抗血小板药物对脑卒中复发患者血小板功能的影响

1、抗血小板药物对脑卒中复发患者血小板功能的影响【摘要】目的讨论脑梗死患者在承受抗血小板治疗后血小板功能与卒中复发及复发类型的关系。方法随访210名脑梗死患者2年，在给药前、给药后1d、1、1、6、12、18个月应用流式细胞术测定血小板颗粒膜糖蛋白(D62p)、溶酶体颗粒膜糖蛋白(D63)、血小板膜外表糖蛋白(D41)表达的百分率，同时监测终点事件的发生。结果脑卒中复发者与对照组相比，在承受抗血小板药物治疗后1、1个月时血小板D62p、D63、D41的阳性百分率均高于对照组(P0.05)，其他时间段变化无明显差异(P0.05)。脑卒中复发者中脑出血和脑梗死间血小板功能指标亦无明显差异(P0.05)

2、。结论脑卒中复发者在承受抗血小板药物治疗后1、1个月时血小板功能指标与疾病复发有相关性，但从数值变化趋势来看血小板活化的数值还不能作为一个独立的预示脑卒中复发及复发类型的指标。【关键词】血小板活化；卒中；复发复发性脑卒中的致残率及病死率均较初次发病明显增高,因此讨论脑梗死患者复发的危险因素,预防其复发非常重要。据文献报道,第1次脑卒中后,第1年复发率为2%14%，以后每年的复发率为5%1。脑梗死复发与多种危险因素有关，国外学者Hier等2认为有7种可预测脑梗死复发的因素：既往脑卒中史、高血压、糖尿并脑卒中类型、初次血压、T异常、血糖浓度。近年来研究提示血小板活化与脑梗死发生亲密相关。血小板活化

3、包括血小板形态的改变、血小板聚集及血小板成分的释放3。血小板活化时可引起血小板膜上P2选择素、GPb/a、血小板膜外表糖蛋白D41等表达增高,因此监测血小板活化分子标志物有助于心脑血管血栓栓塞事件的预报和预防。本研究利用流式细胞仪测定血小板颗粒膜糖蛋白D62p、溶酶体颗粒膜糖蛋白D63、D41表达百分率，分析血小板活化与脑卒中复发的关系。1资料与方法1.1研究对象随机搜集2022年1月2022年1月在上海市第六人民医院神经内科就诊的脑梗死患者210例，男111例，女99例。年龄4575岁，平均59.7710.75岁，其中失访37例。脑梗死诊断标准按1995年全国第四次脑血管病学术会议制定的诊断

4、标准4。排除标准：1入组前2曾服用阿司匹林、潘生丁等影响血小板的药物者;(2)心房颤抖等心源性栓塞疾病；(3)活动性溃疡或食管、胃底静脉曲张；(4)对氯吡格雷、阿司匹林过敏；(5)严重肝、肾功能不全。1.2方法1.2.1分组：(1)复发组12例，其中在6个月内发生再次梗死2例，在612个月内发生再次梗死2例、脑出血1例，在1224个月内发生再次梗死5例、短暂性脑缺血发作(TIA)1例、脑出血1例。(2)对照组为未发生复发的患者161例。1.2.2治疗方法及检测时间入组的脑梗死患者发病48h内随机给予阿司匹林100g/d或者氯吡格雷75g/d。同时在给药前、给药后1d、1、1、6、12、18个月

5、分别使用流式细胞仪各检测1次D62p、D63、D41阳性百分率数值。1.2.3D62p、D63、D41检测方法1.2.3.2标本采样取静脉2l新颖血参加有复方枸橼酸钠保存液的1l流式试管中，各项检测均在3h内完成1.2.3.4正常参考值D4130%，D62p5%，D636%。1.2.4随访终点事件:(1)再次出现缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)；(2)T证实的脑出血；(3)外周血管栓塞；(4)消化道、眼底或皮肤出血。随访时间:24个月,检测血小板功能。1.3统计学处理采用SAS软件包处理数据并进展2检验。2结果2.1根底血小板活化值比拟复发组患者与对照组在给予抗血小板药物前的D41、D

6、62p、D63指标无明显差异，见表1。2.2血小板活化值动态变化比拟承受抗血小板药物治疗后1、1个月时血小板D62p、D63、D41阳性百分率均高于对照组(P0.05)，其他时间段变化无明显差异(P0.05)见表1。转贴于论文联盟.ll.2.3复发脑出血组和脑缺血组血小板活化值比拟复发脑出血组和脑缺血组血小板活化值变化无显著性差异(P0.05)见表2。表1两组患者D62p、D41及D63阳性百分率比拟表2复发脑卒中出血者与缺血者血小板活化指标百分率比拟3讨论在循环血液中,正常人的血小板根本处于静息状态,而在血栓前状态、血栓性疾病过程中,受各种因素的影响,激活而成为活化血小板。一旦不可逆的活化发

7、生,血小板和纤维蛋白原聚集成团,将引起动脉血栓形成,造成血管闭塞。阿司匹林在卒中二级预防的疗效已在抗血小板研究协作组(AT)的汇总分析和12项大型临床研究中得到证实,包括国际卒中试验(IST)和中国急性卒中试验(AST)。这2项研究汇总分析显示,阿司匹林治疗可以显著降低再次卒中的发生再次卒中发生例数阿司匹林治疗组为320例1.6%，对照组为457例2.3%)，每1000例可减少7例卒中复发8。与阿司匹林相比,ADP受体拮抗剂可使患者发生急性脑卒中或血管性死亡的危险性轻度但有统计学意义的降低(9%)9。故本实验所有患者在发病后48h内都随机给予阿司匹林100g/d或者氯吡格雷75g/d。近年来复发脑卒中的发病率不断升高，做好二级预防,减少脑卒中复发具有重要意义。而假如可以找到预报脑卒中的信号对于二级预防药物的应用会有很大的帮助。目前研究多数认为,缺血性脑卒中的复发与脑卒中的危险因素呈正相关。危险因素中血糖、血脂、血压、血小板等都受到重视。本次试验着重分析血小板功能和脑卒中复发的关系，结果显示卒中复发者在承受抗血小板药物治疗后1、1个月时血小板功能指标与疾病复发有相关性，在这两个时间点血小板功能指标能预示脑卒中复发，但需要更大量的样本来进一步证实。从2年的数值变化趋势来看，在其他时间点血小板活化的数值变化与疾病复发无明显相关性