有机合成工艺小试到中试放大之关键

1、有机合成工艺小试到中试放大之关键包通称为工艺条件。一、研发到生产的三个阶段1、小试阶段：开发和优化方法2、中试阶段：验证和使用方法注：批量的争辩：中试批量应不小于大生产批量的格外之一二、小试阶段高产率，简化操作，降低本钱和安全生产等。1、争辩确定一条最正确的合成工艺路线：一条比较成熟的合成工艺路线应当且廉价。2、用工业级原料代替化学试剂：试验室小量合成时，常用试剂规格的原料条件和处理方法，到达价廉、优质和高产。3、原料和溶剂的回收套用：合成反响一般要用大量溶剂，多数状况下反响溶剂的回收套用，不仅能降低本钱，而且有利于三废处理和环境卫生。4、安全生产和环境卫生：安全对工业生产至关重要，应通过小试

2、争辩尽量 三、中试阶段1、中试与小试的区分的各项经济技术指标，固然规模也扩大了。2、为何要中试规模不同原料来源不同搅拌方式不同热量的传递方式不同3、中试放大的目的 为工业化设计供给依据。所以，中试放大的目的是验证，复审和完善试验室工艺所争辩确定的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产供给数据和最正确物料量和物料消耗。4、中试放大的重要性 试验规模和设备等外部条件的不同而转变。一般来说，中试放大是快速，高水平到工业化生产的重要过渡阶段，其水平代表工业化水平。5、中试放大阶段的任务放大时是否有特别的要求，是否适合工业化生产。验证小试工艺是否成熟合理，主要经济指标是否接近生产要求

3、。稳定的数据；进展物料衡算。设备材质和型号的选择。度对反响的影响。搅拌器型式和搅拌速度的考察。/冷却载体的类型及要求(蒸汽、热水、冷盐水)提出“三废”的处理方案原材料、中间体的物理性质和化工常数的测依据中试争辩资料制订或修订中间体和成品的质量标准、分析方法所承受的原料、试剂的规格应与工业化生产时全都。消耗定额，原材料本钱，操作工时与生产周期等确实定。提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程。其是特别状况不要放过，否则格外麻烦。正或调整相关的工艺过程，严密观看在中试状况下(局部过热、反响介质的不均匀性)各操作单元中副反响及有关物质的变化状况。6、中试放大的方法用于物理过程放大。而不适用

4、于化学过程的放大。7、进展中试要具备的条件小试收率稳定，产品质量牢靠。如加料方式、反响时间、反响温度、压力、终点把握，提取、分别、结晶、过滤、枯燥等。小试的 35 批稳定性试验说明该小试工艺可行、稳定。必要的材质腐蚀性试验已经完成。已建立原料、中间体和产品的质量把握方法/质量标准。进展了物料衡算。三废问题已有初步的处理方法。已提出原材料的规格和单耗数量。已提出安全生产的要求。8、中试要实现的目标通过中试制订产品的生产工艺规程草案含每个单元反响与单元操 。证明各个化学单元反响的工艺条件及操作过程，在使用规定原辅料的现性和牢靠性。产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所承受。三废处理的方案及措施能

5、为环保部门所承受。安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所承受。9、设备的选择和工艺管路的改造依据小试的结果，在多功能、中试车间，对设备进展选择，首先应考加热、冷却和搅拌速度是否符合要求。物料输送的方法投料、出料、各步之间的流转固和堵塞等。离心、抽滤、压滤、提取、过柱、蒸馏、精馏等分别条件是否满足。依据以上状况和其他工艺要求，对设备，管路进展适应性改造。流管。10、搅拌器型式和搅拌速度的考察的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。11、反响条件进一步争辩试验室阶段获得的最正确反响条件不肯定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反响器的传热面积与传得到更适用的反响条

6、件。对热敏反响或对升温、降温时间要求苛刻的反响按中试实际状况，如冷却设备的方式来调整传热面，使其尽可能满足相关工艺的要求。要考虑使反响和后处理操作方法适用工业生产的要求。特别留意缩短作方法。12、精制、晶型、分别、枯燥等单元操作设备的选择与确定残留等方面对质量产生较多的影响。按 FDAFDA 备案中的杂质或其物理、化学或生理学性质有影响的任何变化。凡在质量标准中对晶型有要求的产品，对中试时产品精制结晶工序的与验证，以确保中试产品的晶型与质量标准相全都。确保小试样品临床样品/中试样品在晶型上的全都性。凡含结晶水或结晶溶媒的化学原料药，对中试时产品的枯燥方式及与枯燥相关的工艺参数进展争辩与验证，以

7、确保中试产品所含的结晶水/结晶溶媒与质量标准相全都。确保小试样品临床样品/中试样品所含结晶水或结晶溶媒的全都性。的结晶水或结晶溶媒会发生变化的相关工艺参数。13、残留溶媒中试过程中由于中间体/产品的产量比小试有几十到上百倍的增加，因此对包括枯燥温度、时间、枯燥设备内部的温度均匀性进展考察是必要的。枯燥温度与时间都可以对有关物质热敏物质和溶媒残留产生影响。四、中试的工艺验证1、在中试已确定的设备、工艺过程及工艺参数下进展 3-5 批中试的稳定性试验，进一步验证该工艺在所选定设备条件下的牢靠性和重现性。2、最终确定各步反响的工艺把握参数。的产品。4、物料衡算当各步反响条件和操作方法确定后，就应当就

8、收率，副产物、三废等备体系进展物料衡算，对物料衡算中消灭的不平衡去向作出合理的说明。物料衡算必需到达的准确程度。以便为解决薄弱环节。挖潜节能，提高效率。回收副产物并综合利用以及防治三废供给数据。对无分析方法的化学成分要进展分析方法的争辩。5、投料前的预备工作对设备反响釜、真空设备、离心机等确保投料后不用再动火，在无泄漏的前况下，进展设备管道保养。穿插污染和确保有序的工作。套领用，质量合格，标志清楚，分类定置安放。打算和预备好中间体的盛放器具和堆放场所。可用手试一下阀门开启后的前后温差，阀门开关是否符合要求。凹处，尤其固体催化剂或难溶原料的沉积，如何实行避开沉积的措施。物料浅满发生变化和投料偏少

9、时温度计是否能插到物料里。写好操作规程和安全规程。对职工进展培训，工艺培训尤其要讲清楚把握指标和要点，违犯操急措施。进展安全培训和劳动保护培训。骨干与上级领导之间夜间沟通联络方法。6、生产过程中的 GMP 要求严格依据给定的工艺要求进展生产。依据给定的投料系数投料，投料量的计算需要他人复核。准时更改物料的状态标识，使其与实际相符、剩余物料放在指定地点。准时填写生产设备及现场的的状态标示。要做具体的记载。正确处理。消灭与小试不全都的现象时，准时沟通，尽快拿出后续操作方案。生产过程中产生的“三废”按规定处理，不能任意排放。停。7、生产过程中的留意事项改，必需有充分的小试作根底。就应考虑到，小试应做过破坏性试验，找出处理方法。滞后性，应提前估量到这一点进展有关操作。实行应急措施。突发停电，停汽，停水，停冷冻盐水应马上分别实行必要的应急措施必要时配备和启用备用电源，N2。 实行分级审