制药企业质量管理认识

1、制药企业质量管理认识现代有效的质量管理体系优良的商业运作 -good businesspractice外部环境重大变化制药行业质量管理理论与实践水平比其它行业落后的多！已上市产品是安全和有效的但是质量成本很高常常事后反应，而没有在设计中考虑质量，没有预防日 程质量管理体系及 GMPGMP 有效实施的要素为什么？历史性发明和改进受到限制缺乏灵活性法规环境关注符合性，不是科学的和基于风险的方法行业利润无法提供变更的动力GMP 没有提供 “完全现代的 ”质量体系始于 1970 年代，仅增加了一些内容没有将 ISO 质量管理思想纳入需要完善质量管理体系愿景FDA cGMP法规企业 :质量体系质量风险管

2、理?良好的设计和控制战略欧盟 GMP（ICHQ9）?良好的风险管理战略质量风险管理设计质量?良好的质量体系设计质量（ICH Q8 ）WHO GMP降低法规风险质量体系?变更备案GMP质量体系（ ICH Q10）?质量系统检查中国 GMPISO 9001ICH Q克劳士比的质量管理四项基本原则原则一、什么是质量？质量即符合要求，而不是好。?原则二、质量是怎样产生的？预防产生质量检验不能产生质量78克劳士比的质量管理四项基本原则（续）GMP原则三、什么是工作标准？有质安零缺陷，而不是 “差不多就好 ”效文件量成本全纯声良净原则四、怎样衡量质量？誉心生投资责任不符合要求的代价（金钱），命而不是指数琐

3、计繁流程利机算润化910生产企业的质量目标？如何采用可靠的方法实现质量目标？必须确保符合药品本身的质量要求符合经营许可证的要求不会因药品缺乏安全性和有效性 ,质量无保证 ,而导致病人处于危险境地职责高层管理人员过程的参与者公司各级、所有部门人员的承诺制度保证：完善地设计、正确地实施包括 GMP 和质量控制在内的质量保证体系质量保证 /GMP/ 质量控制三者相关联 ,是药品生产和控制的基本重要保证欧洲 GMP 第 1章 质量管理欧洲 GMP 第1 章 质量管理1112中国新版 GMP关于质量管理的要求第二章 质量管理第一节 原则企业应建立并实施符合质量管理体系要求的质量目标，将药品注册中有关安全

4、、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、发运的全过程中，确保所生产的药品适用于预定的用途，符合注册批准或规定要求和质量标准。企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，各部门不同层次的人员以及供应商、经销商应共同参与并承担各自的责任。企业应配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。13QA/GMP/QC 的关系药品的发现。基础研究:开发:注册? 生物技术? 药代动力学PharmacokineticsBiotechnology? 药物化学 Medicinal? 安全评估 SafetyGevaluationchemistryMP? 药理学

5、Pharmacology? 化学品 Chemical? 药物制剂PharmaceuticalGDP? 分析 Analytical(GRP)GLP? 临床 ClinicalGCP15FDA基于系统的法规符合性FDA Guidance issued in 2002:“ Systems Based Inspection Approach for Drug Products Guidance defines six (6) systems:质量系统 Quality System设施与设备Facilities & Equipment物料 Materials生产 Production包装与贴签Packag

6、ing & Labeling实验室 Laboratory中国新版 GMP关于质量管理的要求第二章 质量管理第二节质量保证 。第三节质量控制 。第四节质量风险管理 。QA/GMP/QC 的关系 (续)GSPGDPGMPQC质量保证GLPGCP广泛的概念：影响质量的单个因素组合因素有序安排的总和 ,使药品达到使用目的所要求的质量GMP+ 本规范以外的其它因素,如设计 /开发欧洲 GMP 第 1章 质量管理16QA 角色”质量体系设实施物生包贴验与室料产装签设控备制1718FDA基于风险、基于科学的方法Science-& Risk-based approach to GMP in FDANew IC

7、HICH Q8 pharmaceutical developmentICH Q9 Quality Risk ManagementICH Q10 Modern Quality Management SystemsICH ：TheInternational Conference onHarmonization of Technical Requirements forRegistration of Pharmaceuticals for HumanUse (ICH)人用药品注册技术要求国际协调会19ICH Q8ICH Q8 制剂开发 pharmaceutical development (Nov.

8、 2005)Design spaceThe drug product药品The scientific attributes that describes the product产品特性The parameters for the attributes that ensures consistent quality in manfg.制造过程持续保证产品质量特性的参数21ICH ：人用药品注册技术要求国际协调会发起： 1990 年美国、日本、欧洲联盟三方政府药品管理部门和制药行业宗旨：协调各国药品注册的技术要求对新药研究和开发程序的相互可接受性、临床实践与试验的可靠性，对新药的安全性、有效性等进

9、行探讨、研究制定出一系列有关质量、疗效、安全性的指导原则20ICH Q9ICH Q9 质量风险管理 Quality RiskManagement（Nov. 2005 ）Links risk back to patient risk用质量风险管理方法发现和消除风险设计Opportunities to impact riskusing quality risk managementDesign过程Process生产物料ManufacturingMaterials销售设施Distribution患者FacilitiesPatient22欧盟GMPEudralex Volume 4 - Medicin

10、al Products for Human & Veterinary Use ： GMP欧盟药事法规，第 4卷-人用药品和兽药： GMPQuality riskmanagement01 July 2008ICH Q10ICH Q10 现代质量管理体系 Modern QualityManagement Systems(May 2007)基于 ISO 概念ISOICH Q8Based on ISO conceptsQualityGMPAnd包括 GMP 法规ManagementregulationsICH Q9ConceptIncludes applicable GMP andregulation

11、s引入 ICH Q8, Q9Complements ICH Q8 and Q9ICH Q10贯穿产品生命周期Pharmaceutical Quality SystemVersion 12.0Implemented throughout the differentstages of product life cycleStep 2 DocumentICHQ10 多在 GMP 涉及May 9, 2007Much of ICH Q10 is currently specifiedby GMP2324Document is available on the ICH Webpage1ICH 指南 质量部

12、分StabilityQ1A(R2)Stability Testing of New Drug Substances and ProductsQ1BStability Testing : PhotostabilityTesting of New Drug Substances and ProductsQ1CStability Testing for New Dosage FormsQ1DBracketing and MatrixingDesigns for Stability Testing of New Drug Substances andProductsQ1EEvaluation of S

13、tability DataQ1FStability Data Package for Registration Applications in ClimaticZones III and IVAnalytical ValidationQ2(R1)New title: Validation of Analytical Procedures: Text and MethodologyPreviously: Text on Validation of Analytical ProceduresQ2AValidation of Analytical Procedures: Methodology (i

14、n Q2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)Impurities in New Drug SubstancesQ3B(R2)Impurities in New Drug ProductsQ3C(R3)Impurities: Guideline for Residual SolventsImpurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance)PDE for Tetrahydrofuran(in Q3C(R3)PDE for N-Methylpyrrolidone(in Q3C(R3)2ICH 指南 质量部分Pharmacopoeia

15、sQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatory Acceptance of Analytical Procedures and/or AcceptanceCriteria(RAAPAC)Quality of Biotechnological ProductsQ5A(R1)Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Humanor Animal OriginQ5BQuality of Biotechnologica

16、l Products : Analysis of the Expression Construct in CellsUsed for Production of r-DNA Derived Protein ProductsQ5CQuality of Biotechnological Products : Stability Testing ofBiotechnological/Biological ProductsQ5DDerivation and Characterisationof Cell Substrates Used for Production ofBiotechnological

17、/Biological ProductsQ5EComparability of Biotechnological/Biological Products Subject toChanges in theirManufacturing Process3ICH 指南 质量部分SpecificationsQ6ASpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for NewDrug Substances andNew Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees

18、)Q6BSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria forBiotechnological/Biological ProductsGood Manufacturing PracticeQ7Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical IngredientsPharmaceutical DevelopmentQ8Pharmaceutical DevelopmentQuality Risk ManagementQ9Quality Risk Manageme

19、ntPharmaceutical Quality SystemQ10Pharmaceutical Quality System4GMP关注 2000 Risk based -Cont.Quality Verification基于风险管理 90 Processes & Systems过程与系统 80 Validation 验证 70 GMPconcetp 概念No GMP consolidation无基础基于风险管理的 GMP评估现状Assess situation周期性回顾识别风险PeriodicallyIdentify risksreview消除 /管理风险影响程度Eliminate /Qu

20、antify impact /manageseverity何时评估风险 When?当做一个项目 when you lead a project?当出现质量偏差 when deviation happened?当接到质量投诉 / 不良反应 when quality compliant/AE happened1? .2质量要求的复杂性你有这样的困惑吗？制定长期战略满足：为什么采购部门、生产部门、计划部门 总是和质量部门打架？患者需求 : 健康、安全、信任生产过程出现了偏差，生产人员认为解法规要求 : 找准方向、关心患者、推动发展公司经营需要：决偏差是质量部的事产品快速、持续占有市场质量部总是有需多

21、要求，写许多文件，简单的事变得复杂提高效率，降低成本维持销售额和利润，提高公司声誉质量部必须对质量负责34真相就在这里！日程质量人员站在客户的立场质量管理体系及 GMPGMP 有效实施的要素其它部门更多站在自己的角度质量人的使命帮助整个组织成为可信赖的组织零缺陷大道杨钢56高层支持高层管理的承诺识别 GMP 与承诺之间的差异提供支持生存的权利快速反应从错误中学习来自法规符合性的压力前瞻性一线的技术人员专业人员的责任充分了解产品及过程7五要素9人是关键要素（续）个人职业发展方向培训需求管理人员的要求员工的要求领导力执行主动事自 学积极己 习！按时的 是反馈诚实、积极、责任感建立体系建立、实施质量

22、体系确定必须要做什么去做检查和改进体系注重主人翁态度 , 正确理解不浪费资源PlanDoActCheck8人是关键要素公司入职培训GMP, 安全 /环境 /健康，企业文化岗位培训组织机构，岗位职责GMP岗位操作过程控制知识安全、环境、健康专业知识、技能培训及考核计划负责人、截至日期、达到的效果、资格证、更新培训职业生涯发展计划胜任力模型评估与反馈10人是关键要素（续）管理人员的八大原则目标原则效率原则成果原则优势原则要事原则决策原则检验原则反思原则1112什么是有效的、积极关系双赢的关系更有效、积极?我何时能得到提拔？?你是否胜任目前的工作？?公司对我公平吗？?你是团队中业绩最好的员工吗？?其

23、他公司更好？?我能否雇用同样薪水的更好员?为什么同事薪水比我高？工？我不认为他比我好。?你对公司有长期的承诺吗？?为什么老板不信任我？?我能把最重要的工作交给你吗？?我如何能超过自己的标准？?做同样的工作，我怎么能比其他人做得更好？?为改进我的竞争力，我主动要求他人反馈了吗？?老板对我建设性的批评我表示感谢了吗？?公司会因我的努力变得更好？?我如何挖掘他的潜能？?我怎样能留住他？?我如何给他建设性的反馈？?我对他公平吗？?我们是否对他的成长提供足够的机会吗？?我还能做些什么以给他更多的帮助？不同的角度换位思考1314Qualified Person质量负责人方法？软件！ EU 资质要求及职责年

24、制大学毕业（例如药学，医学，兽医SOP 到底有多大作用？学，化学）年在工业界从事质量控制的实践经验记录太多，会影响工作效率确保每一批药品都按照GMP 和上市许可进行文件好不好不重要，关键看干得怎样生产QP 必须对每一生产批次均符合这些条款进行验证只是一项形式化的工作书面确认（记录保留年）声明原料药是遵照 GMP 生产出来的。行政措施和行为准则QP 资格可被临时取缔1516Warning letter每批原料的批生产纪录没有包括与生产和控制有关的所有信息不符合 cGMP 关于文件和记录要求Warning letter2.It is unacceptable to release lots rep

25、orting initial out-of-specification results by testing additional samples, followed by the averaging of all results, i.e., those outside specification and others within specification发生 OOS，经再次取样检验，将超标检验结果与合格结果放在一起求平均值，以释放产品，是不可接受的。1718建立完善的体系质量体系文件系统管理评审年度质量回顾返回 /返工 /销毁投诉 /召回不合格品不符合事件及失败调查供户管理纠正预防措施电子记录自检加工 /合同方变更控制法规 /注册验证系统回顾人员培训与资质。19建立完善的体系生产系统人员培训与资质过程控制批生产记录设备运行及维护清洁程序设备操作程序设备日志防污染、混淆物料平衡标签管理模具管理。20建立完善的体系建立完善的体系物料系统设施与设备系统选择潜在供户原则预防维修管理购买流程物料识别HVAC 管理接收、储存水系统管理取样校验管理先进现出设备日志不合格物料管理项目管理订单处理压缩空气管理发货管理报警销售记录计算机系统管理关键指标衡量废水处理合同方管理。2122建立完