ESMO胃癌研究新进展课件

1、ESMO胃癌研究新进展ESMO胃癌研究新进展ESMO胃癌研究新进展ESMO胃癌研究新进展ESMO胃癌研究新进展ESMO胃癌研究声 明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。卡培他滨在中国的胃癌适应症为：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。曲妥珠单抗在中国胃癌适应症为：本品联合卡培他滨或氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。2声 明 本幻灯片仅以学术交流为目的，内容 围手术期 靶向 晚期 一线： 后线： 内容概览3 围手术期 内容概览3 , ,

2、, . , , , : , : 对 型胃食管结合部腺癌患者行同步新辅助放化疗的短期疗效 4 : , : 对 型胃食管结研究背景和目的 在食管癌和直肠癌，同步新辅助放化疗相比单纯手术可明显提高切除率并改善患者预后。但对于胃食管结合部腺癌而言，同步新辅助放化疗的作用尚有争论。有研究表明术前新辅助同步放化疗可提高率和切除率，同时副作用可耐受。此研究旨在探讨对中国胃食管结合部腺癌患者实施同步新辅助放化疗的疗效和安全性。 , : 5研究背景和目的 在食管癌和直肠癌，同步新辅助放化疗相比单纯手研究设计可切除胃食管结合部腺癌患者（，）对照组（单纯手术）（，个周期）奥沙利铂：，卡陪他滨：， ，周根治术（，个周

3、期）奥沙利铂：，卡陪他滨：，随机化主要终点：年率次要终点：年率，切除率，副反应年月至年月，共招募名患者 , : 6研究设计可切除胃食管结合部腺癌患者（，）对照组（，个周期）入组标准（）胃镜和确认为 型或型胃食管结合部腺癌，术前肿瘤最长径 ；（）版分期为进展型胃癌（，），无肝、肺、脑或骨转移；（）之前未接受过抗肿瘤治疗；（）无手术或者化疗的禁忌；（）评分分，评分为；（）入组前获得知情同意。 , : 7入组标准（）胃镜和确认为 型或型胃食管结合部腺癌，术前肿患者基线特征患者特征同步放化疗组（）单纯手术组（）年龄中位值（范围）（）（）性别 （）男性（）（）肿瘤分化 （）中度分化（）（）低度分化（）（

4、）粘液腺癌（）（）肿瘤直径（）中位值（范围）（）（）分期（）（）（）（）（）分期 （）（）（）（）（）（）（）评分 （）（）（）（）（）（）（） , : 8患者基线特征患者特征同步放化疗组（）单纯手术组（）年龄中位值结果表：同步放化疗组的肿瘤缓解情况（）表：同步放化疗组的肿瘤病理学缓解情况表：切除率 , : 9结果表：同步放化疗组的肿瘤缓解情况表：同步放化疗组的肿瘤病理同步放化疗的毒副反应副反应级级级级合计血液学（）白细胞减少 () () () () 中性粒细胞减少 () () ()贫血 () () () 血小板减少 () () () () 肝功能异常 () () 非血液学（）恶心 () ()

5、 () 呕吐 () () () 厌食 () () () 神经毒性 () () 皮炎 () () , : 10同步放化疗的毒副反应副反应级级级级合计血液学（）白细胞减围手术期并发症并发症同步放化疗组（）单纯手术组（）淋巴瘘 （）（）胸腔积液和腹水（）（）食管空肠吻合口瘘 （）（）伤口裂开 （）（） , : 11围手术期并发症并发症同步放化疗组单纯手术组淋巴瘘 （）胸腔积研究结论对或型胃食管结合部腺癌患者，同步新辅助放化疗提高了切除率，安全性可控。本研究对胃食管结合部腺癌患者的新辅助放化疗提供了依据。有必要在此基础上入组更多患者进行研究。 , : 12研究结论对或型胃食管结合部腺癌患者，同步新辅助

6、放化疗提高. , . , . , . , . , . , . , . . , . , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , (): ( ) , : 方案联合西妥昔单抗围手术期治疗胃和胃食管结合部腺癌的有效性和安全性():一项单臂多中心期研究( ) 13. , . , . , . , . , . , . , . 研究背景围手术期化疗在胃食管腺癌()中证实较单纯手术显著延长患者生存,但年生存情况仍需要改进本研究目的是评价西妥昔单抗联合方案 (顺铂)围手术期治疗的有效性和安全性 , : 14研究背景围手术期化疗在胃食管腺癌()中证实较

7、单纯手术显著延长研究设计主要研究终点: 肿瘤缓解率, 导致新辅助化疗中断的毒性反应次要研究终点: 切除率,围手术期并发症死亡率 , : 周期 入组最多周周周手术 周期 治疗前检查入组前周胃食管镜、钡餐、入组前周临床检查、病理、问卷、手术评估治疗方案：西妥昔单抗静注顺铂静注 静推持续输入每周一次15研究设计 , : 周期入组最多统计方法 , 假设达，受试者不出现严重毒性(如 ,或无严重毒性受试者比例 ,则认为该治疗方案没有意义)设计计算样本量为例 , : 16统计方法 , , : 16研究结果入组位患者()例纳入分析 例患者()完成了计划的周期新辅助治疗 , : 基线特征性别男性() 女性()年

8、龄 中位()体重减轻() ()()胃肿瘤()胃食管结合部肿瘤()肿瘤分期()()()17研究结果入组位患者()例纳入分析 例患者()完成了计划的周期研究结果主要终点例患者()达到部分缓解例患者()因毒性提前中止治疗 , : 18研究结果主要终点例患者()达到部分缓解 , : 18研究结果次要终点例患者达到切除，切除率为(见表)例患者()出现显著围手术期并发症，例()死亡(见表)()化疗中位时间月级毒性()手术切除()胸腹联合切口术()全胃部分食管()远端胃()其他()淋巴清扫()()切除()术后病理无缓解 ()()术后天总并发症率() 评分()()()()显著并发症()术后死亡()表表 , :

9、 19研究结果次要终点例患者达到切除，切除率为(见表)()化疗研究结论在可手术的胃食管腺癌新辅助化疗基础上联合西妥昔单抗安全性可但目前的研究结果没有显示足够的有效性 , : 20研究结论在可手术的胃食管腺癌新辅助化疗基础上联合西妥昔单抗安 围手术期 靶向 晚期 一线： 后线： 内容概览21 围手术期 内容概览21 , . , , , , , , , , (; ) () ， . , . (; )在进展期胃癌患者中的期临床研究22 , . (; ) () 通路及免疫监视是一种负性的共刺激受体，主要表达于活化的细胞及其配体和结合拮抗了效应细胞的功能肿瘤细胞或巨噬细胞表达可以抑制免疫监视和允许肿瘤生长

10、 ， . , . . ; : . . ; 23通路及免疫监视是一种负性的共刺激受体，主要表达于活化的细胞 和在胃癌中表达升高 , . , 染色体不稳定 病毒 基因组稳定 微卫星不稳定24和在胃癌中表达升高 , . , 染色体不稳定 病毒 ()是一种人源化，高度选择的抗抗体双重阻断和无细胞毒效应（）药代动力学支持剂量为每周或每周给药一次较少出现对药代动力学产生影响的抗药物抗体已在多瘤种中显示出临床效用最近美国批准用于治疗不可切除或转移性和使用后疾病进展的 突变阳性的黑色素瘤 , . , 25 ()是一种人源化，高度选择的抗抗体双重阻断和 , . （）：在进展期实体瘤患者中多队列期研究 , . ,

11、 26（）：在进展期实体瘤患者中多队列期研究 , . , 复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌 肿瘤未经过系统类固醇治疗无自身免疫系统疾病（活动或有相关病史）无活动性脑转移：胃癌队列 表达使用获得的肿瘤标本采用分析和抗体评估。只有间质或的肿瘤细胞染色的患者才可以纳入 如果临床稳定，患者可以使用直到周后二次检查确认疾病进展 经研究者慎重考虑，患者接受药物周和次治疗达到可以停药。患者进展后若无其他抗肿瘤药物可以接受最多年的额外治疗 筛选：例患者中有例评估为（）患者：例来自亚洲 ，例来自其他国家治疗： 疗效评估：根据 标准每周评估一次 或确认 , . , 允许停止治疗治疗个月或直至疾病进展或不可耐受停止

12、治疗27复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌：胃癌队列 表达使用获得的肿患者基线特征总体 非亚洲亚洲年龄，岁（）（）（）性别，（） 男（）（）（）女（）（）（）评分，（） （）（）（）（）（）（）未知（）（）先前胃切除术，（）（）（）（）先前接受进展期疾病治疗，（） （）（）（）（）（）（）未知（）（）（） , . , 截尾数据28患者基线特征总体 非亚洲亚洲年龄，岁（）（）（）性别，（）发生率治疗相关不良事件不良事件，（）总数（）任何（）甲减（）疲乏（）食欲下降（）甲亢（）恶心（）关节痛（）瘙痒（）中性粒细胞减少（）便秘（）消化不良（）淀粉酶升高（）低钠血症（）周围神经病变（）周围感觉神经病变（

13、） , . , 29发生率治疗相关不良事件不良事件，（）总数（）任何（）甲减（级治疗相关不良事件 , . , .不良事件，（）总数，非亚洲，亚洲，任何（）（）（）周围感觉神经病变（级）（）（）肺炎（级）（）（）（）低氧症（级）（）（）（）未观察到输液相关治疗无患者因治疗相关不良事件停止治疗例治疗相关死亡（低氧症） 由医生评估确定30级治疗相关不良事件 , . , .不良事件，（）总数抗瘤疗效（ ，研究者评估） , . , .变量总数，非亚洲，亚洲， （）（）（）（）， （）（）（）（）最佳缓解率，（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）未评估（）（） 包含经确认和未确认的疗效，由研究者评估 表

14、达及之间关系使用回归评估31抗瘤疗效（ ，研究者评估） , . , .变量总数，及基线比较肿瘤测量变化最大百分比 , . , 例患者因未行再次影像学评估因此数据未纳入此分析32及基线比较肿瘤测量变化最大百分比 , . , 例患者药物暴露及缓解时间 , . , 出现缓解中位时间：周（）例缓解中有例仍继续用药缓解持续时间为到周（中位时间未达到）出现缓解中位时间：周（）例缓解中有例仍继续用药缓解持续时间到周（中位时间未达到）33药物暴露及缓解时间 , . , 出现缓解中位时间：周结 论在表达的胃癌患者中能够耐受，且显示出抗瘤活性目前观察到的研究结果支持该药物在进展期胃癌领域的进一步发展 , . ,

15、34结 论在表达的胃癌患者中能够耐受，且显示出抗瘤活性 , : 卡培他滨，顺铂联合不联合索拉非尼治疗转移性胃癌患者的随机期试验： : , , , , , . , 35 : 卡培他滨，顺铂联合不研究背景胃癌是全球范围内第三大导致死亡的肿瘤.卡培他滨联合顺铂()是晚期胃癌一线治疗中最常用的化疗方案之一. 研究 顺铂() (中位 月 月 ) 在晚期胃癌以化疗为基础联合靶向治疗中普遍使用索拉非尼：作用于和的多激酶抑制剂. 被批准用于肝癌，肾癌和放射性碘难治性分化型甲状腺癌 在晚期胃癌中联合细胞毒性药物化疗（，）显示出了令人鼓舞的疗效索拉非尼联合在期试验中确立了推荐剂量 索拉非尼( )卡培他滨（ ）顺铂

16、 ( ),每三周一次 , . , 36研究背景胃癌是全球范围内第三大导致死亡的肿瘤. 转移性，可评估胃胃食管交界处腺癌 （） *研究设计 三周方案卡培他滨 顺铂 个周期 三周方案卡培他滨 顺铂 索拉非尼 个周期,随后索拉非尼单药维持*疾病进展后允许交叉使用索拉非尼分层因素： 辅助化疗, 国家，肿瘤状态 , . , 37转移性，可评估胃胃食管交界处腺癌 （） *研究设计 三周方研究终点统计假设主要研究终点：（独立评审） 预期中位：个月（） 个月（） 年入选，年随访期 单侧，的效力，脱落 计划入组次要研究终点： ，安全性 组中索拉非尼二线治疗的和 生物标记物分析 , . , 38研究终点统计假设主

17、要研究终点：（独立评审） , . ,研究过程年月年月随机入组了来自韩国，中国和台湾个中心（其中韩国家，中国家，台湾家）共名患者年月对名患者进行了安全性中期分析年月数据截止对个事件进行最终分析 , . , 39研究过程年月年月随机入组了来自韩国，中国和台湾个中心（其中韩患者基线情况（）()()值中位年龄（范围）（）()性别男性女性 疾病状态转移性复发原发部位胃食管交界处胃分化程度高分化中分化低分化 , . , 40患者基线情况（）()()值中位年龄（范围）（）()性别男性女患者基线特征（）()()值转移灶个数转移部位肝脏腹膜淋巴结肺骨辅助化疗国家韩国中国或台湾 , . , 41患者基线特征（）(

18、)()值转移灶个数转移部位肝脏腹膜淋巴结主要研究终点: (独立评审)中位随访时间 月 (范围, ) ( : ) ( ) () () 06121824020406080100 , . , 42主要研究终点: (独立评审)中位随访时间 月 (范围, ) , . , 43 , . , 43次要研究终点：06121824020406080 10030中位随访时间 月 (范围, ) ( : ) ( ) () () , . , 44次要研究终点：06121824020406080 10030肿瘤缓解率 ( ，独立评审) () () () () () () () () () () () ()* * , .

19、, 45肿瘤缓解率 ( ，独立评审) () () () 不良事件（发生率且级）()() 值白细胞减少中性粒细胞减少贫血血小板减少 发生性中性粒细胞减少动脉栓塞手足综合症乏力胆红素升高厌食 , . , 46不良事件（发生率且级）值白细胞减少中性粒细胞减少贫血血小剂量强度及调整中位周期数相对剂量强度 卡培他滨 顺铂 索拉非尼因毒性减量 卡培他滨 顺铂 索拉非尼因毒性中止治疗 , . , 47剂量强度及调整中位周期数相对剂量强度 组患者交叉使用索拉非尼情况交叉患者() () () () () () , . , 48组患者交叉使用索拉非尼情况交叉患者 () () 使用索拉非尼患者生物标记物分析血浆可溶

20、性蛋白肿瘤组织*血管生成, , , 其他*通过对血管生成和 免疫组化评分 , . , 49使用索拉非尼患者生物标记物分析血浆可溶性蛋白肿瘤组织*, 其 , . , 50 , . , 50结论索拉非尼联合化疗可以耐受，但在未经选择的晚期胃癌患者中并不比单纯化疗更有效化疗失败后使用索拉非尼未显示出疗效肿瘤组织中和的表达水平可能对索拉非尼联合化疗患者的有一定预测作用 , . , 51结论索拉非尼联合化疗可以耐受，但在未经选择的晚期胃癌患者中并 围手术期 靶向 晚期 一线： 后线： 内容概览52 围手术期 内容概览52. , . , . , . , . , . , . , . , , , , , ,

21、. , , , , , , , , , , , , , , , , (), () () , : 方案伊立替康卡培他滨奥沙利铂一线治疗阴性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌第一阶段分析结果53. , . , . , . , . , . , . , . 研究背景胃癌作为全球死亡率第二的癌种, 联合化疗的策略其中位生存也仅在 个月我们计划研究(伊立替康卡培他滨奥沙利铂)三药方案及既往标准三药方案相比,是否能在耐受的范围内进一步提高临床缓解率() , : 54研究背景胃癌作为全球死亡率第二的癌种, 联合化疗的策略其中位研究方法两阶段设计的开放性, 非随机, 多中心二期临床研究双重主要研究终点: 临床缓解率(

22、), 毒性反应患者在治疗个周期之后开始评估反应率，之后每个周期评估一次毒性反应用版本评估每个治疗周期天，奥沙利铂和伊立替康第天注射，口服卡培他滨一日两次（第天） , : 55研究方法两阶段设计的开放性, 非随机, 多中心二期临床研究 研究结果位患者在第一阶段治疗中均评估了毒性反应，位患者评估了疗效，中位治疗周期是（）。 , : 临床特征中位年龄（）性别 男性 女性种族 高加索人 亚洲人 印度黑人主要肿瘤部位 胃 胃食管结合部56研究结果位患者在第一阶段治疗中均评估了毒性反应，位患者评估了研究结果毒性反应起始剂量为 (): 例患者在前个周期出现剂量限制性毒性()， 患者进行了减量() ，患者出现

23、 级不良事件() 。鉴于此，治疗剂量调整为, , (). 除了例患者在前个周期发生，未出现级，级的发生率为 ()； 患者进行了减量() 。患者在前个周期发生了延迟给药，主要归因于中性粒细胞减少。最常见各级别：腹泻（），神经病变（），恶心和厌食（各为），疲劳和呕吐（各为） , : 最常见57研究结果毒性反应起始剂量为 (): 例患者在前个研究结果客观缓解率是， （例，例，例）中位无进展生存期月，中位总生存期月 , : 最佳反应率瀑布图58研究结果客观缓解率是， （例，例，例） , : 最佳反研究结论中期分析证明了方案达到，超过之前报告的三药联合方案疗效并未受到起始剂量调整的影响继续入组到例患者，

24、确认最终优化方案的剂量以及疗效 , : 59研究结论中期分析证明了方案达到，超过之前报告的三药联合方案 . , . , . , . , . , . , . , . ,. , . , , , . , , : , .进展期胃癌二、三线化疗：临床现状分析60. , . , . , . , . , . , . , . 试验设计研究目的大部分胃癌患者在一线化疗后发生临床现状中二线治疗模式建立不规范探索一线进展后的二三线化疗有效及安全性评估胃癌预后因子研究方法年例病理证实的转移性胃癌及胃食管结合部腺癌患者，其中例后接受二线治疗，二线治疗后例患者接受三线化疗评估及相关的临床病理学因子 , .61试验设计研究

25、目的 , .61患者基线特征患者数年龄，岁中位（范围）（）性别男性（）女性（）评分（）（）肿瘤部位胃食道连接部（）胃（）组织学 分型肠型（）弥漫型（）印戒细胞（）（）粘液腺癌（）混合型（） , .62患者基线特征患者数年龄，岁中位（范围）（）性别男性（）女研究结果 , .患者数 ()（月）（月）（月）总人群()含铂方案()()紫杉类()其他()中位随访时间：个月，例（）患者二线治疗，例（）患者死亡三线治疗 : ( ) ( ) . : 一线治疗中位 : 二线治疗中位 : 二线治疗中位63研究结果 , .患者数 总人群()含铂方案()()紫杉类研究结果: 多变量、单变量分析 , .变量单变量分析

26、相对危险度 （） 值多变量分析 相对危险度 （） 值年龄 () ()() , 血小板）合适的主要脏器（肝、肾、肺、心）功能储备左心室射血分数正常（ ）组, , , , 98主要入排标准组织学证实为胃腺癌, , , , 98 组() 一线治疗 () 二线治疗 转化率 （）手术转化率 （）例患者拒绝手术 组() 一线治疗 转化率 （）手术转化率 （）例患者未进行手术() 数据截止时间：, , , , 流程图（从转化治疗到手术）99 组() 一线治疗 二线治疗 转化率 手术转特征()()值年龄（岁） 中位值（范围） () ()性别 男性女性评分 组织学 肠型弥漫型 未检测分期（ ） 分期（ ） 远处

27、转移 远处淋巴结转移 肝转移 腹膜转移 骨转移 肺转移 卵巢转移不可切除的因素 患者基线期特征（总人群）, , , , 100特征()()值年龄（岁） 特征()()值年龄（岁） 中位值（范围） () ()性别 男性女性评分 组织学 肠型弥漫型 未检测分期（ ） 分期（ ） 远处转移 远处淋巴结转移 肝转移 腹膜转移 骨转移 肺转移 卵巢转移不可切除的因素 患者基线期特征（接受转化手术人群）, , , , 101特征()()值年龄（岁） 特征()()值药物暴露情况 化疗总周期 化疗中位周期()() 减量()() 化疗周期推迟天()()疗效 ()() ()() () 中位至肿瘤缓解周期()()级不

28、良事件 中性粒细胞减少()() 白细胞减少() 贫血() 发热性中性粒细胞减少()() 厌食()() 恶心()() 腹泻()() 胃炎()()术前化疗的药物暴露、疗效和不良事件（接受转化手术人群）102特征()()值药物暴露情况 ()()值手术类型全胃切除术 ()()远端胃切除术 () ()全胃切除术 ()()切缘情况 () () ()病理学缓解（原发灶）手术情况和病理学发现（接受转化手术人群）, , , , 无主要合并症无围手术期死亡103()()值手术类型全胃切除术 ()()远端胃切除术 结果整体人群进行转化手术 未行转化手术: 月 : 未行转化手术 : 月进行转化手术 : 月未行转化手术

29、 : 月进行转化手术 : , , , , 104结果整体人群进行转化手术 : 月 : 未行转化手术 : 月未结论和均显示了较高的转化率和获益本研究的发现有待未来前瞻性试验去进一步验证并建立初始不可切除胃癌转化治疗的策略，并根据状态选择恰当的化疗方案。, , , , 105结论和均显示了较高的转化率和获益, , , , 105 围手术期 靶向 晚期 一线： 后线： 内容概览106 围手术期 内容概览106. , . , . , , , , , , , , : . . , 和表达状态在晚期胃癌一线治疗中接受标准化疗而没有使用曲妥珠单抗治疗的患者总生存的预后影响:一个日本多中心合作的回顾性研究107

30、. , . , . , , . . 背景曲妥珠单抗是第一个联合化疗治疗阳性晚期胃癌患者中生存获益的分子靶向药物。虽然，和已经有广泛地研究报道，但是它们在晚期胃癌一线治疗中接受标准化疗而没有使用曲妥珠单抗的患者总生存的预后影响却仍然存在争议。. . , 108背景曲妥珠单抗是第一个联合化疗治疗阳性晚期胃癌患者中生存获益目的进一步研究，和表达状态是否为接受标准化疗晚期胃癌患者的预后因子。进一步阐明，和表达状态及临床病理特征的相关性。. . , 109目的进一步研究，和表达状态是否为接受标准化疗晚期胃癌患者的预入组标准组织学确诊为胃及胃食管结合部腺癌不可切除或复发肿瘤从年月至年月，以联合顺铂作为一线

31、治疗年龄大于岁 使用归档的肿瘤样本作为检测无其他恶性肿瘤. . , 110入组标准. . , 110检测方法收集经过福尔马林固定及石蜡包埋的个患者组织标本，使用免疫组化检测，和，检测 阳性定义为或阳性定义为，根据 指南 阳性定义为或，大于肿瘤细胞出现染色. . , 111检测方法收集经过福尔马林固定及石蜡包埋的个患者组织标本，使用患者临床特点及以及表达状态（）阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 年龄() () () ()() () () ()() () () ()() () () ()() () () ()() () () ()性别男女() () () ()() () () ()() () (

32、) ()肿瘤部位胃胃食管结部() () () ()() () () () () () ()疾病状态不可切除复发() () () ()() () () ()() () () (). . , 112患者临床特点及以及表达状态（）年龄性别肿瘤部位疾病状态. 患者临床特点及以及表达状态（）阳性 阴性 阳性 阴性 阳性 阴性 辅助化疗是否() () () ()() () () ()() () () ()组织学分化型未分化型() () () ()() () () ()() () () ()转移数量() () () ()() () () ()() () () ()转移部位肝腹膜() () () () ()

33、() () () () () () () 碱性磷酸酶正常高无() () () ()() ()() () () ()() ()() () () ()() (). . , 113患者临床特点及以及表达状态（）辅助化疗组织学转移数量转移部位以及表达状态 没结果 . . , 114以及表达状态 . . , 114 . . , 115 . . , 115 . . , 116 . . , 116单因素及多因素生存分析()单因素分析多因素分析 值 值年龄，性别，男性肿瘤部位,胃疾病,不可切胃切除,是辅助化疗,是组织学,分化型. . , 117单因素及多因素生存分析()单因素分析多因素分析 值 值年龄，单因素

34、及多因素生存分析()单因素分析多因素分析 值 值可测量病灶，是转移数目，肝转移腹膜转移，正常 阳性 阳性 阳性. . , 118单因素及多因素生存分析()单因素分析多因素分析 值 值可测量结论目前研究结果显示阳性胃癌患者相比阴性胃癌患者的预后较差。和的表达状态对于晚期胃癌一线治疗中使用标准常规化疗的患者总生存并没有预测价值。. . , 119结论目前研究结果显示阳性胃癌患者相比阴性胃癌患者的预后较差。. , . , . , . , . , . , . , . , , . , . , . , . , . , . , . , . , , , , : 联合阻断通路和 通路可抑制阳性曲妥珠单抗耐药胃癌

35、细胞系的生长120. , . , . , . , . , . , . , . 研究背景及目的是胃癌进展中的关键驱动基因。抗的曲妥珠单抗联合标准化疗时，提高了阳性胃癌患者的生存期。但在一些过表达的胃癌中，曲妥珠单抗初始治疗无效或初始治疗有效的患者也在应用一段时间后出现疾病，该耐药机制尚不清楚。本研究试图探讨曲妥珠单抗耐药的可能机制。研究方法采用一组人的胃癌和食管胃结合部癌细胞系 (, , )。 检测, , , , 和等蛋白表达。用不同的抑制剂单独或联合处理这些细胞系。抑制剂包括：曲妥珠单抗(抗)，厄洛替尼(抗)， (抗 )， (抗) 。实验分析细胞增殖利用中效原理对联合用药进行效应分析，得出协同

36、指数 , : 121研究背景及目的是胃癌进展中的关键驱动基因。抗的曲妥珠单抗联合研究结果不同细胞系中曲妥珠单抗耐药的检测（ ） , : 在所有细胞细系中，, , 和都有不同程度的表达。尽管过表达水平高，曲妥珠单抗只抑制 的生长，在和中没有活性，提示曲妥珠单抗的内在耐药。提示是比较理想的曲妥珠单抗耐药的细胞模型122研究结果不同细胞系中曲妥珠单抗耐药的检测（ ） , : 研究结果不同细胞系中通路和通路都有活化 , : 在所有细胞系中，通路（和）和通路（和）都有不同程度的表达和活化。提示通路和通路可能是阳性曲妥珠单抗耐药胃癌细胞的 有效靶点和通路123研究结果不同细胞系中通路和通路都有活化 , :

37、 在所有细胞通路124通路124通路125通路125研究结果和 抑制剂联合作用可有效抑制细胞生长 , : 实验显示：和 抑制剂在肿瘤细胞系中联合作用时，可以抑制细胞生长。126研究结果和 抑制剂联合作用可有效抑制细胞生长 , : 实研究结果利用中效原理对化疗联合用药进行效应分析 , : 抑制, , 生长的分别为： , 127研究结果利用中效原理对化疗联合用药进行效应分析 , : 抑结论体外研究发现，联合阻断通路和 通路 可抑制阳性曲妥珠单抗耐药胃癌细胞系的生长。基于此临床前研究的发现，为临床阳性曲妥珠单抗耐药胃癌患者提供了潜在的治疗方案。 , : 128结论体外研究发现，联合阻断通路和 通路

38、, : 128. , . , . , . , , , , , , , , , : 上消化道腺癌原发灶及转移灶的表达是否一致的验证研究129. , . , . , . , : 上消研究背景及目的胃癌及食管腺癌的预后均极差，而食管腺癌的发病率仍在上升。虽然胃腺癌过表达患者使用曲妥珠单抗有生存获益，但的预后价值仍不明确。本研究试图探寻上消化道腺癌原发灶的表达情况及预后价值，并研究及配对的淋巴转移灶表达是否一致。 , : 研究方法使用免疫组化方法检测了例胃或食管腺癌患者原发灶和个配对的淋巴转移灶组织微阵列的过表达情况。或评定为过表达。曲线和 来评估及。130研究背景及目的胃癌及食管腺癌的预后均极差，而

39、食管腺癌的发病率研究结果原发灶的过表达情况临床特征 （） () ()分化程度 高 () () 中 () () 低 () () 未知原发灶位置 食管 () () 贲门 () () 胃 () () 未知原发灶位置 食管 () () 胃 () () 未知注：原发灶 有例（） , : 131研究结果原发灶的过表达情况临床特征 （） () 研究结果配对原发灶及转移灶过表达的差异原发灶淋巴转移灶 () () () () , : 原发灶淋巴转移灶 () () () ()132研究结果配对原发灶及转移灶过表达的差异原发灶淋巴转移灶 研究结果 , : 过表达食管腺癌患者显著延长133研究结果 , : 过表达食管

40、腺癌患者显著延长133研究结果及结论食管腺癌中的过表达及更长的显著相关，但在整个人群中的过表达及更长的并不显著相关。原发灶和淋巴转移灶的状态存在不一致性。食管腺癌中过表达率较胃腺癌更高（ ），提示应在食管腺癌中开展曲妥珠单抗治疗的探索。 , : 134研究结果及结论食管腺癌中的过表达及更长的显著相关，但在整个人 . , . , . , . , . , . , , , , , , , , , , , , : , : 一项对阴性原发胃癌的复发或转移病灶的状态进行再评估的前瞻性试验：研究 135 , : 一项对阴性原发胃癌的复发或转移病研究背景人类表皮生长因子受体（）：胃癌阳性率为研究：在或 且的人

41、群中，曲妥珠联合化疗组和单纯化疗组的中位分别为和个月，为自从曲妥珠单抗成为阳性胃癌标准疗法后，组织标本阳性的判定标准就显得非常重要瘤内异质性可能是导致阳性判读出现误差的原因另一个重要问题是，状态通常由原发肿瘤的活检标本或手术标本进行判断，该结果用以指导复发或转移之后的治疗方案然而，原发肿瘤及同时性异时性转移的状态可能存在不一致性，这就可能造成对结果的评估不够准确，进而影响患者从抗治疗中获益 , : 136研究背景人类表皮生长因子受体（）：胃癌阳性率为 , : 13研究目的观察阴性原发胃癌的复发或转移病灶的阳性率鉴别可能导致复发转移灶状态发生改变的临床因素 , : 137研究目的观察阴性原发胃癌的复发或转移病灶的阳性率 , : 1研究方法入选患者岁以上组织学确认的胃或胃食管结合部腺癌原发灶（手术标本或胃镜活检标本）经检测为阴性针对不可手术的，转移或