2022年医学专题-f拟胆碱药

1、拟胆碱(dn jin)药第一页，共二十九页。拟胆碱(dn jin)药概念指一类作用(zuyng)与乙酰胆碱相似的药物分类直接拟胆碱药： 作用并兴奋Ach-受体(M受体/N受体)。间接拟胆碱药：抑制Ach-E，使Ach水解受到抑制，增加内源性Ach在突触间隙中的量。第二页，共二十九页。拟胆碱(dn jin)药第一节 直接作用(zuyng)于胆碱受体的拟胆碱药第三页，共二十九页。直接作用(zuyng)于胆碱受体的拟胆碱药完全(wnqun)拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药；乙酰胆碱、氨甲酰胆碱节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药；毛果芸香碱N胆碱受体激动药（无临床应用价值）第四页，共二十九页。胆碱受体兴

2、奋(xngfn)的效应第五页，共二十九页。乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）【作用】M样作用内脏平滑肌：收缩心血管系统：抑制。心肌收缩力减弱、HR减慢、血管扩张、血压下降腺体：分泌增加眼睛：瞳孔缩小，睫状肌收缩N样作用胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(shn o)骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）3.中枢作用惊醒反应，使大鼠学习记忆能力增强第六页，共二十九页。毛果芸香(ynxing)碱（匹鲁卡品，pilocarpine）【作用】选择性地直接激活节后胆碱能神经支配的效应器上的M-R，产生M-样作用。 对眼平滑肌和腺体选择性作用较强。缩瞳降

3、低眼内压调节(tioji)痉挛促进腺体分泌兴奋平滑肌第七页，共二十九页。【临床(ln chun)应用】青光眼 闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果(xiogu)好开角型青光眼（慢性单纯性青光眼）虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息），可使虹膜与晶体的粘连剥离，防止虹膜与晶状体粘连。第八页，共二十九页。【注意事项】滴眼后要压迫内眦，防止药物经鼻泪管入鼻腔，产生(chnshng)吸收副作用。勿长期滴眼，以防发生粘连第九页，共二十九页。拟胆碱(dn jin)药第二节 抗胆碱(dn jin)脂酶药第十页，共二十九页。AchE水解(shuji)Ach的过程：Ach +AchEAch

4、- AchE 胆碱(dn jin) +乙酰化胆碱酯酶乙酸(y sun) +AchE第十一页，共二十九页。新斯的明（neostigmine）与Ach竞争性地与AchE结合，结合后分解形成二甲氨基甲酰化胆碱酯酶，水解较慢（水解速度为乙酰化Ach酶的百万分之一），Ach酶复活时间延长，Ach的水解因而受阻，作用增强，产生拟Ach作用；促运动(yndng)神经末梢释放Ach ；直接作用于运动神经终板膜上的N2-R。第十二页，共二十九页。【作用(zuyng)表现】兴奋骨骼肌；兴奋胃肠道、膀胱(png gung)平滑肌；对心血管、支气管平滑肌、眼、腺体作用弱。第十三页，共二十九页。【用途(yngt)】重症

5、肌无力：症状：骨骼肌进行性肌无力，眼睑下垂(xi chu)，咀嚼和吞咽困难，肢体无力，严重时呼吸困难。采用皮下或静脉注射neostigmine 0.5mg，15min起效，作用维持24h；一般采用口服，掌握剂量，以免因过量引起胆碱能危象。手术后腹气胀和尿潴留：阵发性室上性心动过速：肌松药过量中毒解救：非除极化型肌松药-筒箭毒碱过量中毒时，可用本品解救。第十四页，共二十九页。【不良反应】主要为腹痛、腹泻、恶心、呕吐等M样作用，可用阿托品解救。过量(guling)时可引起“胆碱能危象”，表现为：恶心、呕吐、出汗、心动过速、肌肉震颤等禁用于支气管哮喘、机械性肠梗阻等。第十五页，共二十九页。有机(yu

6、j)磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药第一节 有机(yuj)磷酸酯类的毒理第十六页，共二十九页。有机(yuj)磷酸酯类（organophosphates）低毒农业(nngy)杀虫剂敌百虫、乐果等强毒环境杀虫剂敌敌畏、内吸磷等剧毒神经毒气沙林、塔朋、梭曼第十七页，共二十九页。【中毒(zhng d)原理】抑制体内胆碱酯酶活性，从而失去分解乙酰胆碱的功能，使组织中乙酰胆碱过量蓄积(xj)，发生胆碱能神经过度兴奋的临床表现。有机磷+AchE磷酰化胆碱酯酶单烷氧基磷酰化胆碱酯酶第十八页，共二十九页。【中毒(zhng d)表现】急性中毒轻度中毒：以M样作用为主；中度中毒：以M+N样作用为主；重度中毒：M+N+

7、CNS症状死亡原因：呼吸阻塞（支气管平滑肌痉挛，腺体分泌增加(zngji)所致），肺水肿和呼吸肌麻痹等。慢性中毒第十九页，共二十九页。M-样作用(zuyng)作用中毒表现兴奋虹膜括约肌，睫状肌眼痛、缩瞳促进腺体分泌流涎、流泪、出汗、支气管腺分泌增加兴奋平滑肌：呼吸道支气管痉挛、呼吸困难、肺水肿胃肠道恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁膀胱小便失禁心脏抑制心率减慢血管扩张血压下降（最终效应看综合结果）第二十页，共二十九页。N-样作用(zuyng)、CNS反应兴奋N1-R心动过速，血压升高兴奋N2-R肌肉震颤、抽搐，严重时肌无力及麻痹CNS反应先兴奋后抑制不安、失眠、震颤、谵妄、昏迷、呼吸抑制、循环衰

8、竭第二十一页，共二十九页。【中毒(zhng d)解救原则】排除毒物：清洗：洗胃、导泻、输液，加速毒物排出。注意：敌百虫口服中毒，不能用碱性溶液洗胃，因会转变(zhunbin)为敌敌畏；对硫磷口服中毒，不能用高锰酸钾洗胃，因会变为对氧磷，毒性加大。药物治疗：阿托品（Atropine）：原则：及早、足量、反复使用。胆碱酯酶复活药-解磷定、氯磷定第二十二页，共二十九页。有机(yuj)磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药第二节 胆碱酯酶复活(fhu)药第二十三页，共二十九页。胆碱酯酶复活(fhu)药【解毒(ji d)原理】磷酰化胆碱酯酶+氯磷定磷酰化氯磷定+复活的胆碱酯酶游离的有机磷+氯磷定磷酰化氯磷定第二十四页，共二十九页。缩瞳-RM-R第二十五页，共二十九页。降低(jingd)眼内压第二十六页，共二十九页。第二十七页，共二十九页。调节(tioji)痉挛兴奋睫状肌上M-R，使睫状小带放松，晶体因自身具有的弹性而变凸，致屈光度增加。此时只适合于视近物，看远物模糊(m hu)。称为调节痉挛。第二十八页，共二十九页。内容(nirng)总结拟胆碱药。完全拟胆碱药，即M&N胆碱受体激动药。节后拟胆碱药，即M胆碱受体激动药。骨骼肌兴奋（肌震颤、抽搐、麻痹）。闭角型青光眼（急性或慢性充血性青光眼）效果