AKT及EGFR与肿瘤培训课件

1、PI3K-Akt pathwayPI3K(磷脂酰肌醇3激酶)Akt(蛋白激酶B;protein kinase B,PKB)1AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022PI3K-Akt pathwayPI3K(磷脂酰肌醇3激2AKT及EGFR与肿瘤10/2/20222AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022PIK3CA突变与肿瘤PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一个催化亚基，PIK3CA突变后可增加细胞侵袭和转移能力，在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。3AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022PIK3CA突变与肿瘤PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激 Bleeker FE, Fel

2、icioni L, Buttitta F, et al: AKT1(E17K) in human solid tumours. Oncogene 27:5648-5650, 20084AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022 Bleeker FE, Felicioni L, Butt5AKT及EGFR与肿瘤10/2/20225AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因共有20个外显子。6AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022PIK3CA是位于3号染色体上的原癌基因6AKT及EGFR与Akt也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是

3、一种分子量约为60kDa的丝/苏氨酸蛋白激酶。AKT家族有三个亚型，分别为 AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKB7AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022Akt也被称为蛋白激酶B(protein kinase B,AKT18AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022AKT18AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022AKT29AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022AKT29AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022AKT310AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022AKT310AKT及EGFR与肿瘤10/1/2022一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小AZD5363是一个能抑

4、制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制剂.AZD5363是一个新型的AKT抑制剂，在动物试验等前期研究中提示，该药物可以较好地控制AKT信号通路活化的晚期癌症，尤其是PIK3CA基因突变的患者。11AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022一、AZD5363：半数患者，肿瘤缩小AZD5363是一个能Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.12AKT及EGFR与肿瘤1

5、0/2/2022Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MHyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.13AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022Hyman DM, Smyth LM, Donoghue M31名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统肿瘤患者入组。54名患者疗效可评价。26名乳腺癌患者中，12（46%）名患者肿瘤缩小；2

6、5名生殖系统肿瘤患者中，14（56%）的患者肿瘤缩小。AZD5363AZD536314AKT及EGFR与肿瘤10/2/202231名PI3KCA突变的乳腺癌以及28名该基因突变的生殖系统二、LY3023414：控制率57%达到或接近治疗剂量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率为57%。PI3k/mTOR抑制剂15AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022二、LY3023414：控制率57%达到或接近治疗剂量（20肺癌-EGFR成都市三医院 肿瘤科周从明 2018-5-1216AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022肺癌-EGFR成

7、都市三医院 肿瘤科16AKT及E17KOBAYASHI Y,et al. Cancer Sci，2016，107（9）：1179-1186.EGFR-KDD:EGFR激酶区复制AKT及EGFR与肿瘤10/2/202217KOBAYASHI Y,et al. EGFR-KDD18+：强抑制、+：中度抑制+：轻度抑制、：无抑制AKT及EGFR与肿瘤10/2/202218+：强抑制、+：中度抑制AKT及EGFR与肿瘤客观缓解率 (%)P0.001P0.00012. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. 3. Mitsudomi T,

8、 et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率19AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022客观缓解率 (%)P0.001P0.00012. Mae易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事件5. Oizumi, et al. The Oncologist 2012;17:863-70.患者 (n)P0.0001P0.0001P=0.007P=0.035NEJ002研究20AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022易瑞沙一线治疗EGFR基因敏感突变患者较化疗显著减少恶化事21+：强抑制、+：

9、中度抑制+：轻度抑制、：无抑制AKT及EGFR与肿瘤10/2/202221+：强抑制、+：中度抑制AKT及EGFR与肿瘤22EGFR E20insHER E20insAKT及EGFR与肿瘤10/2/202222EGFR E20insHER E20insAKT及EGFMolecular Weight(MW): 491.34波齐替尼： Poziotinib (HM781-36B)23AKT及EGFR与肿瘤10/2/2022Molecular Weight(MW): 491.34波齐11位EGFR基因20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，包括4位患者已经使用过EGFR抑制剂/AP32788/ASP8273进行过治疗。7位患者的肿瘤明显缩小，客观有效率高达64%；3位患者，肿瘤稳定不进展；1位患者肿瘤也明显缩小，但是还需要进一步确认是否有效。总的疾病控制率高达100%。24AK