老年慢性心力衰竭药物治疗的研究现状

1、老年慢性心力衰竭药物治疗的研究现状【关键词】慢性心力衰竭；心功能；药物治疗慢性心力衰竭(HF)的发生率随增龄而上升。普通人群中，65岁以下者HF发生率约1%，65岁以上约5%，75岁以上高达10%。在社区，HF的平均年龄为74岁。由于老年HF发病率及病死率高、生活质量下降、医疗费用高，因此，老年HF已成为重要的、亟待解决的临床课题1。然而，因担忧老年人药物耐受性及平安性等原因，大多数有关HF药物治疗的随机临床试验均系统地将老年人除外，因此有关老年HF药物治疗的资料有限。本文综述老年收缩性与舒张性HF的药物治疗进展。1老年HF的特点1.1病因高血压是老年HF的最常见病因，而缺血性心脏病相对少见。

2、老年HF病因也因人种不同而异：黑人HF多由高血压及糖尿病引起，白种人多由缺血性心脏病所致2。1.2性别与年龄随年龄的增长，女性HF的比例升高。黑人发生HF的年龄小于白种人，而且黑人HF对血管紧张素转换酶抑制剂(AEi)的疗效较差。1.3HF类型老年HF时，左室射血分数(LVEF)多正常(45%)，即所谓“正常LVEF的心力衰竭(HF)，或称“保存收缩功能的HF、“舒张性HF3。单纯舒张功能障碍的危险因素是女性、高龄、高血压等。60岁以下的HF中，舒张性HF仅5%，70岁以上者约1/2为舒张性HF。约2/3老年女性HF其LVEF正常4。1.4并存病60岁以上的HF大多有并存病，包括心房颤抖、高血

3、压、瓣膜病及冠心病等，多药治疗导致复杂的药物互相作用。电解质紊乱及酸碱平衡失调等容易引起地高辛中毒。6正性肌力药物6.2其他正性肌力药物磷酸二酯酶抑制剂氨力农、氟西喹南(flsequinan)、依诺西蒙(enxine)、维纳啉酮(vesnarinne)、匹克苯丹(pibendan)等使收缩性HF患者病死率明显上升。一般地说，肾上腺素能药物不能使收缩性HF患者受益。依前列醇、前列腺素也明显增加收缩性HF患者病死率。多巴酚丁胺不改善生活质量，又是预测死亡危险上升的独立因素。然而，连续静脉滴注正性肌力药物对延长老年终末期HF患者的存活时间是很有用的1。转贴于论文联盟.ll.7醛固酮受体拮抗剂有一项大

4、型随机双盲抚慰剂对照试验，即RALES(RandizedAldatneEvaluatinStudy)评价了醛固酮受体拮抗剂对HF患者病死率及住院率的影响。研究证实，安体舒通使全因死亡相对危险(RR)降低30%。亚组分析说明，安体舒通使老年组(67岁)与非老年组全因死亡RR降低幅度相似28。另一项研究纳入平均年龄64岁的收缩性HF6632例，应用依普利酮(eplernne)50g/d，使病死率下降15%，心血管原因死亡率或心血管事件住院率下降13%1。A/AHA指南推荐，在收缩性HF、级心功能(NYHA)患者，除应用利尿剂、AEi、阻滞剂等常规治疗外，假如肾功能及血钾正常，可应用醛固酮受体拮抗剂

5、3。虽然安体舒通改善HF预后，但安体舒通治疗老年HF，尤其与AEI同时应用时，可能诱发致命性高血钾29。动物实验已证实，安体舒通能预防心肌纤维化，改善心脏的舒张功能。针对高血压心脏病的临床试验也证实，安体舒通能逆转左室肥厚，改善舒张功能。这一作用与血压降低与否无关，而与血清中纤维化指标，如溶胶原型氨基末端肽程度亲密相关。此外，安体舒通抑制血管平滑肌上的盐皮质激素受体调节的基因表达，改善血管顺应性30。10奈立西肽(基因重组人脑钠肽，nesiritide，rhBNP)已报道，可静脉应用奈立西肽治疗急性失代偿性HF。VasdilatinintheanageentfAuteHF研究中，纳入休息时呼吸

6、困难的急性失代偿性HF489例，与静脉应用硝酸甘油比拟，奈立西肽使住院时间延长，30及60d病死率升高1。11他汀类他汀类的调脂以及调脂之外的其他作用，使其在冠心病的一级与二级预防中的地位受到肯定。但他汀类治疗HF的价值至今未明。Ray等观察平均年龄76.5(6585)岁的HF患者28828例，其中服用他汀者1146例。7年间，他汀使全因死亡率明显降低,但心肌梗死或脑卒中危险下降不明显，机制未明34。Fdy等观察65岁以上HF，与未服用他汀者比拟，9161例出院时服用他汀者1年病死率及3年病死率明显下降，病死率改善与胆固醇程度及存在冠心病与否无关。作者推测，他汀能减少心房颤抖发生率，防止交感神经激活及心室重构，抑制氧化应激及炎症，改善内皮功能等，可能在HF治疗中起重要作用35。然而，某些学者提出，HF时应用他汀治疗可能有不利作用：HF时较高的胆固醇程度是有益的，因为血清脂蛋白是天然的、非特异性的内毒素缓冲剂；他汀减少辅酶Q10