苦参的药理活性研究进展

1、苦参的药理活性研究进展【关键词】苦参苦参(SphraflavesensAit)为豆科槐属植物,是我国历史悠久的传统药物之一,其性味苦寒,归心、肝、肾、大肠、膀胱经,具有清热燥湿,祛风杀虫,利尿的功能。用于热立便血、黄疸、尿闭、赤白带下、阴痒、湿疹、湿疮、皮肤搔痒、疥疮麻风、外治滴虫性阴道炎。其主要成分为苦参碱atrine,氧化苦参碱xyatrine等多种生物碱类成分,苦参醇kurarinl、苦参丁醇kuraridinl等多种黄酮类成分,另含氨基酸类，挥发油类，糖类，有机酸类，内酯类成分等1。近几年,对苦参化学成分和生物活性的研究不断深化,现将国内外对苦参药理活性的研究现状综述如下。1抗肿瘤活性

2、肿瘤的发生和开展不仅是肿瘤细胞增殖和分化异常所致,而且还是肿瘤细胞异常凋亡的结果。因此,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,对临床治疗肿瘤有一定的指导意义。近几年的研究说明,苦参对恶性葡萄胎、绒癌、子宫癌、埃氏腹水瘤和淋巴内癌细胞都有不同程度的抑制和消灭作用,苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,还能通过改变细胞核酸的分子序列,抑制肿瘤的生长,而且这种影响是广泛的、多部位的2。研究说明,用苦参碱治疗各种晚期癌肿,能减轻病症,延长存活期,且不破坏正常白细胞的产生,甚至能升高白细胞,进步机体抵抗力,这是许多治疗药物难以到达的。对苦参碱在抗肿瘤机制方面的研究概括起来其抗肿瘤活性主要表如今以下几个

3、方面。1.1抑制肿瘤细胞增殖苦参碱能有效抑制人肝癌细胞株HepG2的增殖。TT试验显示,苦参碱对HepG2抑制作用有时间剂量依赖性。随着作用时间延长和药物浓度的增加,HepG2细胞存活率明显降低,细胞DNA合成亦相应降低。病理学研究说明,苦参碱可抑制肝癌HepG2细胞的增殖,并具有直接杀伤作用3。其作用机制是苦参碱抑制局部肿瘤细胞从G期进入S期,从而抑制其增殖。1.3抑制肿瘤转移D44分子是粘附分子家族中的一员,它所编码的是细胞外表的一组跨膜糖蛋白。目前已发现有16种D44分子的变异异构体,即D44V,一些肿瘤转移的过程中往往伴有D44表达的上调8。D44V的表达有助于肿瘤细胞获得转移潜能。研

4、究说明,苦参碱处理后的PG细胞(人肺高转移巨细胞癌细胞系)D44、D49粘附因子表达明显减少,内皮细胞通透性明显降低,说明苦参碱可明显抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附,减轻肿瘤的转移7。2对治疗慢性肝炎、肝损伤及抗肝纤维化的作用苦参素的主要成分为氧化苦参碱,是从苦参根中提取出的一种生物碱。在临床上具有免疫调节、保护肝细胞及抗病毒的作用。其作用机制是苦参素可以抑制HBVDAN的复制及表达9。因此,苦参素在慢性乙型肝炎的治疗中具有一定的价值。甘乐文10等报道,苦参素对l4引起的大鼠慢性肝损伤具有一定的防护作用。用l4造成大鼠慢性肝损伤的病理过程与人类慢性肝炎向肝硬化开展的病理过程相类似,因此,苦参素有

5、可能治愈人类肝损伤,防止慢性肝炎向肝硬化开展，对急性肝损伤也具有保护作用。刘天灯11报道,苦参素能有效降低血液中HA(血清透明质酸)、P(型前胶原)、ALT(丙氨酸转移酶)和TBIL(总胆红素)的含量,改善临床病症,减轻炎性细胞浸润及肝细胞坏死,具有抗肝纤维化的作用。研究发现,苦参碱能显著减轻大鼠肝细胞坏死,保护肝细胞,降低不同试验阶段大鼠血清中ALT及HA的含量,有效防治肝的纤维化12。3对心血管系统的作用3.1抗心率失常作用苦参碱200l/L的能显著减慢离体大鼠右心房的自发频率,拮抗异丙肾上腺素诱发的心率加快认为苦参碱有抗肾上腺受体作用13。给家兔静脉注射30g/kg氧化苦参碱,能缩短异丙

6、肾上腺素诱发的心率失常的恢复时间;静脉注射42g/kg的槐果碱,能对抗氯化钙诱发的小鼠室性心率失常和乌头碱诱发的大鼠心率失常;静脉注射20g/kg的槐胺碱,能对抗乌头碱和氯化钙所致的大鼠心率失常;静脉注射槐定碱,可预防或治疗乌头碱诱发的大鼠心率失常;而苦参碱对大鼠有明显的抗心率失常作用。赵慧娟14报道,苦参总黄酮能降低氯仿诱发小鼠室颤的发生率，说明苦参总黄酮同样具有抗心率失常作用。3.2对其他心血管系统的作用余志华15报道,氧化苦参碱对心肌却血再灌注损伤具有保护作用，且这种保护作用不具有剂量依赖性。苦参碱具有降血脂、对抗脑垂体后叶素引起的冠状血管收缩和增加流量、预防心肌缺血的作用。50gkg-

7、1苦参碱能显著降低大鼠实验性高血脂症的血清甘油三酯，降低血液粘度，改善血液流变学各项指标16。氧化苦参碱具有强心作用,能明显增加正常离体蟾蜍的心肌收缩力和心输出量,强心的同时不增加心率,并能显著增加戊巴比妥钠和低钙离子体心衰模型的心肌缩力17。4对中枢神经系统的作用5对免疫系统的活性作用苦参中的生物碱苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、槐胺碱及槐定碱均为免疫抑制剂,对T细胞介导的免疫反响有不同程度的抑制效应,对依赖T细胞的抗致敏红细胞(SRB)有抗体反响,苦参碱、氧化苦参碱、槐胺碱均具有明显的抑制效应。氧化苦参碱对小鼠脾T、B淋巴细胞和细胞因子呈双向调节作用,即高浓度(1g/L)呈不同程度的抑制效应,

8、而低浓度(105g/L)那么有明显的增强效应,较高浓度时与分裂霉素对淋巴细胞的作用呈协同作用16。6抗炎抑菌作用苦参有抗炎抑菌作用,对痢疾杆菌、金色葡萄球菌、维白痢沙门氏杆菌均有显著的抑制作用,对瑾色毛癣菌等十多种皮肤真菌亦有不同程度的抑制作用19。肌肉注射苦参碱,能明显对抗由巴豆油诱发的耳壳炎症,长期给药,其作用随剂量增加而增强苦参还对大鼠后肢因角叉菜胶诱发的炎症及因小鼠腹腔注射冰醋酸诱发的渗出性炎症有明显的抑制作用20。苦参根的甲醇提取物具有很强的抗菌活性，对G菌I在2550ngL-1之间，对枯草杆菌尤为敏感；对G绿脓杆菌值I为25ngL-121。李洪敏等人22采用二倍梯度稀释法研究苦参碱

9、对结核杆菌的作用,结果说明苦参碱对结核杆菌有较强的抑制作用,最低抑菌浓度为10g/L,但杀菌效果较弱。现苦参抗菌的主要活性成分是苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、三叶豆檀甙和高丽槐素23。7抗病毒活性玄延花等24报道,采用细胞化学染色、心肌酶及DA含量测定等方法,证明苦参碱具有抗柯萨奇B3病毒(VB3)才能，对体外培养的小鼠感染VB3心肌细胞有保护作用。苦参总碱浓度在0.00023.125g/L时,可产生明显的抗柯萨奇B病毒(VB)活性,且作用与药物浓度存在剂量依赖关系。刘晶星等25以纯化的VB作为病毒蛋白质对照,研究其作用机理,结果说明纯化苦参总碱抗VB的作用机理是不影响病毒的吸附,它能进入细胞内

10、影响病毒的生物合成,主要表现为抑制病毒蛋白质的合成。研究说明,苦参总碱在体外有明显抗VB3(柯萨奇B组3型病毒)的作用26。近几年氧化苦参碱在治疗病毒性肝炎方面的研究主要进展如下:氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用;氧化苦参碱能抑制胶原活动度和防治肝纤维化;氧化苦参碱可阻断肝细胞异常凋亡;氧化苦参碱对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用;氧化苦参碱治疗慢性肝炎获得良好疗效27。转贴于论文联盟.ll.8抗生育作用9抗过敏和平喘作用鲍淑娟等人29报道,氧化苦参碱能抑制IgE和由抗原引起的肥大细胞释放组织胺,但不改变Pa细胞的AP程度,说明氧化苦参碱有抗过敏作用;对大鼠、豚鼠的离体气管、回肠平滑肌在有a2+和无a2+的情况下,苦参碱均能明显地对抗组织胺、乙酰胆碱和氯化