细胞与分子免疫学(共66张)课件

1、细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学细胞与分子免疫学总结储以微复旦大学上海医学院免疫学系2014-12-11细胞与分子免疫学总结储以微2014-12-11授课内容课程名称：细胞与分子免疫学 专业：各专业硕士研究生年级：2014级周次日期星期节次讲课内容教师29月22一6-9概述储以微25四6-7固有免疫高波329一6-9固有免疫识别高波10月2四6-7放假，建议内容合并，告知学生高波46一6-9抗原识别的细胞分子基础高波9四6-7抗体高波513一6-9抗体的多样性及其产生机制高波16四6-7基因工程抗体高波620一6-9细胞因子及其受体高波23四6-7趋化因子及其受体洪晓武727一6-9CD分子、

2、黏附分子洪晓武30四6-7MHC洪晓武811月3一6-9APC与抗原提呈洪晓武6四6-7T细胞亚群何睿910一6-9T细胞活化分子机制何睿13四6-7T细胞免疫应答及其效应何睿1017一6-9B细胞亚群王继杨20四6-7B细胞活化分子机制及其效应王继杨1124一6-9免疫调节的细胞分子基础吕鸣芳27四6-7抗感染免疫吕鸣芳1212月1一6-9自身免疫与超敏反应吕鸣芳4四6-7移植免疫刘光伟138一6-9抗肿瘤免疫吕鸣芳11四6-7总结与讨论储以微授课内容课程名称：细胞与分子免疫学 专业：各专业硕士免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫免疫学基础识

3、别活化效应 抗原（Ag）双识别免疫的三大功能免疫防御 (Immune Defence) 免疫监视 (Immune Surveillance) 免疫自稳 (Immune Homeostasis)免疫的三大功能免疫功能的生理和病理表现 功 能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御 防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫病/过敏性疾病免疫功能的生理和病理表现细胞与分子免疫学(共66张)课件细胞与分子免疫学(共66张)课件3、免疫分子免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等 3、免疫分子PAMP(Pathogen

4、 Associated molecular pattern )病原相关分子模式PRR ( Pattern-recognitionReceptor)模式识别受体PAMP(Pathogen Associated PRR (免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别基本特性：免疫原性、免疫反应性表位(epitope) ：T细胞表位、B细胞表位抗原分类：TD抗原、TI抗原其他： 丝裂原、超抗原抗 原(antigen，Ag)基本特性：免疫原性、免疫反应性抗 原(antigen，A细胞与分子免疫学(共66张)课件T细胞抗

5、原表位和B细胞抗原表位的区别T细胞抗原表位B细胞抗原表位受体MHC性质大小类型位置TCR必需主要为变性多肽812个氨基酸（CD8T） 1220个氨基酸（CD4T） 线性抗原分子的任何部位BCR无需多为天然的多肽、多糖、LPS等 57个氨基酸、57个单糖或 57个核苷酸构象或线性抗原分子表面T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别T细胞抗原表位B细胞抗抗原提呈细胞与抗原提呈 抗原提呈细胞与抗原提呈 细胞与分子免疫学(共66张)课件抗原提呈细胞Antigen Presenting Cell (APC)抗原提呈细胞一、基本概念抗原提呈细胞（Antigen Presenting Cell, APC)非专职

6、性（Non-professional APC）所有表达MHC-I类分子的细胞专职性（Professional APC）Mf/DC/并指状DC/朗格罕/B/MHC-II（静息）一、基本概念MHC两类抗原分布： I(HLA-A/B/C) 所有有核细胞表面 II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T细胞MHC两类抗原细胞与分子免疫学(共66张)课件2、树突状细胞（ Dendritic Cell，DC）来源：髓系(bone marrow)CD34+ cell -DCMonocyte -DC淋巴系Spleen,Lymph node-DC2、树突状细胞细胞与分子免疫学(共66张)课件细胞与分子免疫学

7、(共66张)课件 抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈(Antigen processing and presentation)对抗原的摄取 抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈细胞与分子免疫学(共66张)课件胞外抗原提呈途径(Exogenous Pathway)对抗原的加工和提呈Antigen processing and presentation 胞内抗原提呈途径(Endogenous Pathway)胞外抗原提呈途径(Exogenous Pathway)对抗原细胞与分子免疫学(共66张)课件2、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway)抗原：细

8、胞内合成的抗原呈递分子：MHC-I加工区：Proteosome (polyubiquitination)结合区：ER2、内源性抗原提呈途径(Endogenous pathway细胞与分子免疫学(共66张)课件812 氨基酸 大小的多肽片断812 氨基酸 大小的多肽片断细胞与分子免疫学(共66张)课件内源性和外源性抗原提呈途径的比较 特 点 内源性途径 外源性途径递呈分子MHC-IMHC-II应答的T细胞CD8T细胞CD4T细胞抗原来源内源合成 外源摄入抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体伴随蛋白钙联素钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞专职APC内源性和外源性抗原提呈途径的比较免疫学基础识别活化效应

9、抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别T细胞活化B细胞活化活化 T细胞活化活化 T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成T细胞执行特异性细胞免疫应答在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成T细胞执行特异性细Immunity 2006, 24: 677-688Treg differentiationImmunity 2006, 24: 677-688TregTCR-CD3复合物TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号TCR-CD3复合物细胞与分子免疫学

10、(共66张)课件 协同（辅助）信号分子CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA1ICAM1LFA2LFA3ICOSB7-H2 协同（辅助）信号分子CD40LTAPCCD28CD80/8BCR复合物膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgDCD79a（Iga）和CD79b（Igb）mIg与CD79a（Iga）和CD79b（Igb）异源二聚体相连BCR复合物mIg与CD79a（Iga）和CD79b（IgIga/Igb把第一活化信号转入胞内B细胞对TD抗原的识别ITAMIga/Igb把第一活化信号转入胞内B细胞对TD抗原的识别IB细胞的激活活化: 第一活化信号：BCR识别抗原、 第

11、二活化信号：CD40L:CD40 LFA-1:ICAM IL-4:IL-4RB细胞的激活细胞与分子免疫学(共66张)课件免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gd T）T细胞的功能1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）T细胞的功能细胞与分子免疫学(共66张)课件细胞与分子免疫学(共66张)课件效应T细胞的作用Th1型CD4T细胞的作用巨噬细胞Th1细胞CTLB细胞中性粒细胞效应T细胞的作用Th1型CD4T细胞的作用巨噬细

12、胞Th1细IL-4IL-5IL-10IL-13等协助和促进B细胞的增殖和分化抗体生成激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞超敏反应/抗寄生虫感染Th2型CD4T细胞的作用Th2IL-4协助和促进B细胞的增殖和分化抗体生成激活肥大细胞/嗜效应T细胞的作用CD8细胞毒性T细胞的作用Cytotoxic T cells，CTL or Tc杀伤T细胞的产生杀死靶细胞的过程效应T细胞的作用CD8细胞毒性T细胞的作用杀伤T细胞的产生 CTL对靶细胞的特异性杀伤效靶细胞的结合CTL的极化杀伤靶细胞 CTL对靶细胞的特异性杀伤效靶细胞的结合细胞与分子免疫学(共66张)课件CTL直接杀伤靶细胞穿孔素/颗粒酶Fas/

13、FasL, TNFR/TNFCTL直接杀伤靶细胞穿孔素/颗粒酶细胞与分子免疫学(共66张)课件细胞与分子免疫学(共66张)课件细胞与分子免疫学(共66张)课件Immunity 2006, 24: 677-688Treg differentiationImmunity 2006, 24: 677-688Treg活化诱导的细胞死亡 activation induced cell death ，AICD活化T细胞高表达FasL，与活化T细胞表面Fas结合，启动casepase级联反应，T细胞可自行发生凋亡被动的细胞死亡记忆性T细胞：CD45RA-/CD45RO+T效应细胞的结局活化诱导的细胞死亡 被

14、动的细胞死亡记忆性T细胞：CD45RA三大功能：产生抗体：中和作用，调理作用 提呈抗原：专职APC，籍BCR结合可溶性抗原 分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程 B细胞功能 三大功能：B细胞功能 细胞与分子免疫学(共66张)课件基本特性：免疫原性、免疫反应性57个氨基酸、57个单糖或 57个核苷酸CD79a（Iga）和CD79b（Igb）活化: 第一活化信号：BCR识别抗原、抗原肽产生部位蛋白酶体溶酶体抗原（Ag）双识别体液免疫激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞抗 原(antigen，Ag)三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈CD79a（Iga）和CD79b（Igb）抗原（Ag）双识

15、别体液免疫B细胞对TD抗原的识别Antigen processing and presentation基本特性：免疫原性、免疫反应性体液免疫应答的一般规律初次应答、二次应答二次应答潜伏期短，大约为初次应答一半Ab浓度增加快平台期快、高而时间长下降期持久，因为机体会长时间合成抗体少量Ag即可诱导二次应答二次应答IgG为主，初次应答IgM为主二次应答Ab亲和力高体液免疫应答的一般规律细胞与分子免疫学(共66张)课件免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别体液免疫抗原提呈细胞（APC）双信号细胞免疫免疫学基础识别活化效应 抗原（Ag）双识别抗体的多样性及其产生机制Antigen processing and presentation髓系(bone marrow)免疫监视 清除复制错误/突变细胞 细胞癌变、持续感染Monocyte -DCactivation induced cell death ，AICDSpleen,Lymph node-DC多为天然的多肽、多糖、LP