(5):937-944.9吴寿岭,李云,王志彬,等.ae基因多态性与原发性高血压患者血清ae及ang浓度的关系j.高血压杂志,2022,12(3),214-217.10grbekerh，heushg,strauerbe.angitensinandtheheartj.basiresardil,1993,51(1):197.11pjgal,gautiers,blanh,etal.genetideterinatinfplasaaldsternelevelsinessentialhyper