GMP质量体系PZS-300平台式真空乳化机清洁验证1

1、- PAGE 12 - 验证编号 PZS-300平台式真空乳化机清洗验证 广州东康药业有限公司 目 录 1. 验证方案审批 1.1 验证方案起草 1.2 验证方案批准 1.3 验证方案实施 2. 验证报告的审批 2.1 验证报告的起草 2.2 验证报告的批准 3.验证小组成员 4.验证目的 5.设备简介 6.清洗操作 7.清洁验证步骤： 7.1检测项目及标准 7.2用该设备生产的一组产品及其相关数据 7.3取样 7.4 样品进行检测，检测结果 7.5允许的最大残留物 (Ld)的计算 8.验证结论 1. 验证方案审批 1.1 验证方案起草验证项目：PZS-300平台式真空乳化机清洗验证验证编号：

2、 起草部门 签 名 日 期综合车间质量管理部生产管理部1.2 验证方案批准 批准部门签 名日 期质量管理部公司主管副经理1.3 验证方案实施 实施部门 实施人 职 责综合车间质量管理部生产管理部2. 验证报告的审批 2.1 验证报告的起草验证项目：PZS-300平台式真空乳化机清洗验证设备编号：起草部门 签 名 日期综合车间质量管理部生产管理部2.2 验证报告的批准批准部门签 名日 期公司主管副经理3.验证小组成员负责部门组长组 员质量管理部生产管理部车间主任工艺员维修工操作工QA检验员4验证目的通过按SOP-HY-077-00真空乳化机清洁标准操作规程清洗后测定真空乳化机活性成分的残留量，验

3、证该设备清洁标准操作规程的可行性和可靠性，避免使用同一台真空乳化机生产激素类药品和非激素类药品时药品的相互污染。5. 设备简介（包括型号、性能参数、与药品直接接触的内表面积） 本次验证涉及的PZS-300平台式真空乳化机主要由水相缸、油相缸、真空乳化缸等构成。6.清洗操作按SOP-HY-077-00PZS-300平台式真空乳化机清洁标准操作规程进行清洗工作。7.清洁验证步骤：7.1残留物及残留物限度的确定7.1.1本设备所涉及的品种的基本情况见下表：产 品最小有效量(mg)最小生产批量B (kg)最大日剂量Dd(g)复方地塞米松乳膏 0.375 150 10曲咪新乳膏5 120 10硝酸益康唑

4、软膏 5 150 10醋酸曲安西龙尿素软膏0.5 150 10克霉唑软膏15 150 10残留物的确定：鉴于本设备生产所涉及的品种既有激素类药品，又有非激素类药品，且激素药品中醋酸地塞米松在水中不溶，故以复方地塞米松乳膏作为最难清品种。残留物限度的确定：醋酸地塞米松为生物活性物质，故按生物学活性的限度最低日治疗剂量的1/1000为依据。7.2取样方法的验证准备一块500mmX500mm的平整光洁的不锈钢板；在钢板上用钢锥划出400mmX400mm的区域，每隔100mm划线形成16块100mmX100mm的方块；准确配制浓度约为0.16mg/ml的醋酸地塞米松乙醇溶液，定量装入喷雾器。将10ml

5、溶液尽量均匀地喷在400mmX400mm的区域；自然干燥不锈钢板；根据实际喷出溶液的量计算单位面积的醋酸地塞米松量（约1g/ml）；按第六条规定的擦拭取样法取样，共擦610个方块；按第七条规定的样品处理方法制备供试品；9、按经验证的复方地塞米松乳膏检验标准操作规程进行检验醋酸地塞米松，计算回收率和回收率的RSD；样品12345678910回收率RSD结论：操作者签名： 复核者签名：7.3取样方法：1、取样点：真空乳化头。2、取样方法：用乙醇（分析纯）湿润棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂；将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。用三个

6、棉签擦拭三次；擦拭面积为100cm2；擦拭完成后，将棉签放入能密封的试管中；7.4检验方法样品处理：将三支棉签头置带塞的50ml的三角瓶中，每次加入乙醇10ml，超声洗涤棉签5min，共三次，将超声洗涤液合并到蒸发皿中，挥干；残留物转移到5ml的容量瓶中，定容，得供试品；检验方法：按经验证的复方地塞米松乳膏检验标准规程检验醋酸地塞米松。检验结果：醋酸地塞米松的含量为：Ag/ml，微生物限度：符合规定附检验原始记录：见附件7.5数据处理计算设备的内总面积ST（cm2）：计算该设备内表面地塞米松的总残留量C（g）=STA510010-6 其中：ST为设备的内总面积（cm2） A为地塞米松含量的实际

7、测定值（单位为：g/ml）5为供试品的体积（ml）100为取样面积（cm2）下批产品的最小生产量为B(g)地塞米松残留量进入下一批产品，其含量为：D=C/B(g/g)下批制剂可能使用的日最多量为E(g),其中含地塞米松为G（mg）=DE1000比较地塞米松的MTDD与G的大小清洗合格的判断标准为：GMTDD/（1000F）（F为安全因子，其值可取2）取样点取样点1取样点2取样点3MTDD/（1000F）G结论结论：操作者签名： 复核者签名：8.验证结论：验证批准 批准人： 验证方案概述 编号为 PZS-300平台式真空乳化机是综合车间经GMP改造后乳膏剂工段用于一般软膏配制的设备。为确认该设备

8、按SOP-PZS-300平台式真空乳化机清洁标准操作规程清洁后，使用该设备生产产品时是否有来自上批产品及清洁过程所带来的污染风险，我们在产品工艺验证的同时对该设备进行清洁验证。该验证小组由指定的QA人员、生产操作工、车间管理人员、工程管理部管理人员共同组成。验证方案经质量管理部、生产部、工程管理部部长会签后经验证办公室批准后执行。清洗操作规程 SOP- PZS-300平台式真空乳化机清洁标准操作规程5清洁验证步骤51 用该设备生产的一组产品 该设备用于乳膏剂、软膏剂的乳化，主要生产品种有：复方地塞米松乳膏、硝酸咪康唑软膏、曲咪新乳膏、克霉唑软膏、复方咪康唑软膏、硝酸益康唑软膏、醋酸曲安西龙尿素

9、软膏、林可霉素利多卡因凝胶。清洗：(包括方法、步骤、所使用的清洁剂、清洁工具)检测项目及标准：微生物限度与使用的纯化水相符残留物千分之一标准注：千分之一原则：下一产品最大日剂量中含有上一产品残留物不得多于上一产品最低有效量的千分之一。可以认为即使有存在很大的个体差异，这个残留量也不会使人体产生药理反应，因此高活性、敏感性的药物宜使用本法确定残留物限度。5.用该设备生产的一组产品及其相关数据(供参考PAGE # 页：# 让生产部提供资料补全下表PAGE # 页：# 让生产部提供资料补全下表产 品最小日剂 量(mg)最小生产批量 B (kg)单位制剂的重量 U W (g)最大日剂量Dd(mg)产品

10、甲 10 150 1 20 乙 5 120 0.5 15 丙 20 200 0.5 40 丁 40 200 0.3 120 戊 100 300 0.5 300取样方法：擦拭法 在设备难以清洗部位用湿润棉签擦拭25cm2，用25ml溶媒溶解洗脱，做微生物限度检查时应采用无菌棉签擦拭。棉球按附图“擦拭取样示意图”平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉球擦拭时应与前次擦拭方向垂直。擦拭取样示意图洗液法 难以擦拭的部位，如管道。可采用洗液法取样，设备清洗干净后用定量的纯化水淋洗收集淋洗液。采用检测方法对样品进行检测，检测结果如下：检测项目检测结果

11、PH值电导率不溶性微粒微生物限度测得的样品残留量的平均值(Lp)： 检测人： 日期：单位面积允许的最大残留量(Ld)计算：设备总的内表面积： S(cm2) 下一产品的批量： W(kg)下一产品最大日剂量： B (mg) 上一产品最小日剂量：C(mg)Ld=(10WC)/(BS) (mg/ cm2)结果应该是：LpLd, 注：对于本厂的本台机器，上一产品选激素，下一产品选批量最小的产品。Ld可根据具体情况决定是否再除以安全因子F以确保安全，F一般为10。清洁验证结论： 验证人员： 日期：验证报告 编号： 年 月 日至 年 月 日，验证小组根据批准的“验/*号”验证方案，对*车间的*型湿法制粒机进行清洗验证工作，达到了预期的要求，兹将有关问题说明如下：1. 验证方案在实施过程中未做修改;2. 验证方案各项性能指标在验证过程中未做变动,误差在允许范围内;3. 验证过程中结果符合规定要求,记录完整属实;4. 验证