体外诊断试剂质量管理体系考核程序(征求意见稿)

1、体外诊断试剂质量管理体系考核程序（征求意见稿）项目名称：体外诊断试剂质量管理体系考核法定实施主体： 北京市药品监督管理局依据：医疗器械监督督管理条例（中中华人民共和和国国务院令令第276号号）医疗器械生产产监督管理办办法（国家家药品监督管管理局令第112号）医疗器械注册册管理办法（国国家食品药品品监督管理局局令第16号号）医疗器械生产产企业质量体体系考核办法法（国家药药品监督管理理局令第222号）体外诊断试剂剂注册管理办办法（试行）（国食药监2007229号）体外诊断试剂剂质量管理体体系考核实施施规定（试行行）（国食药监械械20077239号号）体外诊断试剂剂生产实施细细则（试行）（国食药监械

2、2007239号）体外诊断试剂剂生产企业质质量管理体系系考核评定标标准（试行）（国食药监械2007239号）收费标准：不收收费时限：进行质量管理体体系考核的，自自受理之日起起 50个工作日日（不含送达达时间）只进行产品研制制情况现场核核查的，自受受理之日起 30个工作作日（不含送送达时间）受理范围：体外外诊断试剂质质量管理体系系考核由市药药品监督局受受理程序：一、申请与受理理 申请企业需提交交以下申请材材料：体外诊断试剂剂生产企业质质量管理体系系考核申请书书（第二类类产品一式二二份，第三类类产品一式三三份）申请企业填交的的体外诊断断试剂生产企企业质量管理理体系考核申申请书所填填写项目应齐齐全、

3、准确，填填写内容应符符合以下要求求：申请考核企业应应按照要求如如实填写，并并对所填写内内容的真实性性负责。除法法定代表人需需亲笔签名外外，所有内容容应当打印。申请企业应当在在封面加盖公公章。质量管理体系考考核所覆盖的的产品应逐一注明，申申请多种产品品可附表并加加盖公章。管理类别是指根根据产品的预预期用途的重重要程度和产产品技术的复复杂程度确定定的管理类别别。体外诊断断试剂分为三三类、二类、一一类管理。附件中“质量管管理体系程序序文件目录”、“质量管理体体系过程记录录清单”应为所申请考考核的产品适适用的质量管管理体系程序序文件及质量量控制记录。“考核产品情况况”表应按照每一个个产品单独填填写。“

4、申请考核地址址”应按申请企企业的医疗疗器械生产企企业许可证中中的生产地址址填写。“申请考核内容容”应按体外外诊断试剂质质量体系考核核实施规定（试试行）中考考核范围的有有关要求填写写。生产企业总平面面布置图、工工艺流程图，并并标明主要控控制点生产企业总平面面布置图应准确、清晰，一一般应包括生产区域域、检验区域域、库房等；如有洁净室室，一般应提提供洁净室的的功能间布置置图（一般包包括更衣室、洁具具间、人流和和物流通道、水处理房、空气净化系统机房等）并标明人、物流向和空气洁净度等，还应提供空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺流程图应准准确、清晰，能能如实反映产产品的生产工工艺流程，并并标明

5、主要的的控制点。 拟注册产品的“综述资料”（1）产品的预预期用途：产产品的预期用用途，与预期期用途相关的的临床适应症症背景情况，如如临床适应症症的发生率、易易感人群等，相相关的临床或或实验室诊断断方法等。（2）产品描述述：包括产品品所采用的技技术原理，主主要原材料的的来源及制备备方法，主要要生产工艺过过程，质控品品、标准品（校校准品）的制制备方法及溯溯源情况。（3）有关生物物安全性方面面的说明：由由于体外诊断断试剂中的主主要原材料可可能是由各种种动物、病原原体、人源的的组织和体液液等生物材料料经处理或添添加某些物质质制备而成，为为保证产品在在运输、使用用过程中对使使用者和环境境的安全，研研究者

6、对上述述原材料所采采用的灭活等等试验方法的的说明。（4）有关产品品主要研究结结果的总结和和评价。（5）其他：包包括同类产品品在国内外批批准上市的情情况。相关产产品所采用的的技术方法及及临床应用情情况，申请注注册产品与国国内外同类产产品的异同等等。对于新诊诊断试剂产品品，需提供被被测物与预期期适用的临床床适应症之间间关系的文献献资料。拟注册产品的“主要生产工工艺及反应体体系的研究资资料”主要生产工工艺包括固相相载体、显色色系统等。反反应体系包括括样本采集及及处理、样本本用量、试剂剂用量、反应应条件、校准准方法（如果果需要）、质质控方法等。拟注册产品的“产品说明书书”应当符合医疗疗器械说明书书、标

7、签和包包装标识管理理规定的有有关要求，并并参考有关技技术指导原则则编写。说明书中的产品品名称可同时时包括通用名名称、商品名名称和英文名名称。通用名名称应当符合合体外诊断断试剂注册管管理办法中中有关的命名名原则。拟注册产品的“产品标准”对于三类产品，拟拟订产品标准准的文本及编编制说明应当当符合医疗疗器械标准管管理办法的的相关规定，且且应当参照生生物制品规程程（20000版）编制制；对于二类产品直直接采用国家家标准、行业业标准作为产产品标准的，应应提交所采纳纳的国家标准准或行业标准准的有效文本本及采标说明明。采标说明应应至少包括产产品包装规格的划划分、产品的的管理类别、产产品的出厂检检测项目、完完

8、全执行此标标准的承诺及及其它应说明明的内容。注册产品标准应应提交在有效效期内的正式式文本、编制制说明及复核核资料。复核核资料包括北北京市医疗器器械产品企业业标准复核表表 、北北京市医疗器器械产品企业业标准复核意意见表（如如有）北京京市医疗器械械产品企业标标准会议纪要要（如有）、北北京市医疗器器械产品企业业标准复核人人员名单 (如有)。 医疗器械生产企企业资格证明明（包括医医疗器械生产产企业许可证证副本复印印件及工商商营业执照副副本复印件）（1）申请注册册的产品应在在医疗器械械生产企业许许可证核定定的生产范围围内；（2）医疗器器械生产企业业许可证和和工商营业业执照应在在有效期内。质量手册及程序序

9、文件质量手册及程序序文件应为有有效版本，且且应符合体体外诊断试剂剂生产实施细细则（试行）和和相关标准的的要求。电子文档电子文档应包括括所有书面材材料；电子文档的内容容应与申请材材料相一致；电子文档的存储储介质上应注注明申请企业业名称和申请请产品名称、型型号。真实性声明申请材料真实性性的自我保证证声明，并对对材料作出如如有虚假承担担法律责任的的承诺；对于于提交的软盘盘，一并作出出如有病毒引引起数据文件件丢失自行负负责的承诺。真实性自我保证证声明应由申申请企业法定定代表人或负负责人签字并并加盖企业公公章，并包括括以下内容：（1）所提交的的申请材料清清单；（2）生产企业业承担相应法法律责任的承承诺。

10、11、本企业至至少两人的内内审员证书。12、产品重新新注册体系考考核时，应提提供注册证复复印件。复印件应完整清清晰，与原件件一致。13、申请复核核时，应递交交书面申请和和整改报告。整改报告一般应应至少包括质质量管理体系系的建立、更更改和运行情情况、上次体体系考核的现现场考核情况况，整改的实实施过程和完完成情况注：凡申请企业业申报材料时时，申请人不不是法定代表表人或负责人人本人，企业业应当提交授授权委托书22份；标准：1、确定本次申申请注册的产产品是否属于于本部门审批批职权范围；2、申请材料应应完整、清晰晰，签字并加加盖企业公章章。使用A44纸打印或复复印，按照申申请材料目录录顺序排列，每每份文

11、件装订订成册；3、凡申请材料料需提交复印印件的，申请请人（单位）须须在复印件上上注明“此复印件与与原件相符”字样或者文文字说明，注注明日期，加加盖单位公章章，且为A44规格纸张；4、核对真实性性的自我保证证声明是否包包括生产企业业对承担法律律责任的承诺诺且是否有法法定代表人或或负责人签字字并加盖企业业公章；5、核对申请企企业填报的表表格，编写的的申报材料是是否为A4规规格纸张，政政府及其他机机构出具的文文件按原件尺尺寸提供，所所报材料是否否清楚、整洁洁；6、核对每份申申报材料是否否加盖企业公公章，所有申申报材料左页页边距是否大大于20mmm（用于装订订）；7、核对申报材材料中同一项项目的填写是

12、是否一致，提提供的复印件件是否与原件件一致、是否否清晰；8、对申请材料料进行形式审审查，保证申申请材料的完完整性、准确确性和统一性性，对已受理理的产品应上上网公告。岗位责任人： 市药品监督督局受理办受受理人员岗位职责及权限限：1、按照标准查查验申请材料料。2、对申请材料料齐全、符合合形式审查要要求的，应及及时受理，填填写受理通通知书，将将受理通知知书交与申申请人作为受受理凭证。3、对申请人提提交的申请材材料不齐全或或者不符合形形式审查要求求的，受理人人员应当当场场一次告知申申请人补正有有关材料，填填写补正材材料通知书，注注明已具备和和需要补正的的内容。受理理人员不能当当场告知申请请人需要补正正

13、的内容的，应应当填写接接收材料凭证证交与申请请人，在5 个工作日内内出具补正正材料通知书书，告知申申请人补正有有关材料。4、对申请事项项不属于本部部门职权范围围或该申请事事项不需行政政许可，不予予受理，填写写不予受理理通知书。时限： 2个工工作日二、 资料审查查主要对诊断试剂剂质量管理体体系考核申请请材料进行资资料审查，提提出结论性意意见。对资料料审查阶段出出具的审查意意见负责。标准：体外诊断试剂剂生产企业质质量管理体系系考核申请书书申请企业填交的的体外诊断断试剂生产企企业质量管理理体系考核申申请书所填填写项目应齐齐全、准确；申报体系考核的的类型应符合合体外诊断断试剂质量管管理体系考核核实施规

14、定（试试行）的要要求；申报产品的分类类应符合体体外诊断试剂剂注册管理办办法（试行）的的要求。生产企业总平面面布置图、工工艺流程图，并并标明主要控控制点（1）生产企业业总平面布置置图应符合体外外诊断试剂生生产实施细则则（试行）的的要求；如有洁净室，洁洁净室的布局局和洁净度应应符合体外外诊断试剂生生产实施细则则（试行）的的要求；（2）工艺流程程图应实能反反映产品的生生产工艺流程程，主要控制制点标注明确确。拟注册产品的“综述资料”（1）应与临床床试验资料、产品说明书书等相关注册册资料的内容容相一致。（2）应能证明明产品的安全全性、有效性性及预期风险险在产品研发发的过程中进进行了考虑、控控制和确认。拟

15、注册产品的“主要生产工工艺及反应体体系的研究资资料”主要生产工艺应应与产品流程程图相一致。拟注册产品的“产品说明书书”（1）应符合医医疗器械说明明书、标签和和包装标识管管理规定的的相应规定，并并参考体外外诊断试剂说说明书编写指指导原则编编写。 （2）产品的主主要组成成分分、性能指标标应符合产品品标准中相关关内容； （）说明书中中的产品名称称应当符合体体外诊断试剂剂注册管理办办法中有关关的命名原则则。 拟注册产品的“产品标准”（1）注册产品品标准文本及及编制说明应应符合医疗疗器械标准管管理办法的的相应规定。审审查要点包括括： 应符合相关关现行有效的的强制性国家家标准、行业业标准及有关关法律、法规

16、规； 标准文本应应符合医疗疗器械注册产产品标准编写写规范及有有关规定； 产品的主要要安全、有效效性指标应已已经列入注册册产品标准。 （2）直接采用用国家标准、行行业标准应提提交采标说明明，说明应符符合医疗器器械标准管理理办法的相相应规定。审审查要点包括括： 应明确产品品上市后应承承担的质量责责任； 应明确产品品规格、型号号的划分； 应明确产品品出厂检验项项目； 所提交采用用的国家标准准、行业标准准应为最新版版本。 医疗器械生产企企业资格证明明（包括医医疗器械生产产企业许可证证副本复印印件及工商商营业执照副副本复印件）（1）申请注册册的产品应在在医疗器械械生产企业许许可证核定定的生产范围围内；（

17、2）医疗器器械生产企业业许可证和和工商营业业执照应在在有效期内。质量手册及程序序文件质量手册及程序序文件应为有有效版本，且且应符合体体外诊断试剂剂生产实施细细则（试行）和和相关标准的的要求。电子文档电子文档应包括括所有书面材材料；电子文档的内容容应与申请材材料相一致；电子文档的存储储介质上应注注明申请企业业名称和申请请产品名称、型型号。产品重新注册体体系考核时，应应提供注册证证复印件复印件应完整清清晰，与原件件一致。申请复核时，应应递交书面申申请和整改报报告。整改报告一一般应能反应应质量管理体体系的建立、更更改和运行情情况、上次体体系考核的现现场考核情况况，整改的实实施过程和完完成情况岗位责任

18、人： 市药品监督督局医疗器械械技术审评中中心技术审查查人员岗位职责及权限限：1、按体外诊诊断试剂质量量管理体系考考核实施规定定（试行）要要求，对于部部分三类产品品的申请资料料在日内转转寄国家局认认证中心；2、对符合审查查标准的提出出同意的资料料审查意见，将将申请材料和和审查记录现现场考核人员员。3、对不符合审审查标准的出出具资料审查查意见，通知企企业修改，并并填写审查记记录。（1）修改补正正后的材料应应符合审查标标准，审查完完毕后将申请请材料、审查查记录报送现现场考核人员员。（2）对拟不予予批准注册的的申请材料，在在审查记录中中写明问题和和意见，退回回企业资料。时限： 10个个工作日三、现场考核标准：在实施现场考核核3日前，负负责组织考核核的机构应当当将考核时间间通知申请人人。对质量管理体系系现场考核，应应当依据实实施细则和和体外诊断断试剂生产企企业质量管理理体系考核评评定标准（试试行）的要要求进行，做做好记录。考考核结束前填填写考核记录录。按规定需进行注注册检测的产产品，应当在在现场考核后后进行现场产产品抽样，抽抽样总量应当当为检测用量量的3倍。第第三类产品抽抽取连续3个个生产批次的的样品，第二二类产品抽取取3个批次样样品。抽样时时，由考核组组从成品库中中随机抽取样样品并现场封封样，与企业业代表共同填填写产品抽抽样单。岗位责任