质量风险净现值成本管理教材

1、 PAGE 75摘 要 制药企业在经历了前一轮的GMP强制认证后，在推行全面质量管理已稍有成效，但质量问题不仅是技术部门的问题，而且还是财务部门的问题。建设全面质量体系需要投入一定量的费用，然而一定量的质量投入能为企业带来多少效益，是否既能降低质量风险，又能符合经济原则，最终使产品成本下降？单纯依靠传统质量成本管理方法已难以满足现代企业对产品质量零缺陷的要求。本文通过在在质量成成本管理理中引入入风险管管理方法法和净现现值分析析方法，举举例新版版GMPP实施在在即，AA公司原原注射剂剂车间利利用风险险管理方方法FMMEA（FFailluree Moode andd Efffeccts Anaal

2、yssis)，对质质量风险险进行辨辨识和控控制，同同时结合合净现值值法（NNPV）分分析，对对影响产产品成本本的设计计提出改改造方案案，最后后对比改改造前后后的试产产成本。阐阐述企业业不能忽忽视对质质量成本本的管理理，尤其其需要从从设计阶阶段入手手，辨识识质量风风险，结结合净现现值计算算方法，采采取有效效措施降降低产品品成本，才能适应当今激烈竞争的微利时代。关键词：质质量 风险 净现现值 成本管管理Appliicattionn off Quualiity Rissk MManaagemmentt annd NNPV Anaalyssis inn buuilddingg thhe mmodeer

3、n sysstemm off Quualiity Cosst MManaagemmenttAbstrracttSincee thhe eenfoorceemennt oof GGMP cerrtifficaatioon iin CChinna, manny ppharrmacceutticaal ccomppaniies havve mmadee goood proogreess in quaalitty mmanaagemmentt. WWhille iimprroviing prooducct qquallityy wiill hellp tthe mannufaactuurerrs tt

4、o mmeett coomplliannce reqquirremeent andd beeneffit thee cuustoomerrs, it oftten reqquirres finnancciall innvesstmeent. Thhis hass raaiseed ssomee quuesttionns: willl tthe invvesttmennt iin qquallityy immproovemmentt beeneffit thee coompaaniees aand thee shhareehollderrs iin tthe lonng rrun? Caan t

5、the invvesttmennt rreduuce thee riisk to qquallityy wiithoout inccreaasinng tthe cosst oof mmanuufaccturred gooods? Annd llastt buut nnot leaast, hoow tto ttrannsfoorm thee trradiitioonall quualiity mannageemennt aapprroacch tto eeffeectiivelly aaddrresss toodayys quaalitty aand commpliiancce cchall

6、lenngess faacedd byy thhe ppharrmacceutticaal iinduustrry? In thhis theesiss, tthe connceppt oof ccostt off quualiity ,annd rriskk maanaggemeent metthoddoloogiees wweree inntrooducced. Ann exxampple wass ussed to illlusttratte hhow to appply FMEEA (Faiilurre MModee annd EEffeect Anaalyssis) too prro

7、acctivvelyy iddenttifyy annd mmitiigatte rriskk., andd thhen to juddge thee imprroveemennt iinveestmmentts finnancciall ussingg thhe NNPV(Nett Prreseent Vallue). TThe cossts of mannufaactuuredd gooodss weere commparred befforee annd aafteer tthe impplemmenttatiion of impprovvemeent meaasurres. Itt d

8、eemonnstrrateed tthatt thhe iinveestmmentt maade to impprovve tthe quaalitty hhas siggnifficaantlly rreduucedd thhe rriskk too quualiity. Fuurthhermmoree, tthe cosst oof mmanuufaccturred gooods wass allso redduceed ppostt immproovemmentt.Key wwordds: Quaalitty Rissk NPVV CCostt off maanaggemeent目 录录

9、TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc243886062 序 言言 PAGEREF _Toc243886062 h 7 HYPERLINK l _Toc243886063 第一章 质质量成本本的管理理概述 PAGEREF _Toc243886063 h 8 HYPERLINK l _Toc243886064 一、 质量量成本的的定义 PAGEREF _Toc243886064 h 8 HYPERLINK l _Toc243886065 1.IS0090000国际际标准 PAGEREF _Toc243886065 h 8 HYPERLINK l _Toc24388606

10、6 2.哈林顿顿的不良良质量成成本观 PAGEREF _Toc243886066 h 8 HYPERLINK l _Toc243886067 3.克劳斯斯比的质质量成本本观 PAGEREF _Toc243886067 h 8 HYPERLINK l _Toc243886068 4.费根堡堡姆的质质量成本本观 PAGEREF _Toc243886068 h 9 HYPERLINK l _Toc243886069 5.管理理会计国国际惯例例 PAGEREF _Toc243886069 h 9 HYPERLINK l _Toc243886070 6.我国的的质量成成本观 PAGEREF _Toc24

11、3886070 h 9 HYPERLINK l _Toc243886071 二、药品生生产企业业中的质质量成本本构成 PAGEREF _Toc243886071 h 9 HYPERLINK l _Toc243886072 1.预防成成本（CCostt off Prreveentiion） PAGEREF _Toc243886072 h 9 HYPERLINK l _Toc243886073 2.鉴定（检检验）成成本（CCostt off Apppraaisaal ） PAGEREF _Toc243886073 h 10 HYPERLINK l _Toc243886074 3.内部失失败成本本（

12、Coost of Intternnal Faiilurre） PAGEREF _Toc243886074 h 10 HYPERLINK l _Toc243886075 4.外部失失败成本本（Coost of Extternnal Faiilurre） PAGEREF _Toc243886075 h 10 HYPERLINK l _Toc243886076 三、质量成成本要素素分析 PAGEREF _Toc243886076 h 11 HYPERLINK l _Toc243886077 四、推行质质量成本本管理的的意义及及其局限限性 PAGEREF _Toc243886077 h 12 HYPE

13、RLINK l _Toc243886078 1.推行质质量成本本管理的的意义 PAGEREF _Toc243886078 h 12 HYPERLINK l _Toc243886079 2.传统质质量成本本管理的的局限性性 PAGEREF _Toc243886079 h 12 HYPERLINK l _Toc243886080 五、如何构构建新的的质量成成本管理理体系 PAGEREF _Toc243886080 h 13 HYPERLINK l _Toc243886081 1.质量源源于设计计 PAGEREF _Toc243886081 h 13 HYPERLINK l _Toc24388608

14、2 2. 引入入风险管管理，设设计阶段段辨识和和控制质质量风险险 PAGEREF _Toc243886082 h 14 HYPERLINK l _Toc243886083 3. 结合合净现值值分析，评评价质量量改进投投资项目目的经济济性 PAGEREF _Toc243886083 h 14 HYPERLINK l _Toc243886084 六、本章小小结 PAGEREF _Toc243886084 h 15 HYPERLINK l _Toc243886085 第二章 风风险管理理结合净净现值分分析，构构建新的的质量成成本管理理体系 PAGEREF _Toc243886085 h 16 HYP

15、ERLINK l _Toc243886086 第一节 质质量风险险管理在在设计阶阶段中的的应用 PAGEREF _Toc243886086 h 16 HYPERLINK l _Toc243886087 一、质量风风险管理理在制药药行业中中实施的的背景 PAGEREF _Toc243886087 h 16 HYPERLINK l _Toc243886088 二、我国制制药行业业应用质质量风险险管理的的现状 PAGEREF _Toc243886088 h 17 HYPERLINK l _Toc243886089 三、质量风风险管理理的应用用 PAGEREF _Toc243886089 h 18 H

16、YPERLINK l _Toc243886090 第二节 质质量改进进投资决决策中净净现值法法的应用用 PAGEREF _Toc243886090 h 29 HYPERLINK l _Toc243886091 一、开展质质量改进进投资项项目经济济性评估估的必要要性 PAGEREF _Toc243886091 h 29 HYPERLINK l _Toc243886092 二、净现值值分析法法的应用用 PAGEREF _Toc243886092 h 29 HYPERLINK l _Toc243886093 第三节 本本章小结结 PAGEREF _Toc243886093 h 32 HYPERLIN

17、K l _Toc243886094 一、设计阶阶段应用用质量风风险管理理，及早早辨识和和控制风风险 PAGEREF _Toc243886094 h 32 HYPERLINK l _Toc243886095 二、 开展展净现值值分析，评评价质量量改进措措施的经经济性 PAGEREF _Toc243886095 h 32 HYPERLINK l _Toc243886096 第三章 风风险管理理结合净净现值分分析的应应用实例例 PAGEREF _Toc243886096 h 33 HYPERLINK l _Toc243886097 一、药品质质量风险险管理的的应用实实例非最终终灭菌无无菌冻干干产品的

18、的无菌保保证 PAGEREF _Toc243886097 h 33 HYPERLINK l _Toc243886098 1.非最终终灭菌产产品特性性 PAGEREF _Toc243886098 h 33 HYPERLINK l _Toc243886099 2.风险管管理实例例 PAGEREF _Toc243886099 h 33 HYPERLINK l _Toc243886100 3 风险控控制措施施 PAGEREF _Toc243886100 h 38 HYPERLINK l _Toc243886101 二、利用净净现值法法评价质质量改进进措施经经济性的的应用实实例 PAGEREF _Toc

19、243886101 h 42 HYPERLINK l _Toc243886102 1.空调净净化系统统改造净净现值分分析 PAGEREF _Toc243886102 h 42 HYPERLINK l _Toc243886103 2. 纯化化水系统统改造净净现值分分析 PAGEREF _Toc243886103 h 43 HYPERLINK l _Toc243886104 三.车间改改造前后后试产成成本对比比 PAGEREF _Toc243886104 h 45 HYPERLINK l _Toc243886105 四.本章小小结 PAGEREF _Toc243886105 h 49 HYPERL

20、INK l _Toc243886106 第四章 结结 论 PAGEREF _Toc243886106 h 50 HYPERLINK l _Toc243886107 参考文献 PAGEREF _Toc243886107 h 51 HYPERLINK l _Toc243886108 致 谢 PAGEREF _Toc243886108 h 52序 言言 药药品是一一种特殊殊的产品品，关系系到人体体的生命命健康，因因而在药药品生产产中，质质量是必必须首要要考虑的的因素。为为了保证证药品质质量，世世界各国国纷纷从从制度上上来保证证药品生生产企业业达到一一个最基基本的质质量管理理要求。美美国从119633

21、年开始始就施行行了药药品生产产质量管管理规范范(简简称GMMP)，并并将其作作为一项项法律制制度来执执行，欧欧盟，日日本、加加拿大等等国家也也都有自自己的GGMP。从从20世世纪800年代以以来，我我国在医医药行业业开始推推荐实施施GMPP。20001年年l2月月1日起起施行的的药品品管理法法规定定，药品品生产企企业必须须按照国国务院药药品监督督管理部部门依据据本法规规定的药药品生产产质量管管理规范范组织织生产。国国家食品品药品监监督管理理局规定定，药品品生产企企业20004年年6月330日前前必须按按照GMMP组织织实施并并通过国国家认证证，否则则将强制制停产。1但药品同时时也是一一种商品品

22、，其流流通不能能摆脱市市场经济济的规律律，政策策导向与与市场竞竞争的最最终结果果必然导导致价格格的竞争。对于中中国的医医药企业业来说，只有有拥有超超低成本本的生产产体系及及可靠稳稳健的质质量管理理体系，降低产品品总体成成本来满满足客户户需求，才能适应当今激烈竞争的微利时代。GMP投入只是一个最基本的要求，对药品质量的提高往往要以人力、物力、技术、信息、管理等成本的追加为代价。如何在保证一定质量水平的前提下，实现对质量成本的有效控制，从而达到降低产品成本，增加企业利润，也成为竞争取胜的关键。第一章 质质量成本本的管理理概述质量成本的的定义 在在20世世纪500年代，美美国著名名质量管管理专家家菲

23、根堡堡姆等人人首先提提出了质质量成本本的概念念，并且且把产品品质量同同企业的的 HYPERLINK 经济效益益联系起起来。660年代代以后，质质量成本本管理在在世界上上许多国国家，特特别是欧欧美国家家的公司司中迅速速地开展展起来。我我国800年代初初期，就就引进并并在企业业中推行行质量成成本管理理，在全全国推行行质量成成本管理理的企业业，大部部分都取取得了良良好的效效益。关关于质量量成本的的定义主主要有以以下几种种：1.IS0090000国际际标准根据IISO88402219994的定定义，质质量成本本是为了了确保和和保证满满意的质质量而发发生的费费用以及及没有达达到满意意的质量量所造成成的损

24、失失。质量量成本分分为运行行质量成成本和外外部质量量保证成成本两类类。2.哈林顿顿的不良良质量成成本观美国质质量管理理协会主主席哈林林顿于119877年在著著作不不良质量量成本中中提出，质质量成本本应改为为“不良质质量成本本”，以避避免将质质量成本本误解为为提高产产品质量量所需的的高成本本。他对不不良质量量成本的的定义是是：使全全体员工工每次都都把工作作做好的的成本、鉴鉴定产品品是否可可接受的的成本和和产品不不符合公公司与顾顾客期望望所引起起的成本本之和。3.克劳斯斯比的质质量成本本观质量管理专专家克劳劳斯比在在19779年发发表的第第一本著著作质质量是 HYPERLINK 免免费的中中提出质

25、质量是免免费的、一一个组织织的目标标是实现现零缺陷陷。他认认为质量量成本不不仅包括括那些明明显的因因素，比比如返工工和废品品的损失失，还应应包括诸诸如花时时间处理理投诉和和担保等等问题在在内的管管理成本本。4.费根堡堡姆的质质量成本本观全面质质量管理理（TQQM）的的倡导者者、质量量管理大大师费根根堡姆主主张把质质量 HYPERLINK 预防防费用和和 HYPERLINK 检验费用用与产品品不合要要求所造造成的厂厂内损失失和厂外外损失一一起加以以考虑，提提出质量量成本概概念。他他提出质质量与成成本是统统一的，而而不是相相对立矛矛盾的，过过去认为为好的质质量比差差的质量量所花的的成本要要多的观观

26、念是错错误的，实实际上好好的质量量所花的的成本比比差的质质量所花花的成本本要低。5.管理理 HYPERLINK 会计国际际惯例 HYPERLINK 管理理会计国国际惯例例将质质量成本本分成两两个基本本组成部部分：符符合性成成本，包包括预防防成本和和鉴定成成本；非非符合性性成本，包包括内部部失败成成本、外外部失败败或损失失机会成成本。6.我国的的质量成成本观我国在在19886年版版的国家家标准GGB65583.1中，把把质量成成本定义义为“将产品品质量保保持在规规定的水水平上所所需要的的费用。它它包括预预防成本本、鉴定定成本、内内部损失失成本和和外部损损失成本本”。2二、药品生生产企业业中的质质

27、量成本本构成药品生产企企业中的的质量成成本（CCostt off Quualiity）是指使药品达到符合预期质量目标所支付或可能支付的代价。按价值链作业过程为标准可分为四类：预防成本、鉴定成本、内部损失成本和外部损失成本：1.预防成成本（CCostt off Prreveentiion） 是是为了防防止质量量缺陷而而发生的的费用，包包括质量量培训费费用、质质量规划划成本、设设备维护护费用、供供应商保保证成本本、信息息系统成成本；在在制药企企业中具具体表现现为用于于预防不不合格药药品的费费用，包包括：为为制定企企业质量量方针，目目标和计计划所发发生的费费用；新新药注册册所需的的费用；对原、辅辅料

28、以及及包装材材料的供供应单位位进行调调查和评评价所发发生的费费用；进进行验证证所需的的费用；质量管管理教育育培训费费用；开开展群众众性质量量管理活活动所需需费用；质量信信息工作作费用；质量改改进措施施费用；质量奖奖励费用用；编写写质量手手册和其其它质量量文件所所发生的的费用；各级从从事专职职质量管管理工作作人员的的工资及及附加费费用等。2.鉴定（检检验）成成本（CCostt off Apppraaisaal ） 是计计量和分分析数据据，以鉴鉴定产品品和服务务是否符符合特定定要求而而产生的的费用。鉴鉴定成本本发生在在生产之之后和销销售之前前，包括括测试和和检查成成本、检检测设备备和仪器器、质量量

29、审计、实实验室验验收检测测、现场场评估和和测试、信信息费。在在制药企企业具体体表现为为评定药药品是否否符合药药典、局局颁标准准或企业业内控标标准的质质量要求求而进行行的试验验、检验验和检查查的费用用，包括括：原、辅辅料和包包装材料料检验费费用；中中间体检检验费用用；最终终成品检检验费用用；对检检验测试试仪器、设设备进行行校验、维维修的费费用；检检测设备备的折旧旧费；专专职检验验、计量量人员的的工资和和附加费费等。3.内部失失败成本本（Coost of Intternnal Faiilurre） 是由由于商品品在送达达顾客之之前通过过鉴定发发现其质质量低劣劣而发生生的成本本。包括括：修正正行为的

30、的成本、返返工和废废弃成本本、过程程成本、加加班赶工工的成本本、重检检和重测测的成本本。在制制药企业业的具体体表现形形式为药药品在出出厂前发发现的因因未能满满足质量量标准所所造成的的损失，包包括：无无法返工工或重新新加工的的药物成成品、半半成品销销毁而造造成的损损失；对对不合格格的药物物成品、半半成品进进行返工工或重新新加工所所发生的的费用；药物成成品、半半成品降降级处理理引起的的损失；质量事事故分析析处理费费用。4.外部失失败成本本（Coost of Extternnal Faiilurre） 是产产品或服服务送达达顾客未未被接受受之后纠纠正质量量缺陷的的成本，以以及因交交付的产产品或服服务

31、未被被接受错错过机会会而损失失的利润润。包括括：处理理并回复复顾客意意见的成成本、产产品回收收和责任任费用、由由于产品品不满意意和顾客客恶意所所导致的的销售损损失。在在制药企企业中具具体表现现为药品品销售后后因产品品未能满满足质量量标准所所发生的的费用，包包括；药药品上市市后由于于质量缺缺陷而支支付给用用户或顾顾客的赔赔偿费用用；药品品销售后后由于质质量缺陷陷而造成成顾客退退货、换换货所发发生的损损失；药药品生产产企业在在对客户户投诉的的药品留留样进行行检验时时所发生生的费用用，以及及与投诉诉的客户户进行往往来谈判判的费用用等。1三、质量成成本要素素分析 由于于质量成成本四要要素彼此此间存在在

32、着内在在 HYPERLINK 逻辑上的的一致性性，即预预防、鉴鉴定费用用的发生生就是为为了保证证产品达达到预定定的质量量标准，从从而降低低内外故故障损失失；而允允许存在在一定的的内外故故障损失失，又是是为了防防止预防防、鉴定定费用的的支出太太多而得得不偿失失。因此此研究四四要素之之间的合合理费用用分配，以以最大限限度降低低质量成成本总和和，实现现质量成成本的优优化，是是企业质质量管理理工作的的重要组组成部分分。 在一一般生产产企业中中，当预预防成本本、鉴定定成本、外外部质量量保证成成本提高高后，相相应的内内部故障障成本、外外部故障障成本以以及机会会成本、信信誉成本本等隐性性成本都都会降低低；当

33、前前三者降降低时后面的的故障成成本和隐隐性质量量成本则则会上升升。如下下图如示示： 图图1-11 质量量成本特特性曲线线 从从图1-1可以以看出，总质量成本曲线为故障成本曲线C2和预防、鉴定成本曲线C1之和，其最低点K即为最低质量成本。在达到最低成本之前，故障成本在总成本中占主导地位，此时应以改进质量为主，以降低总质量成本；在达到最佳成本之后，鉴定成本在总成本中占主导地位，此时应提高检验工作效率以降低鉴定成本。 对于于一般企企业而言言，质量量成本既既不是越越高越好好，也不不是越低低越好，而而应是适适宜的。适适宜的质质量成本本的衡量量标准，应应是企业业的产品品处于顾顾客最满满意、质质量最好好同时

34、企企业又获获得最佳佳的经济济效益时时。根据据有关专专家的研研究结果果，此时时产品的的内、外外故障成成本约占占质量总总成本的的50，预防防成本为为质量总总成本的的10左右。1四、推行质质量成本本管理的的意义及及其局限限性1.推行质质量成本本管理的的意义质量成本概概念的引引入可以以帮助企企业实现现以下目目标：(1)用用财务语语言表达达不良质质量成本本，涉及及的不仅仅是不合合格品，而而且包括括整个组组织系统统的工作作效率及及其对销销售收入入的影响响；(22)通过过对图ll-1中中质量成成本构成成要素的的量化分分析，使使企业管管理者能能清楚地地看到组组织系统统中已显显现的问问题及存存在的隐隐患，从从而

35、为确确定质量量改进项项目提供供根据；(3)发现组组织销售售领域中中的质量量损失，可可以有助助于保留留现有顾顾客和开开发新的的顾客的的工作；(4)将质量量改进项项目的计计划融合合到企业业质量改改进的目目标与所所有部门门的目标标管理中中；(55)更加加经济而而有效地地推行GGMP管管理，避避免不计计成本的的“达标式式”质量管管理活动动。这些些目标的的实现，将将会为以以降低成成本为导导向的质质量改进进开辟道道路，同同时也提提高企业业自身的的质量管管理效率率。332.传统质质量成本本管理的的局限性性 最最佳质量量水平的的确定是是一项复复杂的工工作，从从理论上上说，任任何企业业都有其其最佳的的质量成成本

36、水平平。但是是，在实实践中，企企业很难难准确地地确定这这一最佳佳的质量量成本水水平点。而而传统质质量成本本理论模模型抽象象掉了许许多现实实因素，此此外还包包含了一一些假设设(如价价格水平平不变等等)，因因而此模模型仅仅仅提供了了对企业业质量成成本水平平进行分分析研究究的基本本思路和和理论框框架。由由于目前前还没有有确定最最佳质量量成本水水平所需需的一套套完整的的方法。企企业只能能结合自自身的实实际情况况，综合合考虑各各种影响响因素后后加以确确定。4 药药品的特特殊性决决定了药药品生产产企业要要追求“零缺陷陷”。如图图1-11所示，尽尽管总质质量成本本已达到到最佳成成本K，但但此时并并非没有有故

37、障成成本，质质量管理理工作也也不是到到此就结结束了。因因为一旦旦某个顾顾客买到到一个不不合格的的药品，那那么对于于这个特特定的顾顾客而言言，产品品的缺陷陷率就是是1000%，很很可能就就对顾客客的身体体造成危危害，甚甚至造成成生命危危险。所所以在药药品生产产中，要要重视质质量的预预防，从从产品的的源头开开始，采采取科学学的设计计，增加加预防成成本的投投入。1统统计资料料表明， HYPERLINK %239!. 产品成本的70一90是由设计决定的。而设计工作费用所占成本的比例要比制造费用所占成本的比例少得多，通常只占20%。只有一开始对产品工艺进行科学的设计，生产车间设计合理，可以使得在保证质量

38、的前提下减少内、外部故障成本和隐性质量成本，使产品成本降低25一40%。因此，为了使产品的技术水平高、工艺性能好，成本低，大力加强产品设计过程的质量管理，建立设计开发全过程的 HYPERLINK 质量保证体系，确保产品的设计质量是非常重要的。五、如何构构建新的的质量成成本管理理体系1.质量源源于设计计 “质质量是设设计出来来的”概概念最早早由田口口玄一提提出，其其核心思思想强调调设计对对质量的的重要作作用，认认为需要要对质量量要求进进行分解解并转化化设计参参数、形形成预期期目标值值，从而而生产出出低成本本且性能能稳定可可靠的产产品。 “田田口方法法”多年年来被发发达国家家工业界界所广泛泛应用，

39、其特点是通过调整设计参数，使产品的功能、性能对偏差的起因不敏感，来达到提高产品自身的抗干扰能力的目的。由此可见，田口方法是一种聚焦于最小化过程变异或使产品、过程对环境变异最不敏感的实验设计方法，是一种能设计出环境多变条件下能够稳健和优化操作的高效方法。5企业采用“田田口方法法”对质质量成本本进行控控制，正正本清源源，把产产品的稳稳健性设设计到产产品和制制造过程程中，通通过控制制设计源源头质量量来抵御御大量的的下游生生产或顾顾客使用用中的噪噪声或不不可控因因素的干干扰，这这样可避避免因盲盲目追求求高性能能设备和和过度检检测才能能达到确确保最终终产品质质量的目目的，从从而降低低总质量量成本，最最终

40、达到到降低生生产成本本的目的的，对于于高风险险、受高度监监管的制制药行业业尤为适适用。 发发达国家家开展的的全面质质量管理理活动，经经过多年年实践，企企业管理理者深刻刻理解改改善产品品或服务务质量的的真正环环节不在在事后检检验，而而主要在在设计、生生产前期期的准备备和生产产过程控控制，检检验只能能起到把把关作用用，并不不能从根根本上消消除缺陷陷。他们们的质量量管理的的重点放放在设计计、生产产和培训训上，通通过持续续不断地地改进，提提高预防防缺陷能能力，从从根本上上杜绝不不良品的的发生。因因此发达达国家企企业的质质量成本本主要来来源于预预防成本本，企业业以预防防工作为为主，从从问题的的源头着着手

41、，开开展质量量成本分分析，以以花费最最少成本本获取高高质量。而而我国大大多数企企业目前前仍然运运用传统统型的事事后检验验来控制制产品或或服务的的质量，质质量成本本主要来来自于失失败成本本和鉴定定成本，企企业运用用大量的的人力、物物力做检检验纠正正工作，产产生了庞庞大的鉴鉴定费用用，同时时挑出大大量的不不良品，又又增加了了失败成成本。由由于检验验工作还还存在一一定的失失误率，些不良良品流入入顾客手手中，索索赔费用用增加，损损害了企企业的信信用，破破坏了企企业形象象，虽然然付出高高额的质质量成本本却难以以实现高高质量的的目标。6近年来，受受这种思思维的影影响及监监管部门门的大力力推荐，质量源于设计

42、（Quality by Design，QbD)的理念已逐渐为业界所接受，形成了与之对应的设计模式，相应的实践性工作也已陆续展开并取得了一定的经验，人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH)于2005年11月也出台了相关指导文件Q8（Pharmaceutical Development Revision l）、Q9（Qua1ity Risk Management）、

43、Q1O（Pharmaceutica1 Quality System）为设计与药品质量之间的关系进行了阐述。引入风险管管理，设设计阶段段辨识和和控制质质量风险险 2ll世纪以以来，美美国FDDA等药药政管理理部门相相继提出出了以风风险管理理为基础础的药品品质量管管理概念念。ICCH QQ9(质质量风险险管理)的发布布正式确确定了风风险管理理的概念念，作为为FDAA近年来来一直大大力倡导导的QbbD理念念不可分分割的部部分，QQ9描述述了制药药行业质质量风险险管理过过程中的的实施要要点、使使用工具具及潜在在应用，为为企业进进行风险险管理提提供了依依据及指指导。结合净现值值分析，评评价质量量改进投投

44、资项目目的经济济性 在质质量改进进投资前前对项目目进行经经济分析析，从经经济角度度对待选选项目进进行评估估，使其其得到最最大的未未来预期期利益(或收益益)，最大大限度地地增加企企业和社社会的财财富，以以达到最最大的企企业效用用和社会会效益。净净现值法法以其更更稳健而而又现实实的再投投资比率率在理论论上受到到格外偏偏爱。经经过对投投资项目目进行净净现值分分析，对对项目的的商务运运作模式式的可行行性进行行评价后后，不仅仅使全面面质量管管理得以以更好地地实施，也也使财务务体系得得以更好好发挥，起起到更大大的作用用，促进进企业领领导重视视产品质质量。六、本章小小结 质质量成本本四要素素彼此间间存在着着

45、内在 HYPERLINK 逻逻辑上的的一致性性，追求求适宜的的质量成成本，最最大限度度降低质质量成本本总和，是是企业质质量管理理工作的的重要组组成部分分，但是是最佳质质量水平平的确定定是一项项复杂的的工作，企企业只能能结合自自身的实实际情况况，综合合考虑各各种影响响因素后后构建新新的质量量成本管管理体系系。而从产产品设计计阶段入入手，适适当增加加预防成成本，引引入风险险管理，及及早辨识识和控制制风险，结结合净现现值分析析，对所所采取的的措施进进行经济济性评估估，最大大限度降降低质量量成本总总和，实实现质量量成本的的优化，是是企业质质量管理理工作的的重要组组成部分分。第二章 风风险管理理结合净净

46、现值分分析，构构建新的的质量成成本管理理体系第一节 质质量风险险管理在在设计阶阶段中的的应用一、质量风风险管理理在制药药行业中中实施的的背景2l世纪以以来，美美国FDDA等药药政管理理部门相相继提出出了以风风险管理理为基础础的药品品质量管管理概念念。ICCH QQ9(质质量风险险管理)的发布布正式确确定了风风险管理理的概念念，作为为FDAA近年来来一直大大力倡导导的QbbD理念念不可分分割的部部分，QQ9描述述了制药药行业质质量风险险管理过过程中的的实施要要点、使使用工具具及潜在在应用，为为企业进进行风险险管理提提供了依依据及指指导。IICH Q9指指出，质质量风险险管理应应在影响响药品质质量

47、的不不同方面面得到应应用，包包括开发发、制造造、分销销以及原原料药、药药物（医医疗）制制剂、生生物和生生物技术术产品（包包括在药药物（医医疗）产产品、生生物和生生物技术术产品中中使用的的原料、溶溶剂、赋赋形剂、包包装和标标签材料料）整个个产品生生命周期期的检查查和注册册/审评评过程。 作作为国内内药品生生产企业业，要适适应国内内外法规规的新变变化。正正如ICCH QQ9 所所提倡的的业界与与质量风风险管理理运行整整合的期期望，制制药企业业应当理理解，质质量风险险管理是是一个过过程，当当将其整整合到质质量体系系当中时时，可以以支持基基于科学学和实践践的决策策。虽然然恰当的的运用质质量管理理风险管

48、管理并不不能免除除业界遵遵守药政政要求，然然而，有有效的质质量管理理风险可可以促使使企业做做出更好好和更有有远见的的决策，它它可以为为管理者者提供业业界更多多的应对对潜在风风险能力力的保证证并且可可能会影影响直接接监管的的范围和和水平。另另外，质质量风险险管理可可以促使使资源能能被所有有部门更更好地运运用。71. ICCH QQ9 实实施的里里程碑 20003年年11月月在日本本大阪，IICH指指导委员员会提出出质量风风险管理理概念并并同意把把它作为为一个新新文件。在在接下来来的2年年当中，经经过专家家组内部部科学讨讨论，六六个ICCH方达达成协定定，把IICH Q9在在ICHH三个地地区发放

49、放磋商，同同时协调调公共意意见。220055年111月在美美国芝加加哥，经经ICHH当局同同意，签签发文件件，并决决定于220066年在三三个区域域实施。2. ICCH QQ9 在在欧盟，美美国与日日本的药药政地位位 EMMEA:20006年11月199日发布布，20008年年2月112日把把ICHH Q99作为GGMP第第20附附件，正正在修订订GMPP的有关关章节。 FDDA：220066年6月月2日发发布 MHHLW：20006年99月1日日发布二、我国制制药行业业应用质质量风险险管理的的现状 随随着中国国企业国国际化和和中国市市场全球球化程度度的不断断提高。风风险管理理正日益益成为中中

50、国企业业所面临临的重要要课题，特特别是220066年国资资委发布布中央央企业全全面风险险管理指指引等等相关文文件以来来，中国国企业已已经全面面步入了了“风险管管理年”。然而而，前不久由甫瀚瀚公司委委托独立立第三方方进行的的一项名名为“中国大大陆风险险气压计计”的调查查结果却却显示，国国内企业业风险管管理现状状不容乐乐观。无无论是在在风险承承受能力力还是风风险管理理能力上上都处于于较低水水平。在在这项调调查中，只只有9的内地地上市公公司高管管表示，其其公司在在识别和和管理所所有潜在在重大风风险方面面进行得得“非常有有效”这一比比例远远远低于美美国(553)、英国国(377)以以及中国国香港(22

51、)等大大多数国国家和地地区的水水平，这这清楚地地表明中中国内地地企业在在风险管管理方面面与世界界的差距距。报告告得出的的结论显显示，内内地大型型上市公公司尽管管在资产产规模、盈盈利能力力、市场场占有率率方面成成长迅速速，但在在风险管管理能力力上表现现欠佳，高高水平、系系统性风风险管理理架构的的普遍缺缺失已经经成为制制约中国国企业成成功走向向国际市市场的一一大因素素。对于于正加快快国际化化步伐的的中国企企业而言，提高高风险管管理水平平已成为为增强国国际竞争争力的当当务之急急。88在质量风险险管理上上，制药药行业已已经落后后于相关关行业，医医疗器械械行业有有ISOO-1449711-220000，

52、食品品行业也也有了IISO2220000（HAACCPP),我我们有可可能正在在不知不不觉地使使用质量量管理风风险，然然而，实实施不协协调，经经常是没没全面地地整合到到现行质质量体系系当中。对对生产过过程中的的药品质质量风险险进行管管理，特特别是新新产品试试制过程程中，企企业应该该翔实设设计变更更的数据据，为日日后大规规模正式式生产提提供质量量管理的的依据，甚甚至是生生产成本本核算的的依据，对对目前以以仿制药药生产为为主的国国内制药药企业来来说尤为为重要。三、质量风风险管理理的应用用1.对质量量风险管管理的正正确理解解 通常常，质量量风险被被理解为为质量危危害出现现的可能能性和严严重性的的结合

53、。质质量风险险管理即即是在产产品生命命周期内内对其质质量风险险进行评评估、控控制、信信息交流流和回顾顾评审的的系统化化过程。92.风险管管理的过过程启动质量风险管理过程启动质量风险管理过程风险评审风险评审风险风险辨识风险分析风险分析风险管理工具风险沟通风险风险评价风险控制风险控制风险降低风险降低质量风险管理程序的输出/结果质量风险管理程序的输出/结果接受风险事件评审事件评审风险评审风险评审2.1风险险评估当企业正式式启动质质量风险险管理过过程后，首首先要明明确，是是否为现现有法规规所允许许或法规规有具体体要求，如如果有，则则完全没没有灵活活性，只只能按照照法规的的要求执执行；如如无，才才能开始

54、始正式的的或非正正式的质质量风险险程序。风险评估开开始于一一个明确确的问题题或风险险问题，包包括辨识识危险因因素与暴暴露在这这些危险险因素相相关风险险的分析析与报告告。它关关注：什什么可能能出错？会出错错的可能能性（概概率）有有多大？结果（严严重性）是是什么？2.1.11 风险险辨识 指发发现潜在在的质量量危害，它它关注“什么可可能会出出现问题题”，以及及可能的的后果。2.1.22 风险险分析 是对对已识别别危害的的估计，可可用定性性或定量量方法描描述质量量危害发发生的可可能性和和严重性性。2.1.33 风险险评价 是根根据给定定的风险险标准对对所识别别、分析析的风险险进行比比较、判判别。2.

55、1.44 风险险评估的的输出 定定量或定定性地描描述风险险，一些些时候，使使用“风险记记分”来进一一步确定定描述风风险的排排列。在在定量风风险评估估中，对对一个风风险估计计能提供供一个特特定结果果的可能能性，给给出一系系列产生生风险状状况。因因此，定定量风险险评估对对于在某某个时间间的特定定后果非非常有用用，也非非常直观观。2.2 风风险控制制 风险险控制是是将风险险降低到到可接受受的水平平的各种种决定和和措施，这这些措施施应当与与风险的的显著性性相当。决决策者可可能会采采取不同同的过程程，包括括效益成本本分析，以以用于理理解风险险控制的的适宜水水平。它它重点关关注： 质量量风险是是否在可可接

56、受水水平之上上？ 可采采取什么么措施来来降低或或消除质质量风险险？ 在利利益、质质量风险险和资源源之间的的平衡点点是什么么？ 在控控制已确确认质量量风险时时是否会会导致新新的质量量风险？2.2.11 风险险降低当质量风险险超过了了某个特特定的可可接受水水平后缓缓和或避避免质量量风险的的过程。包包括用于于减缓伤伤害的严严重性或或其发生生概率所所采取的的措施。2.2.22 接受受风险风险接受可可以是一一个接受受剩余风风险的正正式决定定或是当当剩余风风险不具具体时的的被动接接受，对对于一些些类型的的伤害，甚甚至最好好的质量量风险实实践也未未必能全全部消除除风险，这这些情况况下可以以认为已已应用了了恰

57、当的的质量风风险管理理策略，并并且质量量风险已已降低到到一个特特定的可可接受水水平。2.3 风风险沟通通风险沟通是是决策者者和其他他人员之之间分享享有关风风险和风风险管理理的信息息的过程程，各方方之间可可在任何何风险管管理过程程阶段中中进行，并并应当对对质量风风险管理理过程的的输出结结果进行行适当的的沟通和和存档。2.4 风风险评审审对风险管理理过程的的输出结结果进行行评审应应当考虑虑采用新新的知识识和经验验，并定定期对其其进行审审评。3.风险管管理的工工具 风险险管理的的工具共共有以下下几种：失败模模式与影影响分析析（FMMEA)；失败败模式、影影响和关关键点分分析(FFMECCA)；失败(

58、故障)树状分分析法（FFTA)；危害害源分析析与关键键控制点点(HAACCPP)；危危险可操操作性分分析(HHAZOOP)；初步危危害源分分析(PPHA)；风险险评级和和过滤；支持性性统计学学分析工工具。3.1 失失败模式式与影响响分析 Faiilurre MModee Efffeccts Anaalyssis（FFMEAA)定义：对失失效进行行分析，找找出使之之失效模模式，辨辨识失效效原因，研研究该项项失效模模式对系系统会产产生的影影响。应用：评价价过程潜潜在失效效模式，对对潜在失失效风险险进行排排除、减减轻和控控制。3.2 故故障模式式影响与与严重性性分析 Faiilurre MModee

59、 Efffeccts andd Crritiicall Annalyysiss (FFMECCA)定义：分析析系统中中所有可可能产生生的故障障模式，及及对系统统造成的的所有可可能影响响，并按按每一个个故障模模式的严严重程度度及其发发生概率率予以分分类的一一种归纳纳分析方方法。应用：与制制造过程程相关的的故障及及风险3.3 故故障树分分析 FFaullt TTreee Annalyysiss(FTTA)定义：指用用以表明明产品哪哪些组成成部分的的故障或或外界事事件或它它们的组组合将导导致产品品发生一一种给定定故障的的逻辑图图。故障障树是一一种逻辑辑因果关关系图。构构图的元元素是事事件和逻逻辑门，

60、事事件用来来描述系系统和部部件故障障的状态态，逻辑辑门把事事件联系系起来，表表示事件件之间的的逻辑关关系。应用：假设设产品或或过程功功能性障障碍，辨辨识所有有用于预预防假设设故障的的根本原原因，一一次对一一个系统统进行分分析，通通过辨识识原因链链，可以以合并多多个原因因。3.4 危危害分析析关键控控制点 Hazzardd Annalyysiss annd CCritticaal CConttroll Poointts(HHACCCP)定义：WHHO定义义，HAACCPP是一种种系统性性，前瞻瞻性与预预防性的的方法用用来保证证产品质质量，可可靠与安安全。应用：辨识识并管理理污染风风险3.5 危危