中药片剂制备技术讲稿

1、关于中药片剂制备技术第1页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四2 第一节 知识准备第二节 片剂的压片技术第三节 片剂的包衣技术第四节 片剂常用生产设备与使用第五节 片剂的生产与质量控制 第2页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第一节 知识准备一、中药片剂的含义与特点二、片剂的分类三、片剂的辅料第3页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四含义与特点药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉+适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片提纯物片单体或有效部位第4页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四片剂

2、的特点品种多、便于识别能适应预疗用药多种要求机械化程度高质量稳定剂量准确、使用方便优点第5页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四片剂的缺点儿童及昏迷病人不易吞服含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降生物利用度差第6页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四口服片其它用途的片剂口腔用片片剂的分类按给药途径第7页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四按给药途径结合制备与作用分类（配伍变化、不同疗效）第8页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四1包衣片糖包衣片薄膜包衣片肠溶包衣片2咀嚼片Types of tablets-Conti

3、nued第9页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 泡腾片（Effervescent Tablets）产生气体: CO2 酸碱对组合碱: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应基础知识-类型Types of tablets-Continued第10页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 多层片（Multi-layered tablets）双层片Double layered tablets三层片Tri-layered tabletsTypes of tablets-Co

4、ntinued基础知识-类型可分隔两种能产生配伍禁忌的药物；对片剂中缓释与速释成分的量可由人工来调节；第11页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四分散片（Dispersible Tablets）快速崩解形成粘稠均匀的混悬液可吞服、咀嚼或吮服质量要求：在3min(21 water)内崩解，分散物可通过 180um筛网（sieve）Types of tablets-Continued第12页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四口含片：Example: Vc Troches在口腔中缓慢溶解 舌下片： 置于舌下药物通过口腔粘膜吸收产生全身治疗作用口腔用片剂Typ

5、es of tablets-Continued第13页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四按原料特性分类（中药片剂类型）第14页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压片物料应具备的条件良好的流动性良好的润滑性良好的可压性采取什么措施使物料具有良好的流动性、润滑性、可压性？第15页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四着色剂矫味剂润滑剂崩解剂润湿剂与粘合剂填充剂辅料片剂辅料的分类第16页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四常用辅料填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加制剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体 第

6、17页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四制粒常用辅料填充剂种类淀粉糖粉糊精乳糖预胶化淀粉（可压性淀粉）微晶纤维素（MCC）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( 吸收剂 ）第18页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四常用辅料润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类本身无粘性，但可湿润、启发待制粒物料的粘性纯化水乙醇第19页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四常用辅料粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类本身有粘性的固体或液体物质，增加物料粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素等第20页，共94页，2022年，5月20日，2

7、0点22分，星期四片剂常用辅料崩解剂崩解剂的定义崩解剂的加入方法是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。内加法外加法内外加法特殊的加入法第21页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 崩解剂 崩解速度:外加法内外加法内加法 溶出度:内外加法内加法外加法 第22页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四4.酶解作用1.毛细管的作用2.膨胀作用3.产气作用片剂的崩解机制第23页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四崩解剂：干燥淀粉（最常用）（5-20%）机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片

8、剂作用较差。注：可压性、流动性差第24页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四羧甲基淀粉钠（CMSNa）适用范围：可溶性或不溶性药物。机制：强吸水性和膨胀性。其他：低取代羟丙基纤维素第25页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四片剂常用辅料润滑剂助流作用能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力抗粘作用能防止粘冲，并使片剂表面光滑润滑作用能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力助流剂抗粘剂润滑剂第26页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四片剂常用辅料润滑剂种类硬脂酸镁微粉硅胶滑石粉氢化植物油聚乙二醇类十二烷基硫酸钠润滑剂亲水性的强弱对压出

9、片剂质量有无影响？第27页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四常用润滑剂性能第28页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四29 赋形剂间相互联系、相互影响： 第29页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四30 第二节 片剂的压片技术第30页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四制备方法结晶直接压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法粉末直接压片法滚压法 重压法 压片技术分类第31页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流

10、动性差的干法制粒压片 对湿、热不稳定且剂量小（25mg）粉末直接压片结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好结晶直接压片 各方法应用范围第32页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第33页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3第34页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂注意辅料加入环节！第35页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四36 中药片剂原料的处理与要求

11、第36页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四37 1.药材全粉 软材 制粒 2.药材细粉与稠膏 软材 制粒 3.全浸膏 a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛） b.干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛) 软材 制粒 c.水煎浓缩液 制粒 4.提纯物 制粒 喷雾干燥适量稀释剂乙醇润湿根据原料制粒技术粘合剂/润湿剂混匀第37页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，轻压即散” 制颗粒重要环节： 第38页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四湿颗粒的干燥 箱式干燥法： 将湿颗粒平铺于干燥

12、盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面。 及时干燥,厢式干燥器 第39页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3第40页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 干法制粒压片 不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。 适用情况： 药物对湿、热不稳定 有吸湿性 采用直接压片法流动性差分类：滚压法 直接筛选法 融合法 重压法（大片法） 第41页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四干法制颗粒压片 滚压制粒第42页，共94页，

13、2022年，5月20日，20点22分，星期四整粒与总混1、整粒:1220目筛网 2、总混加入润滑剂、外加崩解剂加入挥发油及挥发性药物压片所用干颗粒的质量要求有：主药含量、含水量、松紧度、含细粉量第43页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四LOGO压片技术湿法制粒压片1干法制粒压片2直接压片法3第44页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四直接压片法1、粉末直接压片流程： 药物+辅料压片辅料：必须具有良好的流动性和可压性压片机的改进：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘设施2、结晶压片法药物：为结晶状、流动性、可压性好流程：结晶性药物适当粉碎加崩解剂、 润滑

14、剂压片第45页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压 片片重计算按主药含量计算片重每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重=例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒 中主药的百分含量为50%,求平均片重。解：平均片重0.2/50% 0.4g第46页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 例：黄连素片中每片含黄连素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含黄连素应为标示量的95.0%105.5%，计算片重范围。 =0.1片重=48.5 %95.0%105.5%0.200.22g第47页，共94页，2022年，5月20日

15、，20点22分，星期四半浸膏片的片重可由下式求得 片重= = 第48页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 实例：生产穿心莲片10000片，需药材10kg，其中3kg粉碎成细粉，7kg采用85%乙醇热浸提取二次，提出收膏率为15%，膏中固体量为70%，将浸提浸膏与药材细粉混合，制粒，干燥，压片前加0.03kg硬脂酸镁。请问该片的片重应为多重？第49页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四50 例： 3kg磨粉 穿心莲 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中总固体70% 硬脂酸镁 0.03kg 制成 10000片（原药材1g/片） 片重= ? 第50页，共

16、94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四51 例： 3kg磨粉 穿心莲 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中总固体70% 硬脂酸镁 0.03kg 制成 10000片（原药材1g/片） 片重= =0.376(g) 700015%70%+3000+3010000/1第51页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压片机和压片过程单冲压片机及压片过程多冲旋转式压片机及压片过程其他压片机类型简介第52页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四压片机类型单冲压片机第53页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四54 上下二个冲头 冲和模 固

17、定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成 ,冲和模 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大 小决定片剂的形状大小和作用 第54页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四Lab-scaleSingle-punch tabletting machine三个调节器：1 压力调节器2 出片调节器3 片重调节器Equipment for tabletting第三节 片剂的制备片剂压制及设备第55页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第56页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四单冲压片机单冲压片机的产量约80-100片/分，最大压片直径12mm，最大

18、填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。上冲下冲片剂物料加料斗abcfed压片过程第57页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四图 单冲压片机的压片过程第58页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第59页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第60页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第61页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第62页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第63页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第64页，共

19、94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第65页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第66页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第67页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四第68页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四上冲下冲片剂物料加料斗abcfed单冲压片机的压片过程示意图第69页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置 压片过程 填料压片出片（2）多冲旋转式压片机第70页，共94页，2022年

20、，5月20日，20点22分，星期四多冲旋转式压片机工作过程示意图压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀第71页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四72 压片过程的三个阶段： 第72页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四（3）其他压片机类型多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等第73页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四二次压片示意图第74页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四z（五）压片时

21、可能发生的问题与解决的办法裂片松片粘冲片重差异超限崩解迟缓溶出超限含量均匀度超限变色与花斑叠片卷边第75页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四76 发生问题的原因： 第76页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四裂 片裂 片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。第77页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四78 裂片 腰间开裂或顶部脱落 第78页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四松 片 指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。硬度试验不合格。第79页，共94页，2022年，5月20日，20

22、点22分，星期四80 松片影响因素及解决措施 硬度测定仪：30-40N,3-4kg压力不碎第80页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四粘 冲粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。第81页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四82 粘冲影响因素及解决措施 第82页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四 片重差异超限片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异允许范围第83页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四崩解迟缓崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求第84页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四变色与花斑变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等1、颗粒过硬、松紧不均；润滑剂混合不均; 换用乙醇为润湿剂制粒 充分混均或改进制粒方法、挥发油分散不均匀 增加密闭闷吸时间、上冲油垢过多落入颗粒产生油点 设备维修第85页，共94页，2022年，5月20日，20点22分，星期四叠 片叠片指两片剂叠压在一起原因：上冲粘片、出片调节器调节不