复方间苯二酚酊的制备及质量控制

1、复方间苯二酚酊的制备及质量控制【摘要】目的研制治疗各种皮肤癣症手、足、体癣的复方间苯二酚酊，并建立质量控制方法。方法在复方间苯二酚洗剂的根底上参加水杨酸、抗氧剂亚硫酸钠等制成酊剂，进展质量稳定性考察、疗效观察。结果复方间苯二酚酊对皮癣，特别是顽固性皮癣的治愈率达78.8%，总有效率为96.6%，总含量测定回收率100.8%，RSD=0.48%。结论复方间苯二酚酊优于复方间苯酚洗剂；该制剂方法简单，稳定性好，疗效确切。【关键词】复方间苯二酚酊；质量控制皮癣手、足、体癣是由霉菌真菌引起的皮肤疾玻水杨酸具有抑菌、止痒之成效，间苯二酚、苯酚具有杀灭霉菌的作用，丙酮可溶解皮脂，增强药物穿透力，结合应用，

2、特别是对顽固性皮癣具有良好的协同治疗作用，同时参加抗氧剂亚硫酸氢钠解决了间苯二酚、苯酚在制剂存放中易氧化变色的问题1。与间苯二酚洗剂2对照试验，临床治疗300例皮癣患者，治愈率由复方间苯二酚洗剂的60%进步到复方间苯二酚酊的78.8%。1仪器与试药TJ-328电光分析天平上海天平仪器厂；间苯二酚汕头市光华化学厂；苯酚天津市津东制药厂；水杨酸南昌市扬子江化工合剂厂；其余均为药用品或分析纯。2复方间苯二酚酊的制备2.1处方间苯二酚100g，苯酚40g，水杨酸30g，丙酮50l，亚硫酸氢钠1g，70%乙醇加至1000l。2.2制备量取乙醇715l浓度为95%，参加间苯二酚、苯酚、水杨酸、丙酮搅匀溶解

3、，过滤，再参加适量水摇匀为A液；用适量水溶解亚硫酸氢钠，过滤为B液；A液参加B液慢加快搅，再添足水至1000l，搅匀，分装于喷雾装置容量100l进展包装即得。3质量控制3.1性状本品为无色或淡黄色、有醇味的澄明液体。3.2定性鉴别3.2.1水杨酸取本品少许，加氯仿1l，振摇使其溶解，加水1l，加三氯化铁试液数滴，水层即显紫堇色。3.2.2间苯二酚取本品1l，加氢氧化钠试液2l，加氯仿数滴，加热，即显红紫色，加过量盐酸即变淡黄色。3.2.3苯酚取本品1l，加氢氧化钠试液0.3l，与氨-氯化铵缓冲试液pH=10.02l，再加4-氨基安替比林溶液1500.5l，摇匀，加铁氰化钾试液0.5l，摇匀，加

4、氯仿5l，振摇，氯仿层显红色。3.3含量测定间苯二酚、苯酚、水杨酸总量3.3.1回收率试验按处方精细称取各成分，制备复方间苯二酚酊。精细称取本品2l，置100l容量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀，精细量取稀释液2l，置碘瓶中，加水10l，精细加溴液0.1l/L5l，加稀盐酸3l，立即密塞，暗处置15in，并不断振摇，加碘化钾试液2l，氯仿1l，加塞振摇，放置5in后，用硫代硫酸钠标准液0.1l/L滴定，至近终点时，加淀粉指示液1l，继续滴定至蓝色消失，记录消耗量X0，按同法操作做空白试验，记录消耗量Y0，每1l0.1l/L溴液相当于1.835g的6H62标示量%或1.569l的6H6或2.30

5、2g的7H63。标准情况下X-Y=10%*2*2/100/0.001835+4%*2*2/100/0.001569+3%*2*2/100/0.002302=3.72l限量10%，3.354.09l。计算回收率平均值为100.8%，RSD=0.48%n=6。3.3.2样品测定及留样考察精细量取样品2l，照“3.3.1项下方法，自“置于100l容量瓶中起，测定样品含量。附三批样品含量测定及留样考察含量测定结果，见表1。3.4微生物限度按?中国药典?2000版二部微生物限度检查法附录J检查，结果符合规定。表1三批复方间苯二酚酊含量略4讨论1间苯二酚具有杀菌及角质溶解作用，1%3%浓度的水杨酸可使皮肤

6、恢复正常，同时有止痒、抑制霉菌及皮肤枯燥作用，还能增加间苯二酚的穿透性3。而苯酚是优良的防腐剂，合用疗效增加。2本品采用溴量法测定含量，因处方中含有丙酮成分，刚好掩盖抗氧剂亚硫酸氢钠对其含量测定的干扰，所以做含量测定时无须再加掩蔽剂，且加抗氧剂亚硫酸氢钠既能防止苯酚、间苯二酚被氧化而使制剂颜色加深，又能使含量测定真实反映主药浓度2。3苯酚、间苯二酚易被氧化生成酯类，制剂颜色逐渐变成红棕色，加抗氧剂亚硫酸氢钠后，在正常条件180天，颜色无明显变化，未加抗氧剂，20天左右均变为棕红色。4本品在日光、金属离子、空气中久置可加速氧化反响，水杨酸遇铁、铜等金属离子易变色。因此本品应防止接触金属制品，避光、密闭保存，以棕色瓶或内包装加黑色塑料包装、小包装为宜。【参考文献】1杨利平，肖键，文世伟，等.复方间苯二酚洗剂的处方改良.华西药学杂志，2001，165：396.