结肠癌免疫组化意义免疫组化的临床意义

1、结肠癌免疫组化意义免疫组化的临床意义临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后 标记，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临 床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家 在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的 意义打 印在报告中，以增加病理报告的使用价值。1、恶性肿瘤免疫组化耐药预后标记，全套4项：P-gP,GST Ji , TOPOII, Ki-67。2、乳癌免疫组化耐药预后标记，全套7项：P-gp, GSTn , TOPOII, Ki-67, ER, PR, C-erbB-2。3、意义：标记物一作用一阳性部位一临

2、床意义多药耐药基因蛋白一药泵作用一胞膜/胞浆一阳性率越高，对 下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蕙醍、 长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶一解毒作用一胞浆一阳性率越高，对下列 药物耐药性越强：阿霉素、顺钠、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶I【一靶点作用一胞核一阳性率越高，对下列药物 越有效：恿环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊昔、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、 阿霉素、VM26o阳性率高者对VP16尤其有效。雌激素受体一性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。孕激素受体性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治 疗

3、越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物一胞浆一阳性率越高，肿瘤恶性程度越 高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不 好。Ki-67-细胞增殖标志一胞核一阳性率越高，肿瘤增殖越快， 恶性程度越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，GO期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸 润、转移、预后密切相关。PCNAoCEA多数腺癌表达CEARb基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生 型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目 前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、

4、胃癌、大肠癌、肝 癌、 喉癌等多种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，侧23蛋白 高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。E-Ca, E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面 的研究。PS2,其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的 指标之一。CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用 于腺癌诊断。CK19,分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表 达，而胆管为阳性反应Hep pari,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性， 低分化肝细胞癌多弱阳性或阴

5、性。CK20,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞 癌 诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴 性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮 阴性。Villin绒毛蛋白，正常组织中，v订lin通常只表达于有刷状 缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质 的上皮细胞中。V订比在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌 组 织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表 达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极 低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的 一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显

6、的dllin免疫组化阳 性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫 组 化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细 胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为v订lin阴性表达，因此在一些 情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达v订lin,如子宫内 膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家 报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断V订lin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可 能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA是用于此目的 的第一种试剂，而且CD10在表达肝

7、癌的该结构上也非常有用。多 克隆CEA、v订lin和CD10在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任 何的）冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同 使 用以协助疑难病例的诊断。Hllin在神经内分泌肿瘤上的应用Villin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知， 类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学 上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。Villin在这种情况下特别有 用，因为据文献报道在85%的胃肠道类癌病例中有v订lin的表 达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin在类癌上的 表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明villin在胃和下消 化道的

8、小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如： 肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献报道，大约有40%的肺类癌病 例villin阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有v订lin 的表达。MRP1多药耐药相关蛋白1,影响化疗敏感性，和预后相关。MDR多药耐药基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性 反映+以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。Syn突触素神经组织标志S-100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾 上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪 肉瘤、软骨肿瘤诊断。NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr,

9、嗜素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质， 用于神经内分泌肿瘤诊断。CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特 异性为100%。AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin 称，八MACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细 胞进 行检查后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺 癌、淋 巴瘤和黑素瘤都过度表达AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最 高。CD117胃肠间质瘤CD

10、10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未 成熟淋巴细胞，在Burk it t淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统 疾病的诊断中具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的 某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体 在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤，而非转移 组的阳性率为42、86%,两组间有显著性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润 的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌 细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了 20例正常胃粘膜上皮、43 例异型增生和85例胃癌组织CD44v6的表达，结果正常胃

11、粘膜无表 达，而异型增生和胃癌组织阳性率分别为30、2%和74、1%,其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关。以上结果均表明， CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost成骨素，为骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊 断Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏及应 并进展快速；bcl-2 :耐药机理为抗凋

12、亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放 射治疗耐受。肿瘤相关抗原72多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤其是乳腺 癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通 常TGA72阴性。T GA72抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表 达通常 与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原编码上皮糖蛋白40,是一种上皮细胞黏附分子， 对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有GA733表 达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等米用GA733对 非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发 现隐 匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌GA

13、733表达形 式与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为 差。TTF-1甲状腺转录因子-1, TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的 上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞 未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF- 1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头 状腺癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此 认为 TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴 别。TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可 促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，？TTF-1与血清TSII的活性 有关，活性的TSI1-R可增强TTF-1的表达。TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺 瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不