水杨酸类药物的分析

1、第六章 典型药物分析11水杨酸类药物分析 2芳胺类药物分析 3巴比妥类药物分析 杂环类药物分析 4典型药物分析5生物碱类药物分析 糖类药物分析 6维生素类药物分析72学习目标1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方法2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴别、检查和含量测定操作，学会正确计算和判断检验结果5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、科学严谨的工作作风3第一节 水杨酸类药物分析 4预习提示阿司匹林的结构特点阿司匹林的鉴别方法有哪些？阿司匹林需要检测哪些杂质？阿司匹林含量测定的方法与计算？5一

2、、典型药物的结构与性质阿司匹林苯环：紫外吸收羧基：酸性酯键：易水解6阿司匹林 + 对乙酰氨基酚贝诺酯一、典型药物的结构与性质苯环：紫外吸收酰胺键：易水解酯键：易水解7酚羟基：三氯化铁显色反应对氨基水杨酸钠芳伯胺基：重氮化-偶合反应苯环：紫外吸收有机酸的钠盐:钠盐的鉴别反应 一、典型药物的结构与性质8二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解9二、阿司匹林及其制剂的分析（一）性状2.溶解度 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解为什么阿司匹林难溶于水，却

3、可溶解在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中？101.三氯化铁反应 方法：取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色原理：阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，可与三氯化铁试液反应（二）鉴别将溶液煮沸的目的是什么？11反应式：紫堇色配位化合物（二）鉴别122.水解反应方法：取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气原理：阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气（二）鉴别13白色沉

4、淀醋酸臭气反应式：（二）鉴别143.红外分光光度法阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与药品红外光谱集中对照的图谱（光谱集第5图）一致（二）鉴别154.高效液相色谱法在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致中国药典2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别（二）鉴别16水杨酸炽灼残渣有关物质易碳化物溶液的澄清度重金属Aspirin（三）杂质检查171.溶液的澄清度（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等） （三）杂质检查181.溶液的澄清度（2）检

5、查方法：取供试品0.50g,加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶液后，溶液应澄清（3）检查原理：利用有无羧基在碳酸钠试液中溶解行为的差异苯酚、酯类（无羧基） 不溶（浑浊）阿司匹林（有羧基） 溶解+Na2CO3试液（三）杂质检查19（三）杂质检查2.游离水杨酸（1）杂质来源： 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生水杨酸水杨酸对人体有毒性，而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色（如淡黄、红棕甚至深棕色）物质，使阿司匹林成品变色202.游离水杨酸（2）检查方法：高效液相色谱法按外标法以峰面积计算，游离水杨酸限量不得超过0.1（三）杂质检查212.游离水杨酸（2）检查方法

6、：高效液相色谱法供试品溶液的制备：取本品约0.1g，精密称定，置10ml容量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。对照品溶液的制备：取水杨酸对照品约10mg，精密称定，至100ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，至50ml容量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（三）杂质检查22阿司匹林中游离水杨酸的检查对照品：水杨酸对照品固定相：C18 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70）流速：1.0ml/min进样体积：10l检测波长：303nm（三）杂质检查23阿司匹林制剂游离

7、水杨酸的限量阿司匹林片阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶胶囊阿司匹林泡腾片阿司匹林栓不得超过标示量的0.3%不得超过标示量的1.5%不得超过标示量的1.0%不得超过标示量的3.0%不得超过标示量的3.0%阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量 （三）杂质检查243.有关物质方法：高效液相色谱法主成分自身对照法结果判断：供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除水杨酸峰外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）（三）杂质检查25色谱柱： C18流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0.0 100

8、060.020 80流速：1.0ml/min进样体积：10l检测波长：276nm柱温：室温（三）杂质检查26（四）含量测定 1.阿司匹林的含量测定（1）原理：利用阿司匹林游离羧基的酸性，用氢氧化钠滴定液直接滴定271.阿司匹林的含量测定（2）方法：直接酸碱滴定法取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C8H9O4（四）含量测定 281.阿司匹林的含量测定（3）注意事项： 阿司匹林在水中溶解度小，同时阿司匹林酯键在滴定时易水解，致使测定结

9、果偏高，因此不用水为溶剂，而用中性乙醇溶液溶解样品； 本品为有机酸，酸性较弱，用强碱进行滴定时，化学计量点偏碱性，故选用碱性区变色的酚酞作为指示剂； 中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示剂几滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴至显粉红色（四）含量测定 29阿司匹林片的含量测定 方法：高效液相色谱法外标法流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70） 检测波长：276nm阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片、阿司匹林栓等均用此法测定含量（四）含量测定 30（四）含量测定 31阿司匹林的鉴别方法有三氯化铁反应、水解反应、红外分光光度法等1.游离水杨酸是阿司匹林的主要特

10、殊杂质，中国药典2010年版采用高效液相色谱法外标法检查2.阿司匹林的含量测定采用直接酸碱滴定法；阿司匹林片的含量测定采用高效液相色谱法外标法3.点滴积累32一、单项选择题（A型题）1.阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色，是因为阿司匹林结构中具有（ ）A.羧基 B.酚羟基 C.氨基 D.苯环 E.酯键水解产生水杨酸2.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀是（ ）A.乙酰水杨酸 B.醋酸 C.水杨酸钠 D.水杨酸 E.苯甲酸目标检测33一、单项选择题（A型题）3.阿司匹林与碳酸钠试液共热，放冷后用稀硫酸酸化，产生的臭气为（ ）A.硫酸 B.醋酸 C.水杨酸钠 D.苯甲酸

11、 E.水杨酸4.检查阿司匹林中游离水杨酸，中国药典2010年版采用的方法是（ ）A.薄层色谱法 B.气相色谱法 C.高效液相色谱法 D.紫外-可见分光光度法 E.旋光法目标检测34一、单项选择题（A型题）5.中国药典2015年版阿司匹林及其制剂都需要检查的特殊杂质是（ ）A.游离水杨酸 B.有关物质 C.溶液的澄清度D.重金属 E.易炭化物6.可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量，是因为阿司匹林结构中具有（ ）A.羧基 B.酚羟基 C.氨基 D.苯环 E.酯键目标检测35一、单项选择题（A型题） 7.用酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，使用酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）进行滴定，滴

12、定终点时溶液的颜色是（ ）A.紫红色 B.粉红色 C.粉红色褪去 D.蓝绿色 E.蓝色目标检测36二、配伍选择题（B型题）A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法D.比浊法 E.高效液相色谱法8.阿司匹林片的含量测定，中国药典2015年版采用的方法是（ ）9.阿司匹林的含量测定，中国药典2015年版采用的方法是（ ）目标检测37二、配伍选择题（B型题）A.直接酸碱滴定法 B.两步酸碱滴定法 C.比色法D.比浊法 E.高效液相色谱法10.检查阿司匹林中游离水杨酸，中国药典2015年版采用的方法是（ ）11.检查阿司匹林在碳酸钠试液中的不溶物，中国药典2015年版采用的方法是（ ） 目标检测38三、多项选择题（X型题）12.阿司匹林需要检查的特殊杂质有（ ）A.氯化物 B.重金属 C.溶液的澄清度 D.游离水杨酸 E.有关物质13.下列药物中，加热水解后可与三氯化铁试液反应，产生颜色反应的有（ ）A.水杨酸 B.贝诺酯 C.苯甲酸 D.阿司匹林 E.对氨基水杨酸钠目标检测39三、多项选择题（X型题）14.