乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响

1、乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响 摘要 目的探讨乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用。方法回顾性分析40 例重症中暑患者的临床资料，其中20 例患者采用常规治疗，为常规组，20 例患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，为乌司他丁组，比较两组治疗后外周 CEC 数量、外周血管 vWF 和 TM 浓度。另选择 20 例健康体检者作为对照组。 结果 治疗前重症中暑患者外周血 CEC 计数、 vWF 和 TM 浓度显著高于对照组（ P0.01），治疗后常规治疗组和乌司他丁组较治疗前均显著下降（ P0.05 或 P0.01），但乌司他丁组下降幅度显著大于常规治疗组（ P0.05

2、）。1.2 检测指标分别检测中暑患者治疗前后以及对照组外周血CEC ，vWF 和 TM 浓度，比较常规治疗组和乌司他丁组治疗前后以上各指标的变化，并比较两组治疗前后以上各指标的差异。1.3 检测方法外周血 CEC 采用等密度梯度离心法进行测定。取3 mL血抗凝后生理盐水稀释，加入到2 mL 密度为 1.05 的 Percoll液中， 1500 转/min ，离心 20 min ，取上层以2100 转 /min 离心 20 min ，弃上清，加0.5 mL 生理盐水，震荡使细胞悬浮，滴入血细胞计数池中，计算内皮细胞数。静脉血5 mL 室温下静置 2 h，1000 转/min 离心，分离血清， 用

3、于检测 vWF 和TM 浓度。1.4 统计学方法所有数据采用 SPSS 16.0 软件包进行统计学分析，计量资料采用均数标准差（ x s）表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用 t 检验。 P0.05 为差异有统计学意义。结果治疗前重症中暑患者外周血CEC 计数、 vWF 和 TM 浓度显著高于对照组 （ P0.01），治疗后常规组和乌司他丁组较治疗前均显著下降（P0.05 或 P0.01），但乌司他丁组下降幅度显著大于常规组（P41、无汗、昏迷。高热可以直接导致细胞膜或者细胞膜内结构损伤，导致蛋白质变性，导致质膜流动性发生改变，损伤细胞内线粒体，从而导致细胞的损伤， 引起 MODS ，危

4、及生命。 其中 DIC 是常见的严重并发症之一，体温突然升高能够直接损害血管内皮细胞，广泛的细胞损伤，体液丢失，代谢产物的蓄积，体内炎症反应导致凝血物质的释放，从而出现DIC5 。乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白， 由 143 个氨基酸组成， 相对分子质量约 67000。本品属蛋白酶抑制剂， 对胰蛋白酶、 -糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（ MDF ）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降

5、低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。张剑等 6 研究结果提示乌司他丁对急性下肢缺血再灌注致血管内皮细胞损伤具有保护作用。 邹宪宝等 7 研究结果提示乌司他丁可通过抑制 NF- B 活化，减少 TNF- 的释放， 减轻严重脓毒症血清损伤离体人肺血管内皮细胞。刘志永 8 研究结果提示乌司他丁在体外循环中对内皮细胞具有保护作用。张健等 9 实验研究显示乌司他丁对兔供体肺血管内皮损伤具有保护作用。董晓敏等10 实验结果显示乌司他丁对脓毒症大鼠血管内皮细胞具有一定的保护作用。循环内皮细胞（circulating endothelial cells ， CEC）是指在外

6、周血中检测到的源于血管的内皮细胞，在生理情况下，人外周血会存在一定数量的 CEC，在病理或者药物作用的情况下， 外周血 CEC 计数会发生变化， 反映了血管内皮细胞的损伤或者药物的保护作用。在本次研究中治疗前重度中暑患者循环内皮细胞计数、 vWF 和 TM 浓度较健康对照组显著升高，治疗后，重度中暑的两组患者以上指标均有显著好转，但是乌司他丁组下降的幅度显著优于常规组，说明乌司他丁对患者的血管内皮细胞发挥了一定的保护作用。综上所述，乌司他丁作为弹性蛋白酶的抑制物，具有抗炎、降低细胞损伤、改善微循环等作用，能够维护内皮细胞的完整性，减轻血管内皮细胞的损伤。对于重症中暑患者在常规治疗的基础上加用乌

7、司他丁治疗对患者的血管内皮细胞具有一定的保护作用，从而减轻对组织的损害。 参考文献 古正涛，刘志锋，苏磊 . 血管内皮细胞损伤与中暑发病机制关系的研究进展 J. 中华急诊医学杂志， 2013，22（ 7）：809-811.马小娟，于文燕，李世昊，等 . 循环内皮细胞与 TNF-和 IL-6 在 MODS 中相关性变化的研究 J. 新疆医科大学学报， 2013， 36（4）： 476-478 ，483.王锦权， 陶晓根， 张翠萍， 等 . 连续性血液净化对重症脓毒症患者内皮损伤的保护作用 J. 中华急诊医学杂志，2007， 16（ 5）： 514-517.侯金超，王发亮，薄爱华 . C 反应蛋白

8、和原发性高血压血管内皮损伤标志物的研究进展J. 医学综述， 2008， 1423）： 3631-3633.李小平，彭森 . 重症中暑合并 DIC 的早期诊断与治疗J. 华南国防医学杂志， 2005， 19（ 3）： 49-50.张剑，王虎山， 李春萍， 等 . 乌司他丁对急性下肢缺血再灌注致血管内皮细胞损伤的影响 J. 中国实验诊断学，2011，15（ 10）：1738-1740.邹宪宝， 李新宇， 王晓燕， 等 . 乌司他丁对严重脓毒症血清损伤人肺血管内皮细胞保护作用的实验研究 J. 中国呼吸与危重监护杂志， 2011， 10（6）： 547-550.刘志永 . 乌司他丁在体外循环中对内皮细胞的保护中国现代药物应用， 2012，6（ 3）： 91-92.张健，黄邵洪， 李辉，等 . 乌司他丁对兔供体