新型人胰岛素-重和林简介

1、1中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家来自于2007-2008年对中国14个省共计46,239例受试者进行流行病学调查的数据中国糖尿病人群共计9240万，糖尿病前期人群共计1.482亿1. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.患病率(年)9240万2012IDF数据23来自拜耳的胰岛素重和林隆重上市为医生和患者提供糖尿病治疗新选择基因重组人胰岛素，以大肠杆菌为宿主4目 录重和林的产品介绍重和林的PK/PD重和林的临床研究国内临床研究国外临床研究总结5重和林的产品介绍6常规(R)黄色静脉、皮下注射、胰岛素泵中效(N)绿色仅用于

2、皮下注射预混(70/30)棕色仅用于皮下注射重和林包装符合国际通用的胰岛素颜色标识7重和林 N精蛋白重组人胰岛素注射液规格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林 R重组人胰岛素注射液规格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林 M30(30/70)精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70)规格：100IU/ml,1*3ml,cartridge 40IU/ml,1*10ml,vial重和林规格剂型齐全8拜耳的中效胰岛素产品为重和林N重和林N9重和林R重和林R与目前广泛应用的人胰岛素产

3、品具有生物等效性性价比更高与拜耳口服降糖药、血糖监测仪器、患者教育项目一起构成了一个全面的糖尿病管理服务体系特点：于2001年在波兰上市，2010年在中国上市10重和林系列产品中的预混规格，可以满足不同糖尿病患者的治疗需求为人胰岛素的预混产品重和林M30特点：11瓶装胰岛素(40IU/ml)供病房使用12笔芯装胰岛素(100IU/ml)方便患者自己注射胰岛素13注射过程简单胰岛素以均匀的注射速度和恒定的压力进入皮下剂量准确，不易产生漏液减少了患者的恐惧感和疼痛感1234拜林笔的特点：一键自动注射14重和林的制作工艺15欧盟GMP证书产品质量完全符合欧盟GMP要求，质量控制要求比中国药典标准更为

4、严格重和林符合欧盟GMP标准16重和林运送到中国的模式HaribinChangchunShenyangUrumuqiKalamayiXiNingLanzhouDalianQinhuangdaoTianjinQingdaoWeifangJinanTaiyuanYinchuanXianZhengzhouChongqingChengduKunmingGuiyangNanningSuzhouWuhanChangshaNanchangShangraoZhuzhouFuzhouWenzhouXiamenShenzhenGuangzhouDongguanShanghaiNingboHangzhouHefei

5、SJZNanjingBeijing全程冷链运输使用当前先进的冷链运输技术在所有的运输过程中产品温度始终被控制在2-8. 17目 录重和林的产品介绍重和林的PK/PD重和林的临床研究国内临床研究国外临床研究总结18重和林的药代动力学介绍代谢排泄胰岛素在肝脏和肾脏被代谢，少量在肌肉和脂肪组织被代谢通过肾脏排泄，少量通过胆汁排泄，药物排泄半衰期约为4分钟。肝肾损伤可能会延长胰岛素排泄时间重和林具有短效、中效和预混多种规格制剂。在临床应用中，各种规格制剂作用时间有所不同，但对所有规格的胰岛素来说，患者之间以及同一患者不同时间使用胰岛素，其作用时间也因注射部位、剂量、饮食、温度和运动的不同而有所差异19

6、重和林说明书.起效时间：1.5小时内做大作用时间：3-10小时持续时间：达24小时重和林N经皮下注射后，平均药物作用时间为重和林R经皮下注射后，平均药物作用时间为起效时间：30分钟内做大作用时间：1-3小时持续时间：约4-8小时起效时间： 30分钟内做大作用时间：2-8小时持续时间：达24小时重和林M30经皮下注射后，平均药物作用时间为重和林的药代动力学介绍20目 录重和林的产品介绍与制作工艺重和林的PK/PD重和林的临床研究国内临床研究国外临床研究总结21国内临床研究22重和林国内注册性临床研究重和林 R研究对象：健康受试者(10/10)对照：其它品牌进口人胰岛素R主要研究者：赵维纲教授重和

7、林 N研究对象：T1DM &T2DM(106/107)对照：其它品牌进口人胰岛素N主要研究者：潘长玉教授重和林 M30研究对象：T1DM & T2DM(107/107)对照：其它品牌进口人胰岛素70/30主要研究者：高妍教授在疗效和安全性方面，重和林与其他品牌的进口人胰岛素相当23重和林R的人体药代动力学、药效动力学及生物等效性研究阳性对照、单次剂量、开放、随机、交叉研究筛选随机对照R重和林 R洗脱期 7-14d 重和林 R对照RN=20采用正常血糖葡萄糖钳夹法，在获得稳定的葡萄糖输注率平台的情况下，于受试者脐周3公分外皮下注射单剂量(0.3U/kg)重和林 R或对照R进行药代、药效动力学研究

8、。经过7-14天的洗脱期后进行第二次交叉用药日试验WG Zhao, et al. unpublished.24平均血药浓度时间曲线 相对生物利用度：102.27.6%平均GIR时间曲线 WG Zhao, et al. unpublished.重和林R 对照R重和林R 对照R相对生物有效性：107.418.8%GIR：葡萄糖输注率，反映胰岛素降糖作用的有效性重和林R与其他品牌进口胰岛素R生物等效性相当25Visit 1Visit 2Visit 3Visit 4Visit 5Visit 6Week -2-1 0 2 4 8 12筛选 随机 治疗期 结束 107/106 多中心、随机平行、开放性研究

9、 患者在第一次随访前合并使用一种或两种口服降糖药（除胰岛素增敏剂外）稳定2个月，或短效胰岛素剂量稳定2周而血糖控制不佳者(HbA1c7.0%且13%，FPG7.0mmol/L) 胰岛素用量：起始0.1 IU/kg/d，根据血糖调整中效胰岛素剂量； 目标值： FPG6.5mmol/L， HbA1c 6.5% 主要疗效评价指标: HbA1c重和林N或对照N睡前一次皮下注射CY Pan, unpublished.重和林N的有效性和安全性评价26HbA1c (%)例数(N)各项指标两组间P 0.05 CY Pan, unpublished.重和林N与其他人胰岛素N疗效和安全性相当27访视1访视2访视3

10、访视4访视5访视6 周 -2-1 0 2 4 8 12筛选 随机 治疗期 结束 107/107 多中心、随机平行、开放性研究 患者应用每日两次注射预混胰岛素治疗至少1个月，且稳定2周以上;HbA1c7且 0.05 基线12周后P 0.05 各项指标两组间P 0.05 重和林M30与其他预混人胰岛素降糖效果相当29OPENING是一项基于胰岛素结构化管理的重要研究OPENING研究（16周、开放、多中心、前瞻性的随机对照研究）国内糖尿病患病率已达10%，约95%为2型，胰岛素起始治疗不及时 胰岛素治疗患者在疾病认知和自我评价方面存在不足多数接受胰岛素治疗患者依从性差，血糖控制不达标胰岛素结构化管

11、理的必要性和重要性调整字体30数据收集、统计处理2型糖尿病患者结构化管理模式干预组（750例）1：1随机分为两组对照组（750例）筛选合格（1500例）研究总结访视： 6次门诊访视+3次电话访视结构化教育： 胰岛素注射教育； 血糖监测； 饮食计划； 低血糖防治； 运动治疗 糖尿病慢性并发症防治 制定注射、血糖监测、饮食、运动等行为目标访视：6次门诊访视教育：维持该中心既往的教育习惯，不加干涉研究路径31 1 患者在入组前的口服降糖药，除二甲双胍和-糖苷酶抑制剂以外，其余的均在纳入试验时停用，若有其它伴随疾病的用药，则按照原来治疗方案继续使用 2 重和林M30的起始总剂量按照0.3IU/kg0.

12、4IU/kg进行计算，之后研究者根据患者血糖检测值来调整胰岛素的剂量。若早餐前血糖太高或太低,调整晚餐剂量；若晚餐前血糖太高或太低,调整早餐剂量。调整剂量参考下表根据前3天内最低的餐前血糖值调整重和林M30的剂量餐前血糖* 根据前餐血糖值调整餐前剂量（单位）mmol/Lmg/dl4.410180+6重和林M30剂量和给药方法32主要疗效指标糖化血红蛋白(HbA1c)值* 相对基线p0.01* 相对对照组 p0.05* 0经ANCOVA检验，去除药物效应及基线HbA1c水平影响后，结构化教育仍有降低患者HbA1c水平(d=0.16%, P0.01)33次要疗效指标HbA1c达标率(7.0%)和空

13、腹血糖(FBG)* 相对于基线p0.01* 相对对照组p0.05*34次要疗效指标-低血糖发生率* vs.对照组 P0.05*35*结构化管理组记录的发生低血糖的患者比例和夜间低血糖发生率高于对照组* vs.对照组 P0.05 次要疗效指标-体重的改变 与对照组相比，结构化管理教育可减少患者体重增加67.52kg68.86kg24.7525.1424.6525.16* vs. 对照组 P0.0536小结123糖化血红蛋白值(HbA1c)相对基线均降低，干预组较对照组降低更显著糖化血红蛋白值HbA1c7.0%和6.5%的达标率，干预组较对照组高.干预组的体重增加少于对照组45治疗前8周期间，干预

14、组报告的低血糖事件数偏多；治疗8周后，干预组较对照组显著降低Morisky用药依从性相对基线均增加，干预组较对照组增加更显著37国外临床研究38Progens First Step(SciLin N/M30)Progens First Step研究口服降糖药+一次重和林N基线第13周第26周口服降糖药+重和林M30每天1次/2次基线第13周第26周N=266N=464于基线、第13周和第26周检测空腹血糖、早餐后、午餐后、晚餐后血糖和HbA1c，记录与药物治疗相关的不良反应，并填写患者自评量表Przedruk z Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008 （ISSN

15、 1428-1430）：4-10.39Progens First Step研究结果(重和林N)Przedruk z Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008 （ISSN 1428-1430）：4-10.血糖水平(mg/dL)HbA1c(%)重和林显著降低空腹、餐后血糖及HbA1c40Progens First Step研究结果(重和林M30)Przedruk z ,Medycyny Meta bolicznej” nr 4/2008(ISSN 1428-1430):4-10.血糖水平(mg/Dl)HbA1c(%)重和林M30显著降低空腹、餐后血糖及HbA1c41目 录重和林的产品介绍与制作工艺重和林的PK/PD重和林的临床研究国内临床研究国外临