学习情境三片剂的质量检测

1、学习情境三 片剂的质量检测任务一 阿司匹林片的质量检测一、片剂的质量检测制剂和原料药不不同，除含主主药外，往往往还含有附加加剂，附加剂剂有时会影响响主药的测定定。当附加剂剂对主药的测测定有干扰时时，对样品需需进行一些预预处理，如过过滤、萃取、色色谱分离等，以以消除其影响响；或者选择择一些专属性性更强的方法法进行测定。1.片剂的检测测步骤片剂系药物与适适宜辅料混匀匀压制而成的的圆片状或异异形片状的固固体制剂。片片剂的分析步步骤包括：外外观及性状(如色泽、臭臭味等)检查查，鉴别，常常规检查及杂杂质检查，含含量测定。片片剂中附加剂剂对测定产生生干扰，需选选择适当方法法排除。2.片剂的常规规检查片剂的

2、常规检查查包括：重量量差异，崩解解时限，溶出出度检查，含含量均匀度及及微生物限度度检查。（1）重量差异异检查表6-1 片片剂重量差异异限度要求平均片重或标示示片重重量差异限度/%0.30g以下下7.50.30g及00.30g以以上5重量差异是指按按规定称量方方法测得片剂剂每片的重量量与平均片重重之间的差异异程度。片剂剂片重的差异异可引起各片片间主药含量量的差异，重重量差异可反反映片剂均匀匀性。 检查法 取供试品品20片，精精密称定总重重量，求得平平均片重后，再再分别精密称称定每片的重重量，每片重重量与平均片片重相比较 (凡无含量量测定的片剂剂，每片重量量应与标示片片重比较)，按按表6-1中中的

3、规定，超超出重量差异异限度的不得得多于2片，并并不得有1片片超出限度11倍。糖衣片的片心应应检查重量差差异并符合规规定，包糖衣衣后不再检查查重量差异。薄膜衣片应在包包薄膜衣后检检查重量差异异并符合规定定。（2）崩解时限限检查崩解时限是指口口服固体制剂剂在规定条件件下全部崩解解溶散或成碎碎粒，除不溶溶性的包衣材材料或破碎的的胶囊壳除外外，应全部通通过筛网所需需时间的限度度。片剂经口服后在在胃肠道中首首先要经过崩崩解，药物才才能被释放、吸吸收。片剂、胶囊剂需需进行崩解时时限检查，丸丸剂需检查溶溶散时限。仪器装置 采采用升降式崩崩解仪，主要要结构为一能能升降的金属属支架与下端端镶有筛网的的吊篮，并附

4、附有挡板。检查法 将吊吊篮通过上端端的不锈钢轴轴悬挂于金属属支架上，浸浸入10000mL烧杯中中，并调节吊吊篮的位置使使其下降时筛筛网距烧杯底底部25mmm，烧杯内盛盛有温度为3371的水，调节节水位高度使使吊篮上升时时筛网在水面面下15mmm处。除另有规定外，取取供试品6片片，分别置于于上述吊篮的的玻璃管中，启启动崩解仪进进行检查，各各片均应在115min内内全部崩解。如如有1片不能能完全崩解，应应另取6片复复试，均应符符合规定。 薄膜衣衣片，按上述述装置与方法法检查，并要要改在盐酸溶溶液（911000）中中进行检查，应应在30 mmin内全部部崩解。如有有1片不能完完全崩解，应应另取6片复

5、复试，均应符符合规定。 糖衣片片，按上述装装置与方法检检查，应在11h内全部崩崩解。如有11片不能完全全崩解，应另另取6片复试试，均应符合合规定。 肠溶衣衣片，按上述述装置与方法法检查，先在在盐酸溶液（9910000）中检查22h，每片均均不得有裂缝缝、崩解或软软化现象；继继将吊管取出出，用少量水水洗涤后，每每管各加入挡挡板一块，按按上述方法在在磷酸盐缓冲冲液（pH66.8）进行行检查，1hh内应全部崩崩解。如有11片不能完全全崩解，应另另取6片复试试，均应符合合规定。含片各片均应在在30minn内全部崩解解或溶化。如如有1片不能能完全崩解，应应另取6片复复试，均应符符合规定。舌舌下片各片均均

6、应在5miin内全部崩崩解并溶化。如如有1片不能能完全崩解，应应另取6片复复试，均应符符合规定。可可溶片，除另另有规定外，水水温为1525，按按上述装置与与方法检查，各各片均应在33min内全全部崩解并溶溶化。如有11片不能完全全崩解，应另另取6片复试试，均应符合合规定。凡规定检查溶出出度、释放度度的片剂，不不再进行崩解解时限检查。 （3）含量均均匀度检查含量均匀度系指指小剂量或单单剂量的固体体制剂、半固固体制剂和非非均相液体制制剂的每片（个个）含量符合合标示量的程程度。除另有有规定外，片片剂、胶囊剂剂或注射用无无菌粉末，每每片（个）标标示量不大于于10mg或或主药含量小小于每个重量量2者；以

7、以及透皮贴剂剂，均应检查查含量均匀度度。对于药物物的有效浓度度与毒副反应应浓度比较接接近的品种或或混匀工艺较较困难的品种种，每（个）标标示量不大于于25mg者者，也应检查查含量均匀度度。复方制剂剂仅检查符合合上述条件的的组分。凡检查含量均匀匀度的制剂，一一般不再检查查重（装）量量差异。检查法 取供供试品10片片（个），照照各药品项下下规定的方法法，分别测定定。 （4）溶出度度检查 溶出度系指药物物在从片剂胶胶囊剂或颗粒粒剂等固体制制剂在规定条条件下溶出的的速度和程度度。凡检查溶溶出度的制剂剂，不再进行行崩解时限检检查。溶出度检查方法法中转篮法常常用。检查法 测定定时将某种固固体制剂的一一定量置

8、于溶溶出仪的吊篮篮(或烧杯)中，在3770.5恒温温下，在规定定的转速、介介质中依法检检查，在规定定的时间内测测定其溶出的的量。测定后后，计算每片片(粒、袋)的溶出量。（5）微生物限限度检查进行微生物限度度检查的片剂剂有口腔贴片片、阴道片、阴阴道泡腾片和和外用可溶片片等局部用片片剂，并应符符合规定。微生物限度检查查法系检查非非规定灭菌制制剂及其原料料、辅料受微微生物污染程程度的方法。检检查项目包括括细菌数、霉霉菌数、酵母母菌数及控制制检查。二、阿司匹林片片的质量检测测阿司匹林片的鉴鉴别试验1是是利用阿司匹匹林在中性或或弱酸性条件件下，水解成成游离水杨酸酸后，游离水水杨酸可与FFeCl3生成紫堇

9、色色配位化合物物；鉴别试验验2是利用阿阿司匹林分子子结构中具有有酯键，与碳碳酸钠试液共共热，水解生生成水杨酸钠钠和醋酸钠，放放冷后用稀硫硫酸酸化，析析出白色的水水杨酸沉淀，并并产生醋酸的的臭气。阿司匹林片用两两步滴定法测测定含量。原原理如下：（一）结构与性性质（二）鉴别1.取本品的细细粉适量（约约相当于阿司司匹林0.11g），加水水10mL，煮煮沸，放冷，加加三氯化铁试试液1滴，即即显紫堇色。2.取本品的细细粉适量（约约相当于阿司司匹林0.55g），加碳碳酸钠试液110mL，振振摇后，放置置5分钟，滤滤过，滤液煮煮沸2分钟，放放冷，加过量量的稀硫酸，即即析出白色沉沉淀，并发生生醋酸的臭气气。（

10、三）杂质检查查A.游离水杨酸酸检查是利用阿司匹林林结构中无酚酚羟基，不能能与高铁盐作作用，而水杨杨酸则可与高高铁盐反应呈呈紫堇色，与与一定量水杨杨酸对照液生生成的色泽比比较，从而控控制游离水杨杨酸的限量。比色法，其限量量为0.3。B.溶出度 取本品，照照溶出度测定定法，计算出每片片的溶出量，限限度为标示量量的80%。C.其他 应应符合片剂项项下有关的各各项规定（附附录 A）。（四）含量测定定 1. 片剂的含含量测定方法法片剂的含量测定定采用的方法法有许多，常常用方法有容容量分析法、紫紫外-可见分分光光度法、高高效液相色谱谱法、电位法法、荧光法、抗抗生素微生物物检定法等方方法。（1）容量分析析法

11、 容量分析法即采采用标准滴定定液，对待测测成分进行滴滴定，并用适适当的方法指指示滴定终点点，根据所消消耗标准滴定定液体积，计计算供试品含含量。通常采用直接滴滴定法与剩余余滴定法。 A、直直接滴定法 直接滴定定法即用标准准滴定液直接接滴定供试品品溶液，据消消耗滴定液体体积计算供试试品含量。现现以中国药药典中硫酸酸亚铁片含量量测定方法为为例说明。 根据上上法试验，若若供试品定容容总体积为VV（mL），消消耗硫酸铈体体积V1（mL），供供试品取样体体积为V2（mL），ff为浓度校正正系数，取样样片数为n，则则采用下式计计算片剂标示示量百分含量量： B、剩剩余滴定法 剩余滴定定法是由于一一些待测物与与

12、滴定剂之间间作用较慢或或与滴定剂作作用时不易选选择指示剂，可可采用先加入入过量滴定剂剂，待作用完完全后，再选选用另一种滴定剂滴定的的方法。如阿阿司匹林片的的含量测定即即采用该种方方法测定含量量。若空白溶液消耗耗滴定液的体体积为V0（mL)，供供试品溶液消消耗滴定液的的体积为V（mL），FF为浓度校正正系数，W为称取供试试品的量（gg），则供试试品标示量百百分含量以下下式计算： （2）紫外分光光光度法 根据朗朗伯-比尔定定律计算结果果。紫外分光光光度法可分分为吸收系数数法与对照品品法： A、吸吸收系数法 药物的吸吸收系数，药药典常用百分分吸收系数()，是物质质的物理常数数，它与溶液液浓度和吸收收

13、度之间，符符合A= cL，据此计算算供试品标示示量百分含量量。例如中中国药典盐盐酸布桂嗪片片的含量测定定方法 若根据据上法试验，测测得吸收度为为A，称取为为供试品的量量W（g），供供试品初始溶溶解体积为 V0（m1），则则： B、对对照品法 对照品法系系在同样条件件下分别配制制对照溶液与与样品溶液，在在选定波长处处，分别测定定吸收度，根根据朗伯-比比尔定律，有有如下关系式式：AR E cR LAX E cX L所以 cXcR（AX/AR） cX为供试试液浓度； cR为对照液浓浓度；AR为对照液吸吸收度；AX为供试液吸吸收度。根据供试液浓度度，以式下计计算含量： = 式中 W为称称取供试品的的量

14、（g）；V0为供试品初初始溶解体积积（mL）。片剂的含量测定定结果通常以以标示量的百百分含量表示示，如下式所示示： 标示量百百分含量%=2. 阿司匹林林片的含量测定阿司匹林片含量量测定适用两两步滴定法。采采用先中和供供试品共存的的酸，再将阿阿司匹林在碱碱性条件下水水解后测定的的两步滴定法法。第一步加碱：中中和第二步加碱：水水解。阿司匹林肠溶片片的含量测定定亦采用两步步滴定法。测定方法 取取阿司匹林片片10片，精密密称定；研细细，精密称取取适量（约相相当于阿司匹匹林0.3gg），置2000mL的锥锥形瓶中；加加中性乙醇220mL，振振摇使阿司匹匹林溶解；加加酚酞指示液液3滴；滴加加氢氧化钠滴滴定

15、液（0.1mol/L）至溶液液显粉红色；再精密加氢氢氧化钠滴定定液40mLL，置于水浴浴上加热155min，并振摇摇；迅速放冷冷至室温，用用硫酸滴定液液（0.055mol/LL）滴定至红红色消失；每每1mL的氢氢氧化钠滴定定液（0.11mol/LL）相当于118.02mmg的C9H8O4，并将滴定定的结果用空空白试验加以以校正，即得得。计算硫酸标准准溶液(0.05mollL)与阿阿司匹林的摩摩尔比为0.5:1，式中 V0为为空白试验消消耗硫酸滴定定液体积(mmL)；V为样品测定定试验消耗硫硫酸滴定液体体积 (mLL)；F为硫酸滴定定液浓度校正正系数；T为滴定度（mmg/mL）；ms为供试品片片

16、粉取样量()；为平平均片重 (g)。 注意事事项 第一步加加碱中和操作作要快，避免免阿司匹林在在碱中水解，否否则引起结果果偏低；加碱、加热热水解阿司匹匹林应不时振振摇，保证水水解完全；然然后迅速放冷冷，尽量避免免碱液在受热热时吸收二氧氧化碳。任务二 对乙乙酰氨基酚片片溶出度的检检查溶出度系指药物物从片剂或胶胶囊剂等固体体制剂在规定定溶剂中溶出出的速度和程程度。凡检查查溶出度的制制剂，不再进进行崩解时限限检查。药物物只有固体制制剂中的活性性成分溶解之之后，才能为为机体吸收。溶溶出度试验能能有效地区分分同一药物生生物利用度的的差异，是控控制固体制剂剂内在的重要要指标之一。对对乙酰氨基酚酚溶出度检查

17、查采用转篮法法，对乙酰氨氨基酚的溶解解度大小、辅辅料的亲水性性程度和制片片工艺都会影影响制剂的溶溶出度。一、溶出度测定定法中国药典溶溶出度测定法法（附录 C）的第一一种方法是转转篮法，其仪仪器和操作方方法如下： .1.仪器器装置如图图6-1所示示。图6-1ZRRD6B型型药物溶出仪仪（1）转篮 分篮体与篮篮轴两部分，均均为不锈钢金金属材料制成成。篮体A由由不锈钢丝网网编织的方孔孔筛网（丝径径为0.255mm，网孔孔0.40mmm）焊接而而成，呈圆柱柱形，转篮内内径为（20.21.0）mm，上下下两端都有金金属边缘。篮篮轴B的直径径为（9.750.35）mm，轴的的末端连一金金属片，作为为转篮的

18、盖；盖上有通气气孔（孔径22.0mm）；盖边系两层层，上层直径径与转篮外径径相同，下层层直径与转篮篮内径相同；盖上的三个个弹簧片与中中心呈1200角。转篮篮旋转时摆动动幅度不得超超过1.0mmm。（2）溶出杯 由硬质玻玻璃或其他惰惰性材料制成成的透明或棕棕色的底部为为半球形的11000mLL的杯状容器器，内径为（984）mm，高为为（1688）mm；溶出出杯配有一有有机玻适宜盖盖子，防止溶溶液蒸发；盖盖上有适当的的孔，中心孔孔为篮轴的位位置，另一孔孔供取样或测测温度用。为为使操作容器器保持恒温，应应外套水浴；水浴的温度度应能使容器器内溶剂的温温度保持在3370.5。转转篮底部距溶溶出杯的内底底

19、部的距离为为（252）mm。（3）篮轴与电电动机相连，转转速可任意调调节在50200r/min，稳稳速误差不超超过4。运转转时整套装置置应保持平稳稳，均不能产产生明显晃动动或振动。转转篮旋转时与与溶出杯的垂垂直轴在任一一点的偏离匀匀不大于2mmm，且摆动动幅度不得偏偏离轴心1.0mm。（4）仪器一般般配有6套测测定装置，可可一次测定供供试品6片（粒粒、袋）。取取样点位置应应在转篮上端端距液面中间间，距溶出杯杯内壁 100mm处。2.测定法除另有规定外，分分别量取经脱脱气处理的溶溶出介质9000mL，置置各溶出杯内内，加温，待待溶出介质温温度恒定在 370.5后后，取供试品品6片（粒、袋袋），分

20、别投投入6个干燥燥转篮内，将将转按照各品品种项下的规规定调节电动动机转速，待待其平稳后，将将转篮降入溶溶出杯中，自自供试品接触触溶出介质起起，立即计时时；至规定的的取样时间，吸吸取溶液适量量（取样器结结构如图6-2），立即即用适当的微微孔滤膜（孔孔径应不大于于0.8mm，并使用惰惰性材料制成成的滤器）滤滤过，自取样样至滤过应在在30秒钟内内完成。取澄澄清滤液，照照各药品项下下规定的方法法测定，算出出每片（粒、袋袋）的溶出量量。二、对乙酰氨基基酚片溶出度度测定方法取本品，照溶出出度测定法（附附录 C第第一法），以以稀盐酸244mL加水至至1000mmL为溶剂，转转速100转转/min，依依法操作

21、。经经30minn时，取溶液液5mL，滤滤过，精密量量取续滤液11mL，加00.04%氢氢氧化钠溶液液稀释至500mL，摇匀匀，照分光光光度法（附录录 A），在在257nmm的波长处测测定吸收度，按按C8H9NO2的吸收系数数（E）为7115计算出每每片的溶出量量。限度为标标示量的800%，应符合合规定。 计算公公式：溶出质量（g） 溶出量% 结果判定： （1）6片(粒粒、袋)中，每每片(粒、袋袋)的溶出量量，按标示含含量计算，均均应不低于规规定限度(QQ)；（2）6片（粒粒、袋）中，如如有12片片（粒、袋）低低于Q，但不不低于Q-110，且其其平均溶出量量不低于Q；（3）6片（粒粒、袋）中，

22、有有12片（粒粒、袋）低于于Q，其中仅仅有1片（粒粒、袋）低于于Q-10，但不低于于Q-20，且其平均均溶出量不低低于Q时，应应另取6片（粒粒、袋）复试试；初、复试试的12片（粒粒、袋）中113片（粒粒、袋）低于于Q，其中仅仅有1片（粒粒、袋）低于于Q-10，但不低于于Q-20，且其平均均溶出量不低低于Q。以上结果判断中中所示的100%、20%是指相对于于标示量的百百分率（%）。注意事项：溶剂剂的脱气方法法有煮沸脱气气、真空脱气气或超声脱气气；滤过时可将将滤膜预先装装在圆形滤器器中，将滤器器旋紧，一端端接注射器，另另一端接取样样针头或通向向滤液接受器器。取样时，将将针头插至取取样点抽取溶溶液的

23、同时，使使溶液经滤膜膜滤过。任务三 异烟烟肼片的质量量检测（一）结构与性性质（二）鉴别 取本品的细细粉适量（约约相当于异烟烟肼0.1gg），加水110mL，振振摇，滤过，滤滤液置试管中中，加氨制硝硝酸银试液11mL，即发发生气泡与黑黑色浑浊，并并在试管壁上上生成银镜。 （三）杂杂质检查溶出度检查 限限度为标示量量的60%。其他 应符合合片剂项下有有关的各项规规定（附录 A）。 （四）含含量测定中国药典采用溴溴酸钾法，在在强酸介质中中用溴酸钾直直接滴定，操操作简便、准准确。异烟肼分子中的的酰肼基具有有还原性，可可采用氧化还还原反应滴定定法测定含量量。利用酰肼肼基的还原性性，在强酸性性溶液中，可可

24、用溴酸钾直直接滴定异烟烟肼。化学计计量点后，稍稍过量的BrrO3-与反应生成成的Br-作用产生BBr2，使溶液呈呈浅黄色而自自身指示终点点。但灵敏度度不高，通常常加入甲基橙橙或甲基红为为指示剂，终终点前指示剂剂在酸性溶液液中呈红色，化学计量点点后，微量的的Br2氧化破坏指指示剂使红色色骤然褪去，指指示终点。1.测定方法取本品20片，精精密称定，研研细，精密称称取适量（约约相当于异烟烟肼0.2gg），置1000mL量瓶瓶中，加水适适量，振摇使使异烟肼溶解解并稀释至稀稀释至刻度，摇摇匀，滤过，精精密量取续滤滤液25mLL，加水500mL、盐酸酸20mL与与甲基橙指示示液1滴，用用溴酸钾滴定定液（0

25、.001667mmol/L）缓缓缓滴定（温温度保持在118255）至粉红红色消失。每每1mL溴酸酸钾滴定液（00.016667mol/L）相当于于3.4299mg的C66H7N3O。2.计算公式式中 V为消消耗的溴酸钾钾滴定液的体体积，mL；T为滴定度，mg/mLL；F为溴酸钾滴滴定液的浓度度校正系数；W为供试品的的取样量，gg。3.注意事项甲基橙的褪色反反应不可逆，因因此滴定过程程中应充分搅搅拌、缓缓滴滴定，以免溶溶液中溴酸钾钾局部过浓而而破坏指示剂剂，使终点提提前；本法被滴定定液中含适量量的盐酸是获获得定量反应应的基本条件件，稀释度对对指示剂反应应速度有影响响。盐酸用量量为20mLL时，加

26、水225mL，指指示剂的颜色色经5分钟未未褪；加水330mL，褪褪色时间约为为45秒钟；当加水700mL以上时时，褪色时间间在2秒钟以以内。在测定定中加水755mL,可获获得理想的终终点指示。任务四 硫酸酸阿托品片的的质量检测 硫酸阿阿托品是莨菪菪醇和消旋莨莨菪酸的酯，水水解后生成莨莨菪醇和消旋旋莨菪酸。莨莨菪酸与发烟烟硝酸共热，生生成黄色的三三硝基衍生物物，冷后加醇醇制氢氧化钾钾，形成醌式式结构而显深深紫色。 硫酸盐盐与氯化钡反反应，生成硫硫酸钡白色沉沉淀，该沉淀淀不溶于盐酸酸或硝酸；硫硫酸盐不与盐盐酸生成白色色沉淀（与硫硫代硫酸盐区区别）。硫酸酸盐与醋酸铅铅反应，生成成硫酸铅白色色沉淀；硫

27、酸酸铅与醋酸铵铵作用，生成成醋酸铅而溶溶解。在pH5.6的的缓冲溶液中中，阿托品（BB）与氢离子子结合成盐（BBH+），酸性染染料溴甲酚绿绿在此pH下下解离为阴离离子（In-），与上述述阳离子定量量地结合成黄黄色配位化合合物（BH+In-），并被氯氯仿定量地提提取，于4220nm处测测定氯仿提取取液的吸收度度，与对照品品比较，求得得硫酸阿托品品的含量。（一）性状（二）鉴别试验验托烷类生物碱反反应 取本品的的细粉适量(约相当于硫硫酸阿托品11mg)，置置分液漏斗中中，加氨试液液5mL，混混匀，用乙醚醚10mL振振摇提取后，分分取乙醚层，置置白瓷皿中，挥挥尽乙醚后，残残渣显托烷生生物碱类的鉴鉴别反应。硫酸盐反应 （三）杂质检查查A.含量均匀度度B.其他 应应符合片剂项项下有关的各各项规定（附附录 A）。（四)含量测定定硫酸阿托品片采采用酸性染料料比色法进行行含量测定。本本法利用一些些酸性染料，在在一定pH条条件下，可与与生物碱类化化合物定量结结合显色，然然后可采用比比色法测定生生物碱类药物物的含量。基基于本法中使使用的阴离子子系酸性染料料，因此该方方法称为酸性性染料比色法法。该法具有有一定的专属属性和准确度度，灵敏度高高，