《一项药物临床试验新技术的伦理审查》

1、背景 试验药物的体内ADME过程研究是药物研发中的重要环节。对于药物在人体内的生物转化与物料平衡等研究，放射性同位素示踪技术具有其他技术无法替代的优势。 通过放射性同位素技术可以获得药物在人体内物料平衡及排泄数据；可以确定药物在人体内的主要代谢产物及主要代谢途径；可以确证人体中可能存在的高比例代谢产物并为开展高比例药物代谢产物的临床前安全性研究提供依据。第一页，共十九页。如果两个原子质子数相同，但中子数不同（或不同质量数），在周期表是同一位置的元素，两者互为同位素。 自然界中氢以1H（氕，H），2H（氘， D），3H（氚，T）三种同位素的形式存在， 相对丰度分别为约99.985%，约0.015

2、%， 低于0.001%，其中氚具放射性，半衰期为 12.33年。2同位素与同位素标记药物临床试验-摘自江骥教授讲稿第二页，共十九页。同位素中没有放射性的称为“稳定同位素”，而有放射性的则称为“放射性同位素”。“稳定同位素”或“放射性同位素”标记的化合物与未标记化合物在化学和生物学性质是相同的，但是具有不同的核物理性质和质量数。同位素与同位素标记药物临床试验第三页，共十九页。受试者服用含有同位素标记的药物后，可以利用放射性同位素不断放出特征射线的核物理性质，用核探测器追踪放射性同位素标记药物在体内的位置、数量及其生物转化（同位素标记药物的代谢产物），来研究该药物在人体内的药代动力学过程。稳定性同

3、位素虽然不释放射线，但可以利用它与未标记化合物的质量数区别，通过质谱和核磁共振等质量分析仪来进行测定。同位素与同位素标记药物临床试验第四页，共十九页。在健康受试者中开展单中心、开放、单剂量口服14C标记某药的人体代谢试验，主要考查以下几个目的：14C标记某药的总放射性药动学研究；某药在人体内代谢途径的研究；某药体内排泄途径和物质平衡的研究。试验目的第五页，共十九页。研究方案具备科学性具备伦理性符合法律法规涉及人的生物医学研究第六页，共十九页。7（1）试验方案的设计与实施：（2）试验的风险与受益；（3）受试者的招募；（4）知情同意书告知的信息；（5）知情同意的过程；（6）受试者的医疗和保护；（7

4、）隐私和保密；（8）涉及弱势群体的研究；（9）涉及特殊疾病人群、特定地区人群/族群的试验。审查要素科学性伦理性-药物临床试验伦理审查工作指导原则，2010第七页，共十九页。试验采用放射性同位素示踪技术的必要性与重要性，能否用其他方法回答试验问题？伦理审查要点一第八页，共十九页。同位素标记的可靠性及是否改变试验药物本身的特性？伦理审查要点二第九页，共十九页。对受试者的放射性风险评估与风险最小化？辐射损伤放射性物质？放射线种类？损害性质与程度？如何防护？14C衰变半衰期：5730年伦理审查要点三第十页，共十九页。对受试者的放射性风险评估与风险最小化？辐射剂量辐射剂量的安全性对受试者的放射性伤害评估

5、与风险最小化外照射伤害内照射伤害放射性本底的影响国外同类试验放射性剂量伦理审查要点三第十一页，共十九页。辐射剂量？伦理审查要点三第十二页，共十九页。辐射剂量的安全性对于一个成年受试者，一项单独研究或1年内多项研究累积的放射剂量如超过以下剂量则是不安全的：伦理审查要点三全身、活跃的造血器官、眼晶状体和性腺Rems（雷姆） 单剂量3 年和总剂量5其它器官 单剂量5 年和总剂量15-361.1 Radioactive drugs for certain research uses第十三页，共十九页。知情同意存在问题如何告知？没有经验原则充分告知：让受试者真正理解该项试验的特殊性以及放射性风险的大小及其含义类比解释：不至于引起受试者不必要的恐慌伦理审查要点四第十四页，共十九页。对工作人员的影响？伦理审查要点五第十五页，共十九页。对环境的影响？伦理审查要点五第十六页，共十九页。处理放射性物质的资质？伦理审查要点五第十七页，共十九页。讨论与思考 研究创新必须接受伦理的规范，使之朝着有益于人类与健康的方向发展。 科研伦理服务于研究创新，没有研究