动物免疫学第八章 免疫分子 天然免疫系统的分子补体等课件

1、天然免疫系统的主要分子1、补体系统2、急性期蛋白3、某些细胞因子天然免疫系统的其它分子1、胃酸2、蛋白水解酶（泪、唾液、血浆、组织 液中）3、乳酸和脂肪酸（汗液中） 补 体 一、基本概念 (一)补体系统（complement system） 由存在于人和脊椎动物血液及组织液中、经活化后具有酶样活性的一组蛋白质，以及相关的调节蛋白和其受体共同组成。（二） 补体系统的组成及命名 1.补体系统的组成 （1）固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、B因子、D因子、P因子、MBL（甘露聚糖结合凝集素）、丝氨酸蛋白酶。 （2）调节分子 可溶性调节因子。 膜

2、结合性调节分子。 （3）受体成分 C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 2. 补体成分的命名 (1)固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如C1,C4,C2等。(2)其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D因子、 P因子、H因子等。(3)裂解片段：小片段用a表示,如C3a; 大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分：符号上划一横线,如C3bBb。(5)灭活补体片段：符号前加i表示，如iC3b。 (三) 一般性质1. 产生细胞：主要是肝细胞和巨噬细胞。2. 多数组分为糖蛋白。3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少。4. 未受刺激时，以非活化形式存在。5. 性质不

3、稳定，加热56、30min即失活。(一) 经典激活途径 1.激活剂： Ag-Ab复合物( IgG、IgM )2.参与成分：C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C93.激活过程（三个阶段） 识别 活化 膜攻击 2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成 3. 膜攻击阶段： 膜攻击复合体（C5b6789n）形成： C5a C4b2b3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678 + C9 C5b6789n (膜攻击复合体) 细胞裂解(二)旁路（替代）激活途径 1.激活剂： 酵母多糖、细菌的脂多糖； 凝聚的IgA、IgE等。2.参与成分 B因子、D因子、P因子、C3

4、、C5C9(三)MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂 MBL (mannan-binding lectin)（在炎症的急性期反应中，由肝细胞分泌的一种急性期蛋白） MBL2.MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2（MBL相关的丝氨酸蛋白酶） 补体激活途径经典途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶 三、补体系统激活的调节 (一) 补体的自身调节 1.未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2.与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3.与病原体结合的C4b、C3b稳定。

5、四、补体受体(complement receptor,CR) 细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白。（一）CR1（CD35） 1.配体： C3b、C4b2.生物学功能 (1)抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和C4b (2)调理作用 (3)促进免疫复合物清除 (4)免疫调节 （三）CR3（Mac-1、CD11b/CD18） 1.配体： iC3b2.主要生物学功能 (1)介导粘附 (2)增强吞噬细胞功能 (3)具有凝集素活性 （四）CR4（P150/95、CD11c/CD18）1.配体 iC3b和C3dg2.生物学功能 增强Fc受体介导的吞噬作用。 （五）C3a/C4a受体和C5a受体1

6、.配体 C3a/C4a和C5a2.生物学功能 介导补体激活的炎症效应。 （六）C1q受体1.配体 C1q2.生物学功能 (1)免疫调节作用 (2)调节血小板功能 五、补体的生物学功能 主要包括： MAC的生物效应； 活化补体片段的生物效应。 (一) MAC介导的细胞裂解作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G氏阴性菌、异型红细胞等）。(二) 补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用 Ag（颗粒性）-Ab 复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。 2.免疫复合物清除作用 Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板

7、）CR结合 吞噬清除。3.炎症介质作用 (1)过敏毒素作用 过敏毒素： C5a、C3a和C4a。 C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性 粒细胞（C5aR、C3aR) 释放活 性介质( 如组胺、白三烯及前列 腺素等)过敏反应性病理变化。(2)趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。(3)激肽样作用 C2a、C4a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。4.免疫调节作用 (1)C3b促吞噬细胞作用； (2)C3b与B细胞表面CR1结合， 促进B细胞增殖分化。第二节 急性期蛋白急性期蛋白（acute phase proteins）在对抗微生

8、物的先天防御方面及减少因感染、创伤、恶性肿瘤和某些疾病引起的组织损伤上起重要作用的、一组异质的血浆蛋白。一、急性期蛋白的产生和种类1、产生 病原微生物 巨噬细胞、中性粒细胞产生 炎性细胞因子（TNF-，IL- 1，IL-6） 肝脏 产生急性期蛋白2、种类 (1)C-反应蛋白（C-reactive protein, CRP） (2)甘露糖结合蛋白（mannose-binding protein, MBP） (3)血清淀粉样蛋白（serum amyloid A, SAA） (4)补体成分：C2、C3、C4、C5、C9，等。二、急性期蛋白的功能 促进补体系统的活化及参与免疫调理作用。1、CRP与膜磷

9、脂（微生物表面）结合 粘附于吞噬细胞 促吞噬(调理作用)；2、MBP与甘露糖(微生物表面)结合 粘附于吞噬细胞 促吞噬(调理作用)；3、CRP 活化补体旁路系统 C3b 结合于微生物 C3b受体(吞噬细胞表面) 促吞噬(调理作用)。第三节 参与天然免疫的其它分子一、型干扰素（IFN-/）1、受到某些病毒感染的细胞可合成和分泌IFN-/，IFN-/刺激邻近的细胞合成抑制病毒复制的酶使其进入抗病毒状态。2、IFN-/可增强NK细胞裂解病毒感染细胞的功能。3、IFN-/刺激被病毒感染的细胞表达MHC类分子，促进活化的细胞毒性T细胞对该靶细胞的攻击。二、集合素（collectin） 一组结构上与C1q有关的糖结合蛋白，起调理素作用。巨噬细胞上的collectin 受体可促进collectin结合微生物的清除和破坏。三、某些细胞因子1、IL-12 增强激活的NK细胞和CD8+T细胞裂解靶细胞。2、IL-15 刺激NK细胞的增殖。3、IL-10 在天然免疫过程中，抑制巨噬细胞分泌TNF-、IL-1、IL-6和趋化因子；抑制巨噬细胞4、IL-1 刺激单核-吞噬细胞和内皮细胞分泌趋化性因子，刺激血管内皮细胞白细胞分泌黏附分子。5、IL-6 刺激肝细胞分泌急性期蛋白。6、肿瘤坏死因子（TNF-） 可刺激血管内皮细胞表达黏附分子，使之易黏附白细胞，并刺激单核-吞噬细胞和其它细胞分泌趋化性细胞因