医药行业深度报告：我国创新药定价机制演变及未来定价机制探讨量未至价先行

1、目录 HYPERLINK l _bookmark0 一、我国创新药定经了政府定价、政府指导和自主定价三个阶后于市场化4 HYPERLINK l _bookmark1 二、发达国家创新均用自主定价，支付价格采用参考定价7 HYPERLINK l _bookmark2 三、探索总结我国价式：参考定价模式（ME-TOO）和成本加成模式10 HYPERLINK l _bookmark3 四、创新药自主定优药企管线布局，为医药业发展提供投资机遇14 HYPERLINK l _bookmark4 五、投资建议14 HYPERLINK l _bookmark5 六、风险提示15 HYPERLINK l _b

2、ookmark6 七、附录15 HYPERLINK l _bookmark7 插图目录20 HYPERLINK l _bookmark8 表格目录20价格是市场经济下资源配置的有效杠杆，但在 2015 年前，国内作为非规范市场，在药品2018 年一、我国创新药定价经历了政府定价、政府指导价和自主定价三个阶段后趋于市场化2018 年成立的国家医保局将会对创新药并深刻影响未来创新药支付价格的定价机制。由企业自主确定药品价格政府规定出厂价、批发价和零售价政府限定最高零售价（企销售利润率、进销差率和批零 率）图 1：国内药品定价三种模式及定价方法剖析由企业自主确定药品价格政府规定出厂价、批发价和零售价

3、政府限定最高零售价（企销售利润率、进销差率和批零 率）政府定价政府指导价自主定价政府定价政府指导价自主定价政府定价定量，无法推动创新依靠社会平均成本定价，政府定价定量，无法推动创新依靠社会平均成本定价，不利于具有创新性药物学临床价值并且成本更高昂的创新药物发展国际通用的定价方式，完全交给市场竞争,兼顾药企成本回收和创新推动资料来源：发改委，整理国内的药价制定均经历了从政府定价到政府指导价再到自主定价的过程（由于麻精类药 物特殊的管制属性，麻药和第一精神类药品目前还处于政府指导价定价阶段），创新药自主 2015 年才开始。国内一共经历了三种药品定价模式：1）1949 年1978 年政府定价；2）

4、政府指导价；3） 2000 15 随后实行政府指导价（创1949-2015 年推进药品价格改革的意见的出台正式将我国市场调节的创新药定价体制写入药价改革的史册，创新药企业的研发热情再度被点燃。图 2：创新药定价机制发展历程1996-2015年1996-2015年探索规范化定价机制（政府指导价）通过限制（创）新药销售利润率限制其出厂价格，期间出台了单独定价政策、药品政府定价办法和改革药品和医疗服务价格形成机制的意见促进创新，对销售利润实行差别控制，但仍然受限国家价格调控2015年至今创新药自主定价1978-1996年药价初步放松阶段(初探自主定价)1949-1978年药价计划管制阶段（政府定价）

5、2015年出台关于印发推进药品价格改革意见的通知，通知要求取消绝大部分药品的政府定价（麻醉药品和第一类精神药品除外），建立起以市场为主导的药品价格形成机制， 创新药自主定价时代开启除极少数大宗药物继续执行三级价格管理外，绝大部分药品价格完全放开绝大部分药品实行严格的三级价格管理（出厂价、批发价、零售价），且价格均由国家直接制定，医疗机构按批发价购进药品后再加价15%向患者销售，此时完全政府定价资料来源：中国知网，发改委，整理成本和利润标准核算极具挑战，政府指导价失灵。自从 1996 年以来，中国医药行业经历32 看上去很“高效”的限制企业利润的指导价成为滋生高药价的温床。政府定价时采用成本加成

6、法，同时考虑药品注册制度对于新药的定义存在历史局限，造 成所谓“新药”价格与实际价值的脱节，价值创新新药申报数量远少于其他类别新药数量。 （30 种以上商品名 1 月国家发改委出台药品差（试行额或比值进行限制，一定程度控制了一种药品多个马甲逃避价格监管进行变相涨价的行为。改变离子配基改变包装改变剂型可申请为新药成本型“创新”改变离子配基改变包装改变剂型可申请为新药成本型“创新”成本低成功率高药品注册制度局限性药企参与较少药品注册制度局限性药企参与较少投入高，风险高可申请单独定价药企参与较多27版天然物质中提取或者通过发酵提取的新物质价值型“创新”通过合成或者半合成的方法制得从新药申报数据来看，

7、2009 1.1 42 1-3 类“新药”申报总数比6%，20119%20071-4 1.12009年1.1类化药占化药受理总量的比例为08%200121.3%20178.4%天然物质中提取或者通过发酵提取的新物质价值型“创新”通过合成或者半合成的方法制得2015 零售价，医保支付价将在零售价基础上通过谈判方式进行调整。早期上市的创新药如康柏西17%）。我们认为伴随着医改的持续推进以及国内医保的普及，医保支付价将逐渐占据主导地位。2018 图 4：2009-2012 年间 1-6 类化药新申请的受理情况20001.1类新药其他3类以上药4-6类1500100050002009180618521

8、806185213141358942793656718426979782011201227版政府定价和政府指导价两种定价模式下创新药发展相对平缓，自主定价兼顾成本回收和 1996 年-2014 9 月获批上市）和艾普拉唑（2007 12 月获批上市）等真正意义上的创新药并未享受单独定价政策红利。虽然丁苯酞是一类新2015 通过优胜劣汰的方式使强者愈强。二、发达国家创新药均采用自主定价，支付价格多采用参考定价发达国家创新药均采用自主定价，但是药企和支付机构的博弈决定了药品支付价格是否 与价值匹配进行评估/谈判时都会考虑其药物经济学数据，从而确定其合适的支付价格或零售价。价格管权威部门价结果予以评

9、价，并且制定政府指导价格；医保机构和制药企业博弈所形成的价格即为反映成一个动态调整的价格体系。表 1：典型国家创新药定价机制比较代表国家美国英国法国德国日本澳大利亚中国药企是否自主定价（零售价）是是是是是是是报销药品支付价格采用定价方法自由定价利润控制参考定价参考定价参考定价+成本核算参考定价+成本加成谈判价格控制强度较弱较强较强中中中较强对创新药研极强中弱强强弱中发促进作用强弱主导保险种类商业医疗保险国家医疗保障制度社会医疗保险社会医疗保险社会医疗保险国家医疗保障制度社会医疗保险谈判政府定价政府定价谈判政府定价政府定价谈判是否采用药物经济学数据是是是是否是否保险支付价形成机制谈判接降价制定出

10、厂价、零售价和流通差率制定报销价制定报销基准价规定批发价和批零差率谈判药价是否动态调整是是是是是是是调整机制看药企5 年修订一次5 每年至少审查一次参考价格基准价两年一次调整,不定期降价资料来源：中国知网，整理论：目前几乎所有国家药品的零售价格均是由制药企业自主定价 30万60万美元负担可能会比标示价格小很多。绝大多数国家在对医保药品进行定价时采用参考定价法（选取药理学或治疗学上具有相等作用的最便宜的一种药品作为参考品，将其价格作为该类药品的报销标准来参考定价并且引入药物经济学数据对即将上市的创新药进行评估，以便使支付价格更贴近创新药的实根据对药物治疗产出的衡量方式的不同, -效用分析和成本-

11、表 2：药物经济学分析方法对比药物经济学分析方法成本分析最小成本分析成本效果分析成本效用分析成本效益分析英文名称Cost AnalysisCost MinimizationAnalysisCost EffectivenessAnalysisCost Utility AnalysisCost Benefit Analysis适用范围比较各备选方案的总成本，如单独使用需尽可能进行全成本分析，需要强调成本的全面性适用于对照组和干预组重要临床产出（统计学上或临床上均 可）相同或很类似适用于具有相同临床产出指标方案之间的比较适用于临床产出指标不同的各种不同治疗药物之间的比较不仅适用于比较同一种疾病不同治

12、疗方案的效益，也可以比较不同疾病的治疗措施具体分析策略-在疗效相等或者相近的情况下，总成本便是唯一的评价标准， 总成本最小的治疗方案为最佳方案达到某一临床治疗效（PFSDCR 等治疗方案健康效用产出量（将成本和健康产出均货币化，以货币单位测试成本然后选出最优方案缺点不完全分析，使用较少不能用于比较不同疾病治疗方案或选用不适用于慢性疾病治疗方健康货币化方面难度较大代表国家-韩国英国、澳大利亚、韩国韩国德国（2011 版20113234个药物经济学（如中国大陆和台湾地区（如英国（如澳大利亚和德国2011 （2015 年版出版，由于该指南是专家建议指南，而非政府强制使用，再加上缺乏开展高质量药物经济

13、学研究的临床和流行病学基础数据，叠加专业评估人才的匮乏，使得其在我国的实际应用中遇图 5：药物经济学评价指南使用级别划分图 6：澳大利亚药物经济学评价指南使用级别演变药物经济学评价指南自愿使用推荐使用强制使用药物经济学评价指南自愿使用推荐使用强制使用中国台湾中国大陆英国澳大利亚德国缺乏开展高质量药物经济学研究的临床和流行病学基础数据缺乏专业人才1990年提出草 择采用1992南出台1993强制使用资料来：中知网资料来：中知网澳大利亚是第一个使用药物经济学指南的国家，在 1990 年就提出药物经济学评价指南草案，企业可自行选择是否进行药物经济学评价。1992 8 月，第一版药物经济学指南出台。1

14、993 1 月，指南的使用级别从自愿使用转变为强制使用，医药企业申请进入澳大利亚药品（目前来看很多创新药上市时根据上市药物价格和临床数据优劣来制定新上市创新药的价格已被广泛采用所有国家均采用动态调整机制来对支付价格进行进一步调整 辉瑞宣布将从019年1月5日起上调13种药品上涨31种上涨9，375三、探索总结我国定价模式：参考定价模式（Me-too）和 成本加成模式（First-in-class）2015 年推进药品价格改革的意见出台后创新药定价机制是怎样的。我们 创新药），依托成本优势去抢占市场竞争优势。预计伴随着我国创新药企业研发实力的提升，未来国产创新药中 First-in-class

15、品种也将崛起，参照国际创新药定价经验可能采用成本加成法更为合适。图 7：Me-too 和 First-in-class 两类创新药可能定价机制对比参考定价成本加成First-in-classMe-too创新药类别：参考定价成本加成First-in-classMe-too定价机制：创新性溢价成本回收临床疗效市场竞争考虑因素：创新性溢价成本回收临床疗效市场竞争对疾病治疗的突破程度原材料成本、人力成本、临床成本等患者对国内创新药认可程度仍然处于较低水平，国内药企只能通过把定价控制在国际竞品的某一区间才有可能打动患者和医生对疾病治疗的突破程度原材料成本、人力成本、临床成本等患者对国内创新药认可程度仍然

16、处于较低水平，国内药企只能通过把定价控制在国际竞品的某一区间才有可能打动患者和医生国内研发成本（原料、人力和临床成 本）均比国际竞品低用硬碰硬的策略来直接PK，而是采用份额资料来源：整理我们选取了国内有相同获批适应症竞品上市的创新药物康柏西普和君实刚刚获批上市PD-1 抗体“拓益”作为分析对象。我们通过对比后发现国内创新药上市时，即使拥有更好的临床结果也并不会直接采用竞品的售价，这主要归结于：1）国内研发成本（床成本）PK，而是采用价格优势先行打开市场并用疗效逐步提高份额。2）国内创新药受患者认可程度仍然处于较低水平，原来可能打动患者和医生，这与仿制药和原研药的竞争逻辑有些类似。康柏西普上市定

17、价（按照年治疗费用计算）为雷珠单抗的 34%，进医保后定价为雷珠单28%。国内最早上市的治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）9719元/（2mg/0.2mL），12 116628 元。康柏西普在刚上市时将定价6678 元/支（2 mg/0.2 mL），40068 34%。两者通过17%31%（17%，雷珠单抗上市后降价幅41%），28%续竞争中的主动权，即使后续继续以价换量进行市场份额抢夺也占尽价格先机。表 3：康柏西普和雷珠单抗价格数据对比药物通用名康柏西普雷珠单抗英文名称ConberceptRanibizumab企业名称康弘生物诺华国内上市日期2013.112012.01国内获批适应症w

18、AMD/pcCNVwAMD刚上市定价（元）66789719进医保前定价（元/支）67258260进医保后定价（元/支）55525700每年剂量（支）612刚上市时每年药费（元）40068116628进医保后每年药费（元）3331268400进医保前后单价降幅17.44%30.99%患者自付费用（元）20112.472920进医保优惠方法每眼累计最多支付 9 支，每年最多支付 4 支主要规格2 mg/0.2 mL2 mg/0.2 mL资料来源：各公司公告，PDB，（注：报销比例按 70%计算）Keytruda 31%，Opdivo 42%，赠药优惠后患者自费金额是Keytruda45%PD-1抗

19、体在治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR，17.3%）、 疾病控制率（DCR，57.5%）1 年生存率（69.3%）Keytruda 在中国的临床数据（客观缓（人力成本、原料成本等7200 18.72 9.36 Keytruda 60.92 30.46 万元的优惠Keytruda 31%。表 4：君实 PD-1 药物拓益与 Keytruda 和 Opdivo 价格对比中文商品名拓益可瑞达欧狄沃英文商品名-KeytrudaOpdivo生产企业君实生物默沙东BMS包装剂量240mg/6mL100mg/4mL100mg/10mL40mg/10mL零售价（元）

20、7200.0017918（2600 美元）9260（1350 美元）4591.00一次费用（元）-21501.60（按比例）35836.0018442.00月费用（元）-30460.60（按比例）50767.7036884.00年费用（元）187200.00365527.20（按比例）609212.00442608.00赠药方案4+43+33+36+7慈善方案年治疗费用（元）93600.00182763.60304606.00204280.62用法用量-17 固定 200mg/次，每三周用一次，一年共 17 个周期3mg/kg，每两周静脉注射一次适应症既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性

21、黑色素瘤晚期恶性黑色素瘤二线治疗非小细胞肺癌患者资料来源：各公司官网，（注：以患者平均体重 60kg 计）从以上两个代表性生物创新药定价数据来看，我们认为在充分考虑国内较低的原材料及 me-too 争环境，创新药在上市时就需要通过价格优势先要抢占一定份额，将定价保持在同靶点同适30%-50%范围或许比较合理保持在同靶点同适应症创新药 50%以上范围的情况出现。比如埃克替尼的定价就一直保持在吉非替尼和厄洛替尼价格的 60%以上。我们分析认为贝达药业这样的定价策略主要基于以下（高质量原研药（仿制药图8：Keytruda和Opdivo各地区定价图9：丙肝药物Harvoni 各地区定价差别药品名称Ke

22、ytruda药品名称KeytrudaOpdivo规格100mg/4mL100mg/10mL美国4800 美元2600 美元香港30000 港币20000 港币德国2500 美元左右1400 欧元左右中国17918 元（2600 美元）9260 元（1350 美元）国内售价折扣率54.17%51.92%上市地区价格/疗程印度最新官方零售价约 7800 元美国60-70 万人民币（12 周）日本35-40 万人民币（12 周）欧洲45-55 万人民币（12 周）中国69600 元资料来：各司官，各司告，资料来：华医疗Harvoni 国内定价为69600 10%。Keytruda 54%， Opdi

23、vo 52%中国某一疾病患者人群庞大的基数以及药品市场极大的成长性让跨国药企看到了新的增长空间；2）国内创新药企崛起速度较快，创总结：创新药自主定价助力药企准确定位，规范医药行业发展。创新药自主定价机制将 NMPA FDA 2018 发展。图 10：历年 FDA 批准创新药数量NMEs BLAs70NMEs BLAs6050403020100资料来源：FDA，创新药定价时竞品+成本+疗效是主要参考因素。我们认为创新药定价时除了考虑竞品数成本至上医保支付价将逐渐占据创新药支付主导地位。虽然说药企可以对创新药进行自主定价确定零售价四、创新药自主定价优化药企管线布局，为医药行业发展提供投资机遇我们希

24、望通过对创新药定价政策和国内一些创新药价格数据的 分析创新药定价策略的改变会对整个医药行业产生什么样的积极影响从企业角度来讲， 我1）在热门靶点中，（NSCLC 用药规150 亿以上follow on（2011 FDA 批准上市的阿柏西普进行创新性改造），Me-too 产品First-in-class 品种专利到期后突起的仿制药竞争（典型企业：君实生物、信达生物、恒瑞医药）；3）创新药企业可以凭借低成本、不差疗效及参考定低价策略主动去国际市场寻求更大的市场空间，打破国（3-5 个获批品种，这取决于适应症的市场规模。从行业角度来看-仿创-2018 9 个国产2019 Biosimilar-复宏汉

25、霖的利妥昔单抗注射液获批上市， 意味着国产Me-too/Biosimilar First-in-class 品种也将登上舞台。但是毫无疑问的是，Me-too/Biosimilar 10 年甚至更远期的发展提供巨大投资机遇。五、投资建议恒瑞医药线品种丰富且国内第一个生物类似药已获批上市的生物创新药龙头企业复星医药biotech 龙头企业贝达药业，以及积极拓展海外业务的创新药企业康弘药业和百济神州们也建议关注港股上市的优质的生物药创新企业信达生物和君实生物。bigpharma 4 款创新药（III期临床阶段， 3-5 年仍将是创新药收获期，兼具高成长性和强创新性的创新药龙头企业。HLX01（商品名

26、：汉利康2 26 日获批上市，有望开启国内生物类似药新时代。biotech II III 期临床品种储备梯1.1 2017 1 2 225日纳入优先审1.1 莎替尼美国临床也在稳步推进中，若未来获批上市有望冲破国内营收天花板。III III 2020 年有望在美获批上市，为公司营收贡献新增量。建议关注美股+BTK 抑制剂赞布替尼（Zanubrutinib） 2019 PD-1 PD-1 抗体多个适应症未来有望获批上市，发展前景好。六、风险提示政策风险，创新药临床失败风险以及进口药竞争风险。七、附录我国创新药定价机制发展历程：药价计划管制阶段（94197年：15%药价初步放松阶段（97199年：

27、条例或者指导方针的指引。（99621年：1996 8 月出台我国第一个关于药价管理的文件药品价格管理暂行办法，规定国家原研药是属于“具有垄断性的药品”范畴的，属于政府定价，文件还提出“鼓励研制和开发新产品，实行优质优价”，说明国家当时已经考虑对创新药定价实施更灵活的定价机制。1996915200011（占销售收入的比重），一类新药最高销售利润率为 40%。企业生产经营的政府定价药品，其进销差率：针剂最高为20%，片剂为进销差率：针剂最高为20%，片剂为19%； 经营企业之间的调拨业务，在不高于批发价内协商作价；交通不便的边远地区经两道以上批发环节调进的药品，批发价在进价基础上适当加地区差价制定

28、销售利润率最高：GMP标准一类制剂药35%；未列入国家新药分类管理范围，或已不在新药保护期的制剂为8%； 不满足GMP在以上标准减少3%； 出口产品价格不受以上利润率限制经营企业限制进销差率限制销售利润率制药企业批发价出厂价消费者医疗机构消费者医疗机构零售价格含税批发价格(1批零差率)出厂价格(制造成本期间费用)(1销售利润率)批发价格无税出厂价格(1进销差率)批零差率：批零差率区别药品不同情况实行差别批零差率，最高为15%； 医院药房按实际进价加规定的批零差率作价零售药店限制批零差率零售价资料来源：化学药品作价办法，整理零售药店批发价医疗机构仅规定最高零售价：政府定价药品，由价格主管部门制定

29、最高零售价格，出厂价和批发价不再限制；药品零售单位(含医疗机构零售药店批发价医疗机构仅规定最高零售价：政府定价药品，由价格主管部门制定最高零售价格，出厂价和批发价不再限制；药品零售单位(含医疗机构)在不突破政府制价格；流通差价率根据含税出厂价的不同而有所差消费者零售价零售价=含税出厂价（口岸价）（1+流通差价率）经营企业制药企业出厂价资料来源：关于改革药品价格管理的意见，整理（20年至今：2014 11 (征求意见稿)2015 5 7 23%2700 余种药品的定价机制由多年的政府定价正式转变为逐步建立以市场为主导的药品价格形成机制。定价的权力从发改委转移到了生产企业。表 5：国内（创）新药定

30、价相关政策梳理时间发布单位文件（创）新药相关规定要点1996/8/21国家计划委员会药品价格管理暂行办法1政府定价和政府指导价：1）2）3）自主定价3卫药试字”批准文号的一、二类新药， 价办法规定的差价率作价。1905/6/18-化学药品作价办法1GMP 40%25%35%，二类25%18%12%GMP 分别减少 3%。1997/2/12国家计划委员会药品价格管理暂行办法的补充规定12GMP GMP GMP 3 1997 1997 1 1998 年降低 2 个百分点，1999 年降低 3 个百分点。1998/11/3国家计划委员会关于完善药品价格政策改进药品价格管理的通知（一3 年销售利润率从宽掌握3 4 （二5 131198 8利润率的规定执行。2000/7/12国家计划委员会1实行市场调节价自主定价。2、政府定价药品，最高零售价格3市场调节价药品药2000/11/21国家计划委员会药品政